Wpływ leków dwubiegunowych podczas ciąży

Niektóre stabilizatory nastroju (szczególnie Depakote) przyjmowane w czasie ciąży niosą ze sobą znaczne ryzyko wystąpienia wad wrodzonych u dziecka, ale dostępne są alternatywy. Czytaj więcej.

Dwa ze środków powszechnie stosowanych w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej to ustalone teratogeny. Lit jest związany z 0,05% ryzykiem anomalii Ebsteina, niewielkim efektem teratogennym. Walproinian sodu wiąże się z ryzykiem nawet do 8% w przypadku poważnych wad wrodzonych, w szczególności cewy nerwowej wady i wady serca, zgodnie z najnowszymi danymi z North American Antiepileptic Drug (AED) Ciąża Rejestr.

To zwiększone ryzyko poważnych wad rozwojowych narządów związanych z ekspozycją na te związki w pierwszym trymestrze ciąży budzi obawy dotyczące możliwego ryzyka następstw neurobehawioralnych związanych z prenatalną ekspozycja.

Kilka badań opublikowanych w ciągu ostatnich kilku lat konsekwentnie wykazuje związek między opóźnieniem rozwojowym a opóźnieniem rozwojowym zwiększone ryzyko problemów behawioralnych związanych z narażeniem macicy na leki przeciwdrgawkowe, zwłaszcza walproinian sodu (Depakote). Ta rosnąca literatura sugeruje związki między ekspozycją w macicy a wyższym odsetkiem problemów, od łagodnych zaburzeń zachowania w szkole, zespół deficytu uwagi i inne problemy behawioralne charakteryzujące się nadpobudliwością, zachowaniami autystycznymi oraz problemami z nauką, opóźnieniem mowy i rażącym opóźnienie silnika.

Jedno badanie z udziałem 52 dzieci narażonych na działanie leków przeciwdrgawkowych w macicy wykazało, że 77% miało opóźnienie rozwojowe lub trudności w nauce, gdy obserwowano je w średnim wieku 6- ½ roku; 80% było narażonych w macicy na walproinian sodu (J. Med. Genet 2000;37:489-97).

W innym prospektywnym badaniu dzieci urodzone przez kobiety z padaczką oceniono w wieku od 4 miesięcy do 10 lat. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym opóźnienia rozwojowego, było wyższe wśród osób narażonych na walproinian sodu niż karbamazepina (Tegretol). Większość przypadków dotyczyła dzieci urodzonych przez kobiety, które otrzymywały walproinian sodu w dawkach większych niż 1000 mg / dobę (Seizure 2002; 11: 512-8).

Badania te nie zostały idealnie zaprojektowane i mają nieodłączne ograniczenia metodologiczne. W końcu będziemy mieli długoterminowe prospektywne dane na temat dzieci narażonych w macicy na leki przeciwdrgawkowe. Dane te będą pochodzić z północnoamerykańskiego rejestru AED. Do tego czasu jednak wyniki tych badań są wystarczająco spójne, aby wskazać, że narażenie macicy na działanie przeciwdrgawkowe może mieć działanie neurotoksyczne; wydaje się, że dzieje się tak szczególnie w przypadku monoterapii walproinianem sodu i politerapii.

Potencjał następstw neurobehawioralnych jest zagadnieniem, które nie zostało odpowiednio uwzględnione w decyzji o ryzyku i korzyściach leczenia kobiet z padaczką lub zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym podczas ciąży. W przypadku kobiet z padaczką sytuacja jest trudniejsza, ponieważ napady padaczkowe podczas ciąży wiążą się ze szczególnie złymi wynikami okołoporodowymi. Ale w przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej mamy szereg możliwości leczenia.

Często kobiety i ich lekarze decydują się na odstawienie leku psychotropowego w pierwszym trymestrze ciąży i zakładają, że terapię można bezpiecznie ponownie wprowadzić w drugim trymestrze ciąży. Mimo to dane dotyczące potencjalnej toksyczności behawioralnej, szczególnie w przypadku walproinianu sodu, powinny zrobić jedną przerwę przed wznowieniem leczenia walproinianem sodu w trakcie drugi i trzeci trymestr - a dane powinny nasuwać pytanie, czy jest to odpowiedni lek do stosowania w dowolnym momencie ciąży u kobiet z chorobą afektywną dwubiegunową choroba.

Nie ma idealnej odpowiedzi. Celem jest utrzymanie kobiet w dobrej kondycji emocjonalnej podczas ciąży i uniknięcie nawrotu w czasie ciąży. Prenatalna ekspozycja na lek jest czasami konieczna do utrzymania dobrego samopoczucia pacjentów. Niemniej jednak ostatnie dane wskazują, że ryzyko zespołu policystycznych jajników jest zwiększone u kobiet leczonych walproinianem sodu. Biorąc pod uwagę to odkrycie z danymi teratogenności walproinianu sodu i jego możliwymi długoterminowymi następstwami neurobehawioralnymi, należy ponownie rozważyć mądrość stosowanie tego leku u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza że niektóre z alternatywnych metod leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej są mniej teratogenne lub wydają się być nieteratogenny.

Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą zajść w ciążę lub są już w ciąży, powinny skonsultować się z lekarzem w sprawie alternatywnych strategii leczenia, które można kontynuować przez cały okres ciąży. Takimi alternatywami są lit lub lamotrygina (Lamictal), z których oba można stosować z jednym ze starszych typowych leków przeciwpsychotycznych lub bez nich, które nie wydają się być teratogenne.

Naszym celem jest unikanie narażenia na działanie leku o znanej teratogenności w odniesieniu do narządów i prawdopodobnie w odniesieniu do zachowania.

Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał artykuł dla ObGyn News.