Levemir do leczenia cukrzycy

Nazwa marki: Levemir
Nazwa ogólna: Insulin Detemir

Postać dawkowania: zastrzyk

Zawartość:

Opis
Farmakologia kliniczna
Studia kliniczne
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia
Środki ostrożności
Działania niepożądane
Przedawkowanie
Dawkowanie i sposób podawania
Jak dostarczone

Levemir, insulina detemir (pochodzenie rDNA), informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)

Opis

Levemir® (wstrzyknięcie insuliny detemir [rDNA]) jest sterylnym roztworem insuliny detemir do stosowania jako zastrzyk. Insulina detemir jest długo działającym podstawowym analogiem insuliny o działaniu do 24 godzin, wytwarzanym przez proces obejmujący ekspresję rekombinowanego DNA w Saccharomyces cerevisiae, a następnie chemiczny modyfikacja.

Detemir insuliny różni się od ludzkiej insuliny tym, że aminokwas treonina w pozycji B30 został pominięty, a łańcuch aminokwasowy C14 został przyłączony do aminokwasu B29. Detemir insuliny ma wzór cząsteczkowy C267H402O76N64S6 i masę cząsteczkową 5916.9. Ma następującą strukturę:

Levemir jest przezroczystym, bezbarwnym, wodnym, neutralnym jałowym roztworem. Każdy mililitr produktu Levemir zawiera 100 jednostek insuliny detemir (14,2 mg / ml). Każdy mililitr fiolki Levemir 10 ml zawiera nieaktywne składniki 65,4 mcg cynku, 2,06 mg m-krezolu, 30,0 mg mannitol, 1,80 mg fenolu, 0,89 mg dwuwodnego fosforanu disodowego, 1,17 mg chlorku sodu i woda do wstrzykiwań. Każdy mililitr wkładu Levemir 3 ml PenFill®, FlexPen® i InnoLet® zawiera nieaktywne składniki 65,4 mcg cynku, 2,06 mg m-krezol, 16,0 mg glicerolu, 1,80 mg fenolu, 0,89 mg dwuwodnego fosforanu disodowego, 1,17 mg chlorku sodu i woda do wstrzykiwań. Kwas solny i / lub wodorotlenek sodu można dodać w celu dostosowania pH. Wartość pH Levemir wynosi około 7,4.

---

---

Top

Farmakologia kliniczna

Mechanizm akcji

Podstawową aktywnością insuliny detemir jest regulacja metabolizmu glukozy. Insuliny, w tym insulina detemir, wywierają swoje specyficzne działanie poprzez wiązanie z receptorami insuliny.

Insulina związana z receptorem obniża poziom glukozy we krwi, ułatwiając komórkowe pobieranie glukozy do mięśni szkieletowych i tłuszczu oraz hamując wydzielanie glukozy z wątroby. Insulina hamuje lipolizę w adipocytach, hamuje proteolizę i poprawia syntezę białek.

Farmakodynamika

Insulina detemir jest rozpuszczalnym, długo działającym podstawowym analogiem insuliny ludzkiej o stosunkowo płaskim profilu działania. Średni czas działania insuliny detemir wynosił od 5,7 godziny przy najniższej dawce do 23,2 godziny przy najwyższej dawce (okres pobierania próbek 24 godziny).

W przedłużonym działaniu leku Levemir pośredniczy powolne ogólnoustrojowe wchłanianie insuliny detemir cząsteczki z miejsca wstrzyknięcia z powodu silnego asocjacji cząsteczek leku i albuminy wiążący. Detemir insuliny jest dystrybuowany wolniej do obwodowych tkanek docelowych, ponieważ insulina detemir w krwiobiegu jest silnie wiązana z albuminami.

Rycina 1 pokazuje wyniki szybkości wlewu glukozy z badania obejmującego zacisk glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 1.

Rycina 1: Profile aktywności u pacjentów z cukrzycą typu 1 w 24-godzinnym badaniu dotyczącym stężenia glukozy

Ryc. 2 pokazuje wyniki szybkości wlewu glukozy z 16-godzinnego badania z użyciem klamry glukozowej u pacjentów z cukrzycą typu 2. Badanie klamry zakończono po 16 godzinach zgodnie z protokołem.

Ryc. 2: Profile aktywności u pacjentów z cukrzycą typu 2 w 16-godzinnym badaniu dotyczącym stężenia glukozy

W przypadku dawek w przedziale od 0,2 do 0,4 U / kg Levemir wywiera ponad 50% maksymalnego działania od 3 do 4 godzin do około 14 godzin po podaniu dawki.

W badaniu klamry glukozowej ogólny efekt glukodynamiczny (AUCGIR 0–24 godz.) [Średnia mg / kg ± SD (CV)] czterech osobnych wstrzyknięcia podskórne w udo wyniosły 1722,6 ± 489 mg / kg (29%) w grupie Levemir i 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) dla NPH. Znaczenie kliniczne tej różnicy nie zostało ustalone.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podskórnym wstrzyknięciu insuliny detemir osobom zdrowym i pacjentom z cukrzycą insulina detemir stężenie w surowicy wskazywało na wolniejsze, dłuższe wchłanianie w ciągu 24 godzin w porównaniu z ludzkim NPH insulina.

Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) jest osiągane między 6 a 8 godzinami po podaniu.

Bezwzględna dostępność biologiczna insuliny detemir wynosi około 60%.

Dystrybucja i eliminacja

Ponad 98% insuliny detemir w krwiobiegu wiąże się z albuminami. Levemir ma małą pozorną objętość dystrybucji wynoszącą około 0,1 l / kg. Lewemir po podaniu podskórnym ma końcowy okres półtrwania od 5 do 7 godzin w zależności od dawki.

Specjalne populacje

Dzieci i młodzież - Właściwości farmakokinetyczne Levemir badano u dzieci (od 6 do 12 lat) i młodzieży (od 13 do 17 lat) oraz dorosłych z cukrzycą typu 1. Podobnie jak w przypadku ludzkiej insuliny NPH, nieco wyższe pole powierzchni pod krzywą (AUC) i Cmax obserwowano u dzieci odpowiednio o 10% i 24%, w porównaniu do młodzieży i dorosłych. Nie było różnicy w farmakokinetyce między młodzieżą a dorosłymi.

Geriatria - w badaniu klinicznym oceniającym różnice w farmakokinetyce pojedynczej podskórnej dawki leku Levemir u młodych (25 do 35 lat) w porównaniu z osobami zdrowymi w podeszłym wieku (68 lat), wyższy AUC insuliny (do 35%) stwierdzono u osób w podeszłym wieku z powodu zmniejszonego luz. Podobnie jak w przypadku innych preparatów insulinowych, Levemir powinien być zawsze dostosowywany do indywidualnych wymagań.

Płeć - W kontrolowanych badaniach klinicznych nie zaobserwowano klinicznie istotnej różnicy między płciami w parametrach farmakokinetycznych opartych na analizach podgrup.

Rasa - W dwóch badaniach na zdrowych osobnikach z Japonii i rasy białej nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w parametrach farmakokinetycznych. Farmakokinetyka i farmakodynamika produktu Levemir były badane w badaniu klamrowym porównującym pacjentów z cukrzycą typu 2 pochodzenia kaukaskiego, afroamerykańskiego i latynoskiego. Zależności dawka-odpowiedź były porównywalne dla Levemiru w tych trzech populacjach.

Zaburzenia czynności nerek - osoby z zaburzeniami czynności nerek nie wykazały różnic w parametrach farmakokinetycznych w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Jednak doniesienia literaturowe wykazały, że klirens ludzkiej insuliny jest zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dokładne monitorowanie stężenia glukozy i dostosowanie dawki insuliny, w tym Levemir (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Zaburzenia czynności nerek).

Zaburzenia czynności wątroby - osoby z ciężką niewydolnością wątroby, bez cukrzycy, miały niższe AUC w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne może być dokładne monitorowanie stężenia glukozy i dostosowanie dawki insuliny, w tym Levemir (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Zaburzenia czynności wątroby).

Ciąża - Nie badano wpływu ciąży na farmakokinetykę i farmakodynamikę produktu Levemir (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Ciąża).

Palenie - Wpływ palenia na farmakokinetykę i farmakodynamikę produktu Levemir nie był badany.

Top

Studia kliniczne

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Levemir podawanego raz dziennie przed snem lub dwa razy dziennie (przed śniadaniem i przed snem, przed śniadaniem i wieczorem lub w odstępach 12-godzinnych) porównano z insuliny ludzkiej NPH raz na dobę lub insuliny glargine raz na dobę lub insuliny glargine raz na dobę w nieoślepionych, randomizowanych równoległych badaniach z udziałem 6004 pacjentów z cukrzycą (3724 z typem 1 i 2280 z typem 2). Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci leczeni Levemir osiągnęli poziomy kontroli glikemii podobne do tych leczonych ludzką insuliną NPH lub insuliną glargine, jak zmierzono za pomocą hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c).

Cukrzyca typu 1 - dorośli

W jednym nieślepym badaniu klinicznym (badanie A, n = 409) dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 losowo przydzielono do grupy leczenie Levemirem co 12 godzin, Levemir rano i przed snem lub NPH insulina ludzka rano i pora snu. Insulinę aspart podawano również przed każdym posiłkiem. Po 16 tygodniach leczenia połączeni pacjenci leczeni produktem Levemir mieli podobne zmniejszenie HbA1c i stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) w porównaniu do pacjentów leczonych NPH (Tabela 1). Różnice w czasie podawania Levemiru (lub elastycznego dawkowania) nie miały wpływu na HbA1c, FPG, masę ciała ani ryzyko wystąpienia epizodów hipoglikemii.

Ogólna kontrola glikemii uzyskana za pomocą Levemir została porównana z tą uzyskaną dla insuliny glargine w randomizowanym, nie zaślepionym badaniu klinicznym (badanie B n = 320), u których pacjenci z cukrzycą typu 1 byli leczeni przez 26 tygodni lewemirem dwa razy dziennie (rano i przed snem) lub insuliną raz dziennie (przed snem) glargine. Insulinę aspart podawano przed każdym posiłkiem. U pacjentów leczonych produktem Levemir stwierdzono zmniejszenie HbA1c podobne do tego u pacjentów leczonych insuliną glargine.

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie C, n = 749) pacjenci z cukrzycą typu 1 byli leczeni raz dziennie (przed snem) insulina ludzka Levemir lub NPH, obie w połączeniu z insuliną ludzką rozpuszczalną przed każdym posiłkiem 6 miesięcy. Ludzka insulina Levemir i NPH miała podobny wpływ na HbA1c.

Tabela 1: Skuteczność i dawkowanie insuliny w cukrzycy typu 1 - dorośli

Studium A
Czas trwania leczenia	16 tygodni
Leczenie w połączeniu z	NovoLog® (insulina aspart)
Levemir	NPH
Liczba leczonych pacjentów	276	133
HbA1c (%)
Linia bazowa	8.64	8.51
Średnia skorygowana na koniec badania	7.76	7.94
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-0.82	-0.60
Glukoza w osoczu na czczo (mg / dL)
Średnia skorygowana na koniec badania	168	202
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-42.48	-10.80
Dzienna podstawowa dawka insuliny (U / kg)
Prestudy znaczy	0.36	0.39
Średnia końca badania	0.49	0.45
Dzienna dawka insuliny w bolusie (U / kg)
Prestudy znaczy	0.40	0.40
Średnia końca badania	0.38	0.38
Wartości wyjściowe uwzględniono jako zmienne towarzyszące w analizie ANCOVA.

Cukrzyca typu 1 - pediatryczna

W nieoślepionym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie D, n = 347), pacjenci pediatryczni (w wieku od 6 do 17 lat) z cukrzycą typu 1 byli leczeni przez 26 tygodni schematem insulinowym w postaci bolusa podstawowego. Levemir i ludzka insulina ludzka NPH były podawane raz lub dwa razy dziennie (przed snem lub rano i przed snem) zgodnie ze schematem dawkowania przed badaniem. Bolus insulinę aspart podawano przed każdym posiłkiem. U pacjentów leczonych produktem Levemir obserwowano zmniejszenie stężenia HbA1c podobne do poziomu insuliny ludzkiej NPH.

Tabela 2: Skuteczność i dawkowanie insuliny w cukrzycy typu 1 - u dzieci

Studium D
Czas trwania leczenia	26 tygodni
Leczenie w połączeniu z	NovoLog® (insulina aspart)
Levemir	NPH
Liczba leczonych pacjentów	232	115
HbA1c (%)
Linia bazowa	8.75	8.77
Średnia skorygowana na koniec badania	8.02	7.93
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-0.72	-0.80
Glukoza w osoczu na czczo (mg / dL)
Średnia skorygowana na koniec badania	151.92	172.44
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-45.00	-19.98
Dzienna podstawowa dawka insuliny (U / kg)
Prestudy znaczy	0.48	0.49
Średnia końca badania	0.67	0.64
Dzienna dawka insuliny w bolusie (U / kg)
Prestudy znaczy	0.52	0.47
Średnia końca badania	0.52	0.51

Cukrzyca typu 2 - dorośli

W 24-tygodniowym, nieoślepionym, randomizowanym badaniu klinicznym (badanie E, n = 476) Levemir podawany dwa razy dziennie (przed śniadaniem i wieczorem) porównywano z podobnym schematem NPH ludzka insulina jako część schematu leczenia skojarzonego z jednym lub dwoma z następujących doustnych leków przeciwcukrzycowych (metformina, sekretagog insuliny lub Î ± -glukozydaza inhibitor). Levemir i NPH podobnie obniżyły HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej (Tabela 3).

Tabela 3: Skuteczność i dawkowanie insuliny w cukrzycy typu 2

Studium E
Czas trwania leczenia	24 tygodnie
Leczenie w połączeniu z	OAD
Levemir	NPH
Liczba leczonych pacjentów	237	239
HbA1c (%)
Linia bazowa	8.61	8.51
Średnia skorygowana na koniec badania	6.58	6.46
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-1.84	-1.90
Odsetek osiągający HbA1c ≤ 7%	70%	74%
Glukoza w osoczu na czczo (mg / dL)
Średnia skorygowana na koniec badania	119.16	113.40
Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej	-75.96	-74.34
Dzienna dawka insuliny (U / kg)
Średnia końca badania	0.77	0.52

W 22-tygodniowym, nie zaślepionym, randomizowanym badaniu klinicznym (badanie F, n = 395) u dorosłych z cukrzycą typu 2, Levemir i ludzka insulina ludzka NPH były podawane raz lub dwa razy dziennie w ramach schematu podawania podstawowego bolusa. Jak zmierzono za pomocą HbA1c lub FPG, Levemir miał skuteczność podobną do ludzkiej insuliny NPH.

Top

Wskazania i zastosowanie

Levemir jest wskazany do podawania podskórnego raz lub dwa razy dziennie w leczeniu dorosłych i dzieci z typem 1 cukrzyca lub dorośli pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy wymagają podstawowej (długo działającej) insuliny do kontroli hiperglikemia.

Top

Przeciwwskazania

Levemir jest przeciwwskazany u pacjentów nadwrażliwych na insulinę detemir lub jedną z jej substancji pomocniczych.

Top

---

---

Ostrzeżenia

Hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym insulinoterapii, w tym Levemir. Podobnie jak w przypadku wszystkich insulin, czas hipoglikemii może się różnić w zależności od postaci preparatu.

Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy u wszystkich pacjentów z cukrzycą.

Levemir nie może być stosowany w pompach insulinowych.

Każda zmiana dawki insuliny powinna być dokonywana ostrożnie i wyłącznie pod nadzorem lekarza. Zmiany siły insuliny, harmonogramu dawkowania, producenta, rodzaju (np. Zwykłe, NPH lub analogi insuliny), gatunek (zwierzęca, ludzka) lub metoda produkcji (rDNA w porównaniu do insuliny pochodzenia zwierzęcego) może powodować potrzebę zmiany dawkowanie.

Konieczne może być dostosowanie jednoczesnego doustnego leczenia przeciwcukrzycowego.

Top

Środki ostrożności

Generał

Nieodpowiednie dawkowanie lub przerwanie leczenia może prowadzić do hiperglikemii, a u pacjentów z cukrzycą typu 1 kwasicę ketonową. Pierwsze objawy hiperglikemii zwykle pojawiają się stopniowo w ciągu godzin lub dni. Należą do nich nudności, wymioty, senność, zaczerwieniona sucha skóra, suchość w ustach, zwiększone oddawanie moczu, pragnienie i utrata apetytu, a także oddech acetonowy. Nieleczone zdarzenia hiperglikemiczne są potencjalnie śmiertelne.

Levemir nie jest przeznaczony do podawania dożylnego ani domięśniowego. Wydłużony czas działania insuliny detemir zależy od wstrzyknięcia do tkanki podskórnej. Podanie dożylne zwykle podskórnej dawki może spowodować ciężką hipoglikemię. Wchłanianie po podaniu domięśniowym jest szybsze i bardziej rozległe niż wchłanianie po podaniu podskórnym.

Levemiru nie należy rozcieńczać ani mieszać z innymi preparatami insuliny (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Mieszanie Insulin).

Insulina może powodować zatrzymanie sodu i obrzęk, szczególnie jeśli wcześniej słaba kontrola metaboliczna ulegnie poprawie dzięki zintensyfikowanej terapii insulinowej.

Lipodystrofia i nadwrażliwość należą do potencjalnych klinicznych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wszystkich insulin.

Podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów insulinowych, czas działania Levemir może być różny u różnych osób lub o różne czasy u tej samej osoby i zależy od miejsca wstrzyknięcia, dopływu krwi, temperatury i stanu fizycznego czynność.

Dostosowanie dawki jakiejkolwiek insuliny może być konieczne, jeśli pacjenci zmienią aktywność fizyczną lub zwykły plan posiłków.

Hipoglikemia

Podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów insuliny, reakcje hipoglikemiczne mogą być związane z podaniem Levemiru. Hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym insulin. Wczesne ostrzeżenie objawy hipoglikemii mogą być różne lub mniej wyraźne w pewnych warunkach, takich jak długi czas trwania cukrzycy, choroby nerwu cukrzycowego, stosowanie leków takich jak beta-adrenolityki lub wzmożona kontrola cukrzycy (widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Interakcje z lekami). Takie sytuacje mogą powodować ciężką hipoglikemię (i być może utratę przytomności) przed uświadomieniem pacjentom hipoglikemii.

Czas wystąpienia hipoglikemii zależy od profilu działania zastosowanych insulin i dlatego może ulec zmianie, gdy zmieni się schemat leczenia lub czas dawkowania. U pacjentów zmieniających się z innych pośrednich lub długo działających preparatów insuliny na Levemir raz lub dwa razy dziennie, dawki mogą być przepisywane w zależności od jednostki; jednak, podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów insulinowych, może być konieczne dostosowanie dawki i czasu podawania w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA, Przejście na Levemir).

Zaburzenia czynności nerek

Podobnie jak w przypadku innych insulin, może być konieczne dostosowanie wymagań dotyczących produktu Levemir u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA, Farmakokinetyka).

Zaburzenia czynności wątroby

Podobnie jak w przypadku innych insulin, może być konieczne dostosowanie wymagań dotyczących leku Levemir u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA, Farmakokinetyka).

Miejsce wstrzyknięcia i reakcje alergiczne

Podobnie jak w przypadku każdej terapii insulinowej, w miejscu wstrzyknięcia może wystąpić lipodistrofia i opóźnić wchłanianie insuliny. Inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia z insulinoterapią mogą obejmować zaczerwienienie, ból, swędzenie, pokrzywkę, obrzęk i stan zapalny. Ciągłe obracanie miejsca wstrzyknięcia w obrębie danego obszaru może pomóc w zmniejszeniu lub zapobieganiu tym reakcjom. Reakcje zwykle ustępują w ciągu kilku dni do kilku tygodni. W rzadkich przypadkach reakcje w miejscu wstrzyknięcia mogą wymagać przerwania stosowania leku Levemir.

W niektórych przypadkach reakcje te mogą być związane z czynnikami innymi niż insulina, takimi jak czynniki drażniące w środku do czyszczenia skóry lub zła technika iniekcji.

Alergia ogólnoustrojowa: uogólniona alergia na insulinę, która jest mniej powszechna, ale potencjalnie poważniejsza, może powodować wysypkę (w tym świąd) na całym ciele, duszność, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi, szybki puls lub wyzysk. Ciężkie przypadki uogólnionej alergii, w tym reakcja anafilaktyczna, mogą zagrażać życiu.

Warunki bieżące

Zapotrzebowanie na insulinę może ulec zmianie w warunkach towarzyszących, takich jak choroba, zaburzenia emocjonalne lub inne obciążenia.

Informacje dla pacjentów

Levemir można stosować tylko wtedy, gdy roztwór wydaje się przezroczysty i bezbarwny bez widocznych cząstek (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA, Przygotowanie i obsługa). Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku i zaletach terapii Levemir, w tym o możliwych skutkach ubocznych. Pacjentom należy zapewnić ciągłą edukację i porady na temat terapii insulinowych, techniki iniekcji, zarządzania stylem życia, regularnego monitorowania poziomu glukozy, okresowych badań glikozylowanej hemoglobiny, rozpoznanie i leczenie hipo- i hiperglikemii, przestrzeganie planu posiłków, powikłania insulinoterapii, harmonogram dawkowania, instrukcja obsługi urządzeń do wstrzykiwań oraz właściwe przechowywanie insulina. Pacjentów należy poinformować, że konieczne są częste pomiary stężenia glukozy we krwi wykonywane w celu uzyskania skutecznej kontroli glikemii w celu uniknięcia zarówno hiperglikemii, jak i hipoglikemii. Pacjentów należy poinstruować, jak radzić sobie w szczególnych sytuacjach, takich jak stany współistniejące (choroba, stres lub emocje) zaburzenia), nieodpowiednia lub pominięta dawka insuliny, nieumyślne podanie zwiększonej dawki insuliny, nieodpowiednie spożycie pokarmu lub pominięte posiłki. Aby uzyskać dodatkowe informacje, skieruj pacjentów do okólnika Levemir „Informacje dla pacjenta”.

Podobnie jak u wszystkich pacjentów z cukrzycą, zdolność koncentracji i / lub reakcji może być zaburzona w wyniku hipoglikemii lub hiperglikemii.

Pacjentki z cukrzycą powinny zostać poinformowane o konieczności poinformowania swojego pracownika służby zdrowia, jeśli są w ciąży lub planują ciążę (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Ciąża).

Testy laboratoryjne

Podobnie jak w przypadku wszystkich insulinoterapii, odpowiedź terapeutyczną na Levemir należy monitorować za pomocą okresowych testów glikemii. Okresowy pomiar HbA1c jest zalecany do monitorowania długoterminowej kontroli glikemii.

Interakcje z lekami

Wiele substancji wpływa na metabolizm glukozy i może wymagać dostosowania dawki insuliny oraz szczególnie ścisłego monitorowania.

Oto przykłady substancji, które mogą zmniejszać działanie insuliny na obniżenie poziomu glukozy we krwi: kortykosteroidy, danazol, leki moczopędne, leki sympatykomimetyczne (np. epinefryna, albuterol, terbutalina), izoniazyd, pochodne fenotiazyny, somatropina, hormony tarczycy, estrogeny, progestageny (np. doustnie środki antykoncepcyjne).

Poniżej podano przykłady substancji, które mogą nasilać działanie insuliny na obniżenie poziomu glukozy we krwi i podatność na hipoglikemię: doustne leki przeciwcukrzycowe leki, inhibitory ACE, dizopiramid, fibraty, fluoksetyna, inhibitory MAO, propoksyfen, salicylany, analog somatostatyny (np. oktreotyd) i sulfonamid antybiotyki

Beta-adrenolityki, klonidyna, sole litu i alkohol mogą nasilać lub osłabiać działanie insuliny na obniżenie poziomu glukozy we krwi. Pentamidyna może powodować hipoglikemię, po której czasami może wystąpić hiperglikemia. Ponadto pod wpływem sympatykolitycznych produktów leczniczych, takich jak beta-adrenolityki, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy hipoglikemii mogą być zmniejszone lub nieobecne.

Wyniki badań wiązania białek in vitro i in vivo pokazują, że nie ma klinicznie istotnej interakcji między insuliną detemir a kwasami tłuszczowymi lub innymi lekami związanymi z białkami.

Mieszanie Insulin

Jeśli Levemir jest mieszany z innymi preparatami insuliny, profil działania jednego lub obu poszczególnych składników może ulec zmianie. Mieszanie Levemiru z insuliną aspart, szybko działającym analogiem insuliny, spowodowało około 40% zmniejszenie AUC (0–2 godz.) I Cmax dla insuliny aspart w porównaniu do oddzielnych zastrzyków, gdy stosunek insuliny aspart do Levemir był mniejszy niż 50%.

Levemir NIE powinien być mieszany ani rozcieńczany z innymi preparatami insuliny.

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono standardowych dwuletnich badań rakotwórczości na zwierzętach. Insulina detemir dała wynik ujemny pod względem potencjału genotoksycznego w badaniu in vitro mutacji odwrotnych w bakterie, test aberracji chromosomów ludzkiej krwi obwodowej i mysz in vivo test mikrojądrowy.

Ciąża

Kategoria ciąży C

Działanie teratogenne

W badaniu płodności i rozwoju zarodka insulinę detemir podano samicom szczurów przed kryciem, podczas krycia i przez całą ciążę w dawkach do 300 nmol / kg / dobę (3-krotność zalecanej dawki dla ludzi, w oparciu o obszar pod krzywą w osoczu (AUC) stosunek). Dawki 150 i 300 nmol / kg / dzień dały liczbę miotów z anomaliami trzewnymi. Dawki do 900 nmol / kg / dzień (około 135-krotność zalecanej dawki dla człowieka w oparciu o stosunek AUC) podano królikom podczas organogenezy. Obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania płodów z nieprawidłowościami pęcherzyka żółciowego, takimi jak małe, obustronne, rozwidlone i brakujące pęcherze żółciowe przy dawce 900 nmol / kg / dobę. Badania rozwoju zarodka i płodu szczurów i królików, które obejmowały równoległe grupy kontrolne ludzkiej insuliny wskazał, że insulina detemir i insulina ludzka miały podobne skutki w odniesieniu do embriotoksyczności i teratogenność.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy Levemir przenika w znacznych ilościach do mleka ludzkiego. Z tego powodu należy zachować ostrożność, gdy Levemir jest podawany matce karmiącej. Pacjenci z cukrzycą karmiący piersią mogą wymagać dostosowania dawki insuliny, planu posiłków lub obu tych zmian.

Zastosowanie pediatryczne

W kontrolowanym badaniu klinicznym stężenia HbA1c i wskaźniki hipoglikemii były podobne wśród pacjentów leczonych produktem Levemir i pacjentów leczonych ludzką insuliną NPH.

Zastosowanie geriatryczne

Z ogólnej liczby pacjentów w pośrednich i długoterminowych badaniach klinicznych Levemiru 85 (badania typu 1) i 363 (badania typu 2) były w wieku 65 lat i starszych. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa ani skuteczności między tymi osobami a młodszymi osobami, a inne zgłaszane doświadczenia kliniczne miały nie zidentyfikowano różnic w odpowiedziach między starszymi i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób. U pacjentów w podeszłym wieku z cukrzycą początkowe dawkowanie, zwiększanie dawki i dawkowanie podtrzymujące powinny być zachowawcze, aby uniknąć reakcji hipoglikemicznych. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych.

Top

Działania niepożądane

Do działań niepożądanych często związanych z insulinoterapią u ludzi należą:

Ciało jako całość: reakcje alergiczne (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Alergia).

Skóra i przydatki: lipodystrofia, świąd, wysypka. Łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały częściej w przypadku Levemiru niż w przypadku ludzkiej insuliny NPH i zwykle ustępowały w ciągu kilku dni do kilku tygodni (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Alergia).

Inny:

Hipoglikemia: (patrz OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).

W badaniach trwających do 6 miesięcy u pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 występowanie ciężkiej hipoglikemii z Levemir był porównywalny z częstością występowania NPH i, zgodnie z oczekiwaniami, ogólnie większy u pacjentów z cukrzycą typu 1 (Tabela 4).

Przybranie na wadze:

W badaniach trwających do 6 miesięcy u pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 Levemir wiązał się z nieco mniejszym przyrostem masy ciała niż NPH (Tabela 4). Nie wiadomo, czy zaobserwowane różnice stanowią prawdziwe różnice w działaniu insuliny Levemir i NPH, ponieważ próby te nie zostały zaślepione, a protokoły (np. instrukcje dotyczące diety i ćwiczeń oraz monitorowanie) nie były specjalnie ukierunkowane na badanie hipotez związanych z oddziaływaniem mas na zabiegi w porównaniu Znaczenie kliniczne obserwowanych różnic nie zostało ustalone.

Tabela 4: Informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące badań klinicznych *

* Widzieć STUDIA KLINICZNE sekcja do opisu poszczególnych badań †Major = wymaga pomocy innej osoby z powodu zaburzeń neurologicznych do Drobne = stężenie glukozy w osoczu
waga (kg)	Hipoglikemia (zdarzenia / osobnik / miesiąc)
Leczenie	Liczba przedmiotów	Linia bazowa	Koniec leczenia	Poważnyâ€	Mniejszydo
Typ 1
Studium A	Levemir	N = 276	75.0	75.1	0.045	2.184
NPH	N = 133	75.7	76.4	0.035	3.063
Studium C	Levemir	N = 492	76.5	76.3	0.029	2.397
NPH	N = 257	76.1	76.5	0.027	2.564
Study D Pediatric	Levemir	N = 232	Nie dotyczy	Nie dotyczy	0.076	2.677
NPH	N = 115	Nie dotyczy	Nie dotyczy	0.083	3.203
Wpisz 2
Studium E	Levemir	N = 237	82.7	83.7	0.001	0.306
NPH	N = 239	82.4	85.2	0.006	0.595
Studium F	Levemir	N = 195	81.8	82.3	0.003	0.193
NPH	N = 200	79.6	80.9	0.006	0.235

Top

Przedawkowanie

Hipoglikemia może wystąpić w wyniku nadmiaru insuliny w stosunku do spożycia pokarmu, wydatku energetycznego lub obu tych czynników. Łagodne epizody hipoglikemii zwykle można leczyć doustną glukozą. Konieczne może być dostosowanie dawki leku, schematów posiłków lub ćwiczeń fizycznych. Cięższe epizody ze śpiączką, drgawkami lub zaburzeniami neurologicznymi można leczyć domięśniowo / podskórnie glukagonem lub stężoną glukozą dożylną. Po widocznym wyleczeniu klinicznym z hipoglikemii konieczne może być kontynuowanie obserwacji i dodatkowe spożycie węglowodanów, aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii.

Top

Dawkowanie i sposób podawania

Levemir można podawać raz lub dwa razy dziennie. Dawkę Levemiru należy dostosować zgodnie z pomiarami stężenia glukozy we krwi. Dawkowanie produktu Levemir należy dostosowywać indywidualnie, zgodnie z zaleceniami lekarza, zgodnie z potrzebami pacjenta.

• U pacjentów leczonych Levemirem raz na dobę dawkę należy podawać z wieczornym posiłkiem lub przed snem.
• W przypadku pacjentów wymagających dawkowania dwa razy dziennie w celu skutecznego kontrolowania poziomu glukozy we krwi dawkę wieczorną można podawać albo z wieczornym posiłkiem, przed snem lub 12 godzin po porannej dawce.

Levemir należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym w udo, ścianę brzucha lub ramię. Miejsca wstrzyknięcia należy obracać w obrębie tego samego regionu. Tak jak w przypadku wszystkich insulin, czas działania będzie się różnić w zależności od dawki, miejsca wstrzyknięcia, przepływu krwi, temperatury i poziomu aktywności fizycznej.

Określenie dawki dla Levemir

• U pacjentów z cukrzycą typu 1 lub typu 2 leczonych podstawnym bolusem zmiana insuliny podstawowej na Levemir może odbywać się w zależności od jednostki. Następnie należy dostosować dawkę Levemiru, aby osiągnąć cele glikemiczne. U niektórych pacjentów z cukrzycą typu 2 może być wymagane więcej Levemiru niż insuliny NPH. W badaniu klinicznym średnia dawka na koniec leczenia wyniosła 0,77 U / kg dla Levemiru i 0,52 IU / kg dla ludzkiej insuliny NPH (patrz Tabela 3).
• W przypadku pacjentów otrzymujących obecnie tylko insulinę podstawową, zmianę insuliny podstawowej na Levemir można wykonać na zasadzie jednostkowej.
• W przypadku pacjentów bez insuliny z cukrzycą typu 2, którzy nie są odpowiednio kontrolowani doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, należy rozpocząć stosowanie leku Levemir w dawce 0,1 do 0,2 U / kg raz dziennie wieczorem lub 10 jednostek raz lub dwa razy dziennie, a dawkę dostosowano tak, aby osiągnąć glikemię cele.
• Podobnie jak w przypadku wszystkich insulin, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia glukozy podczas przejścia i po kolejnych tygodniach. Może być konieczne dostosowanie dawki i czasu jednoczesnych krótko działających insulin lub innych leków przeciwcukrzycowych.

Przygotowanie i obsługa

Levemir należy obejrzeć przed podaniem i należy go stosować tylko wtedy, gdy roztwór wydaje się przezroczysty i bezbarwny.

Levemiru nie należy mieszać ani rozcieńczać z innymi preparatami insuliny.

Po każdym wstrzyknięciu pacjenci muszą usunąć igłę bez ponownego zamykania i wyrzucić ją do pojemnika odpornego na przebicie. Zużyte strzykawki, igły lub nakłuwacze należy umieścić w pojemnikach „ostrych” (takich jak czerwone zagrożenie biologiczne pojemniki), twarde plastikowe pojemniki (takie jak butelki na detergenty) lub pojemniki metalowe (takie jak puste) puszka kawy). Takie pojemniki należy szczelnie zamknąć i odpowiednio zutylizować.

Top

Jak dostarczone

Levemir jest dostępny w następujących wielkościach opakowań: każda prezentacja zawiera 100 jednostek insuliny detemir na ml (U-100).

Fiolka 10 ml	NDC 0169-3687-12
3 ml PenFill® naboje *	NDC 0169-3305-11
3 ml InnoLet®	NDC 0169-2312-11
3 ml FlexPen®	NDC 0169-6439-10

* Wkłady Levemir PenFill® są przeznaczone do użytku z urządzeniami do podawania insuliny Novo Nordisk 3 ml PenFill® i jednorazowymi igłami NovoFine®.

Ostatnia aktualizacja 05/2007

Levemir, insulina detemir (pochodzenie rDNA), informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)

Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia cukrzycy

---

Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chciałbyś uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę