Leki przeciwdrgawkowe na zaburzenia afektywne dwubiegunowe podczas ciąży

Wczesne dane pokazują, że lamotrygina (Lamictal) może być bezpieczna w leczeniu dwubiegunowych kobiet w ciąży.

Ponieważ w ostatnim dziesięcioleciu wzrosło stosowanie leków przeciwdrgawkowych w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej, liczba kobiet z powodzeniem leczyła je leki, które mają pytania dotyczące tego, czy powinny przerwać stosowanie tych leków przed próbą poczęcia, lub co zrobić, jeśli już są w ciąży.

Leki przeciwdrgawkowe najczęściej stosowane w chorobie afektywnej dwubiegunowej to walproinian sodu i karbamazepina, a ostatnio gabapentyna (Neurontin), lamotrygina (Lamictal), okskarbazepina (Trileptal) i tiagabina (Gabitril). Do niedawna dostępnych było niewiele danych dotyczących bezpieczeństwa reprodukcyjnego dotyczących nowszych leków przeciwdrgawkowych.

Wiele kobiet i ich lekarzy wpadają w szczególnie irytującą więź, ponieważ dwa z filarów terapii dwubiegunowej, lit i walproinian sodu (Depakote), są znanymi teratogenami, chociaż teratogenność tych dwóch związków jest szczególnie różna. Ryzyko związane z ekspozycją w pierwszym trymestrze waha się od stosunkowo niewielkiego 0,05% ryzyka anomalii Ebsteina z litem do około 8% ryzyka wad rozwojowych układu krążenia i wad cewy nerwowej za pomocą sodu walproinian. Ten ostatni oparty jest na ostatnich ustaleniach z rejestru leków przeciwpadaczkowych w Massachusetts General Hospital (Am. J. Obstet Gynecol. 187 [6 pkt. 2]: s137, 2002).

Ale dane, które gromadzą się na temat lamotryginy, zatwierdzonej w czerwcu do leczenia podtrzymującego choroby afektywnej dwubiegunowej, dostarczają dobrych wiadomości dla kobiet w wieku rozrodczym z chorobą afektywną dwubiegunową. Sprawozdanie okresowe na temat przypadków zebranych przez rejestr ciąż lamotryginy prowadzony przez Producent, GlaxoSmithKline, od września 1992 roku wskazuje, że lek wydaje się nie być teratogenny. Raport zauważa jednak, że wielkość próby nie jest wystarczająco duża, aby wyciągnąć ostateczne wnioski.

W marcu rejestr ciąż zebrał informacje o ponad 500 ekspozycjach w pierwszym trymestrze ciąży u kobiet leczonych preparatem Lamictal z powodu choroby afektywnej dwubiegunowej choroba i padaczka, które nie wykazały wzrostu poważnych wad wrodzonych związanych z narażeniem w pierwszym trymestrze ciąży, wspierając wcześniej raporty.

Ryzyko teratogenności było znacznie zwiększone po ekspozycji w pierwszym trymestrze na połączenie lamotryginy i walproinianu sodu (częściej stosowane w leczeniu padaczki), ale nie w monoterapii lamotryginą: wśród 302 ciąż poddanych monoterapii w pierwszej w trymestrze stwierdzono 9 (3%) poważnych wad wrodzonych, w porównaniu z 7 (10,4%) poważnymi wadami wrodzonymi wśród 67 przypadków narażenia na pierwszy trymestr oba leki. Stwierdzono 5 (3,5%) poważnych wad wrodzonych wśród 148 przypadków narażenia w pierwszym trymestrze na politerapię, które nie obejmowały walproinianu sodu.

Kliniczne implikacje tych długo oczekiwanych danych na temat lamotryginy są stosunkowo jasne i stanowią okazję pokonywać trudny kurs utrzymywania eutymii w czasie ciąży i minimalizowania narażenia na leki, które mogą być szkodliwe płód.

Na przykład walproinian sodu można odroczyć w przypadku leku takiego jak lamotrygina u niektórych pacjentów, szczególnie u tych, którzy nie reagują lub nie tolerują litu. Chociaż lamotrygina nie wykazała skuteczności w leczeniu ostrej manii, lek przeciwdrgawkowy można łączyć z lekami pomocnymi w leczeniu tej fazy choroby afektywnej dwubiegunowej. Takie leki wspomagające obejmują typowe leki przeciwpsychotyczne o dużej sile działania, takie jak haloperidol lub trifluoperazyna.

Niestety dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa reprodukcji dla nowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych olanzapiny (Zyprexa) - skuteczny zarówno w ostrej manii, jak iw profilaktyce przeciw nawracającej manii - jest niezwykle rzadki. Klinicyści mają za zadanie zminimalizować ekspozycję na leki, o których niewiele wiemy, takie jak olanzapina, a leki, o których wiele wiemy, wydają się szczególnie szkodliwe dla płodu, takie jak walproinian sodu (Depakote).

Lamotrygina jest jedynym z nowszych leków przeciwdrgawkowych, dla których istnieje wystarczająca liczba przypadków narażenia, aby umożliwić pewne wiarygodne określenie ryzyka teratogennego. Producenci innych leków przeciwdrgawkowych nie utworzyli niezależnych rejestrów. Rejestr leków przeciwpadaczkowych w Massachusetts General Hospital gromadzi dane o spektrum nowszych leki przeciwdrgawkowe, ale do tej pory liczby są zbyt małe, aby wyciągać jakiekolwiek wnioski, z wyjątkiem lamotryginy (Lamictal).

Jednym zastrzeżeniem dotyczącym stosowania lamotryginy jest bardzo małe, ale wymierne ryzyko zespołu Stevensa-Johnsona związane z leczeniem lamotryginą. Aby zmniejszyć ryzyko, producent zaleca ostrożne zwiększanie dawki o nie więcej niż 25 mg tygodniowo.

Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.