Serotonina może być kluczem do leczenia ADHD
Artykuł o tym, jak Ritalin i inne leki pobudzające działają w leczeniu ADHD.
Wiele obaw wzbudziło przepisywanie Ritalin® lub innych stymulantów w celu kontroli zaburzeń nadpobudliwości u dzieci. Stosunkowo niewiele wiadomo na temat długoterminowych efektów działania tych stymulantów lub ich wpływu na chemię mózgu.
Badacze z Howard Hughes Medical Institute na Duke University odkryli, że Ritalin® i inne stymulanty wywierają paradoksalne działanie uspokajające poprzez zwiększenie poziomu serotoniny w mózg. Podwyższenie poziomu serotoniny wydaje się przywracać delikatną równowagę między chemicznymi substancjami mózgu, dopaminą i serotonina i uspokaja nadpobudliwość, mówi badacz HHMI Marc Caron z Duke University Medical Centrum. Caron jest autorem badania opublikowanego 15 stycznia 1999 r. W czasopiśmie Science.
Zespół nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD) dotyka od trzech do sześciu procent dzieci w wieku szkolnym. Objawy obejmują niepokój, impulsywność i trudności z koncentracją. Stymulanty powszechnie stosowane w leczeniu ADHD są tak skuteczne, że „badacze tak naprawdę nie poświęcili czasu na zbadanie ich działania”, mówi Caron.
Poprzedni dogmat, mówi Caron, utrzymywał, że uspokajające działanie Ritalin® działa poprzez neuroprzekaźnik dopaminę. W szczególności badacze wierzyli, że Ritalin® i inne stymulanty oddziałują z białkiem transportującym dopaminę (DAT), swoistą gospodynią domową dla ścieżek nerwowych. Po tym, jak impuls nerwowy przemieszcza się z jednego neuronu do drugiego, DAT usuwa resztkową dopaminę ze szczeliny synaptycznej - przestrzeni między dwoma neuronami - i przepakowuje ją do wykorzystania w przyszłości.
Zespół Carona podejrzewał, że dopamina nie jest jedynym kluczem do zrozumienia ADHD, więc zwrócili się do myszy, u których „wybili” gen kodujący DAT. Ponieważ nie ma DAT do „usuwania” dopaminy z rozszczepu synaptycznego, mózgi myszy są zalane dopaminą. Nadmiar dopaminy powoduje niepokój i nadpobudliwość, zachowania, które są uderzająco podobne do tych wykazywanych przez dzieci z ADHD.
Po umieszczeniu w labiryncie, który normalne myszy negocjują w czasie krótszym niż trzy minuty, myszy nokautowe stały się rozkojarzone wykonywanie czynności zewnętrznych, takich jak wąchanie i hodowla, i nie zakończyły się w mniej niż pięć minut. Myszy nokaut również wydawały się niezdolne do tłumienia niewłaściwych impulsów - kolejna cecha ADHD.
Co zaskakujące, myszy z nokautem były nadal uspokajane przez Ritalin®Deksedryna® i inne stymulanty, chociaż brakowało białka docelowego, na którym Ritalin® i Deksedryna® uważano, że działają. „To spowodowało, że szukaliśmy innych systemów, na które mogą wpływać te stymulanty”, mówi Caron.
Aby sprawdzić, czy stymulanty oddziałują z dopaminą poprzez inny mechanizm, naukowcy podali Ritalin® normalnym myszom z nokautem i monitorowały poziom dopaminy w mózgu. Ritalin® zwiększał poziom dopaminy u normalnych myszy, ale nie zmieniał poziomów dopaminy u myszy z nokautem. Wynik ten sugeruje, że „Ritalin® nie mógł działać na dopaminę”, mówi Caron.
Następnie naukowcy podali myszom nokautowym lek, który inaktywuje białko transportujące norepinefrynę. Po wyłączeniu transportu poziom noradrenaliny wzrósł zgodnie z oczekiwaniami, ale wzrost poziomu noradrenaliny nie poprawił objawów ADHD tak, jak powinien. To sugerowało zespołowi Carona, że Ritalin® wywierał swoje działanie przez inny neuroprzekaźnik.
Następnie zbadali, czy stymulanty zmieniają poziomy neuroprzekaźnika serotoniny. Naukowcy podali Prozac®- dobrze znany inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny - myszom z nokautem. Po spożyciu Prozac® myszy z nokautem wykazały dramatyczny spadek nadpobudliwości.
„To sugeruje, że stymulatory nie działają bezpośrednio na dopaminę, ale działają uspokajająco poprzez zwiększenie poziomu serotoniny” - mówi Caron.
„Nasze eksperymenty wskazują, że kluczowa jest odpowiednia równowaga między dopaminą i serotoniną” - mówi Raul Gainetdinov, członek zespołu badawczego Caron. „Nadpobudliwość może rozwinąć się, gdy związek między dopaminą i serotoniną zostanie wytrącony z równowagi”.
Mózg ma 15 rodzajów receptorów, które wiążą się z serotoniną, a Gainetdinov próbuje teraz ustalić, które specyficzne receptory serotoninowe pośredniczą w działaniu Ritalin®.
Nadzieja, mówi Caron, „polega na tym, że możemy zastąpić Ritalin® bardzo specyficznym związkiem ukierunkowanym na jeden podzbiór receptorów”. Podczas gdy Prozac® uspokoił się nadczynność u myszy z nokautem, Gainetdinov mówi, że „Prozac® nie jest najlepszy, ponieważ nie jest bardzo selektywny”. Caron i Gainetdinov są optymistami że nowa generacja związków, które oddziałują bardziej konkretnie z układem serotoninowym, okaże się bezpieczniejsza i bardziej skuteczna w leczeniu ADHD.
Źródło: Artykuł jest wyciągiem z Howard Hughes Medical Institute News.
