Czy leki przeciwdepresyjne tracą działanie?

February 11, 2020 21:17 | Miscellanea
click fraud protection
Czasami leki przeciwdepresyjne tracą działanie. Niektóre rozwijają tolerancję na lek przeciwdepresyjny. Jak walczyć z utratą działania przeciwdepresyjnego.

Czasami leki przeciwdepresyjne tracą działanie. Nazywa się to kupowaniem antydepresantów. Oto jak lekarze zwalczają utratę działania przeciwdepresyjnego.

Interwencja farmakologiczna u osoby z depresją stanowi szereg wyzwań dla klinicysta, w tym tolerancja na lek przeciwdepresyjny oraz oporność lub oporność na leczenie lek przeciwdepresyjny. Do tej listy chcemy dodać utratę działania przeciwdepresyjnego.

Taka utrata skuteczności zostanie omówiona tutaj w kontekście kontynuacji i leczenia podtrzymującego po pozornie zadowalającej odpowiedzi klinicznej na ostrą fazę leczenia.

Przegląd literatury

Obserwowano utratę efektów terapeutycznych leków przeciwdepresyjnych amoksapina, trójpierścieniowe i tetracykliczne leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Zetin i wsp. Opisali początkową, szybką „podobną do amfetaminy”, stymulującą i euforyczną odpowiedź kliniczną na amoksapinę, a następnie przełom depresyjny oporny na dostosowanie dawki. Wszyscy ośmiu pacjentów zgłoszonych przez tych autorów doświadczyło utraty działania przeciwdepresyjnego w ciągu jednego do trzech miesięcy. Nie jest jasne, czy ta utrata działania była związana z cechami charakterystycznymi dla amoksapiny, czy z chorobami pacjentów, na przykład indukcją szybkiego cyklu.1-3.

instagram viewer

Cohen i Baldessarini4 zgłosili sześć przypadków pacjentów z przewlekłym lub często nawracającym jednobiegunowym poważna depresja, która ilustruje także pozorny rozwój tolerancji w trakcie terapia. W czterech z sześciu przypadków rozwinęła się tolerancja na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (imipramina i amitryptylina), jeden na maprotilinę, a drugi na fenelzynę MAOI. Mann zauważył, że po dobrej początkowej odpowiedzi klinicznej nastąpiło wyraźne pogorszenie, pomimo utrzymania dawki MAOI (fenelzyny lub tranylcyprominy), mimo że nie nastąpiła utrata odnotowano zahamowanie monoaminooksydazy płytkowej5. U wszystkich czterech pacjentów w tym badaniu uzyskano tymczasowe przywrócenie działania przeciwdepresyjnego poprzez zwiększenie dawki MAOI. Autor zasugerował dwie możliwości utraty działania przeciwdepresyjnego. Pierwszym był spadek poziomu amin w mózgu, takich jak noradrenalina lub 5-hydroksytryptamina z powodu punktu końcowego hamowanie syntezy, a drugą była post-synaptyczna adaptacja receptora, taka jak regulacja w dół a receptor serotoniny-1. Donaldson zgłosił 3 pacjentów z poważną depresją nałożoną na dystymię, którzy początkowo zareagowali na fenelzynę, ale później rozwinęli epizod dużej depresji opornej na IMAO i inne metody leczenia.6 Autorka zauważyła, że ​​naturalna historia podwójnej depresji, która jest związana z wyższymi wskaźnikami nawrotów i nawrotów, może wyjaśniać to zjawisko pacjenci 7

Cain zgłosił cztery ambulatoryjne osoby z depresją, które nie utrzymały początkowej poprawy w ciągu 4-8 tygodni leczenia fluoksetyna.8 Warto zauważyć, że ci pacjenci nie wykazywali widocznych skutków ubocznych fluoksetyny, ale nastąpił znaczny wzrost objawów depresyjnych od początkowej poprawy. Postulował, że nadmierne leczenie ze względu na kumulację macierzystego i metabolitu fluoksetyny może pojawić się jako niepowodzenie odpowiedzi. Persad i Oluboka zgłosili przypadek pozornej tolerancji na moklobemid u kobiety cierpiącej na poważną depresję9. Pacjent miał początkową reakcję, a następnie doświadczył przełomowych objawów, które tymczasowo ustąpiły po dwóch dawkach wzrasta. Trwałą odpowiedź uzyskano później dzięki połączeniu trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego i trijodotyroniny (T3).

Zjawisko tolerancji na leki przeciwdepresyjne nie jest dobrze poznane. Zasugerowano różne hipotezy, jak zauważono powyżej, w celu wyjaśnienia mechanizmu leżącego u podstaw. Ponadto może się zdarzyć, że początkowa odpowiedź w ostrej fazie jest wynikiem spontanicznego remisja, odpowiedź na placebo lub, u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, początek zmiany z depresji na mania. Może to być spowodowane brakiem zgodności u niektórych pacjentów, zwłaszcza gdy poziomy leku nie są monitorowane.

Strategie zarządzania

W obliczu możliwości utraty skuteczności przez lek przeciwdepresyjny klinicysta ma jedną z czterech opcji. Pierwszą opcją, którą zwykle stosują większość klinicystów, jest zwiększenie dawki leku przeciwdepresyjnego, co może spowodować powrót skuteczności. Problemy związane z tą opcją obejmują pojawienie się efektów ubocznych i wzrost kosztów. Co więcej, poprawa u większości pacjentów dzięki tej strategii leczenia jest przemijająca, dlatego konieczne jest późniejsze zwiększenie lub zmiana na inną klasę leków przeciwdepresyjnych.

Drugą opcją jest zmniejszenie dawki leku przeciwdepresyjnego. Prien i wsp. 10 zauważają, że dawki podtrzymujące stanowiły około połowy do dwóch trzecich dawki leku przeciwdepresyjnego, na którą pacjenci początkowo zareagowali w ostrej fazie leczenia. Sugeruje się, że może istnieć okno terapeutyczne dla SSRI podobnych do tego dla nortryptyliny.8,11 Strategia ta może być szczególnie ważne w przypadku leczenia podtrzymującego SSRI, w którym obecne podejście wymaga utrzymywania pacjentów w stanie ostrym dawki 12-13 Kiedy dawki są zmniejszane, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki, ponieważ gwałtowne zmniejszenie dawki może prowadzić do zespołów odstawiennych i odbicia pogorszenia objawów.14

Trzecią opcją często stosowaną przez klinicystów jest uzupełnienie leku przeciwdepresyjnego o inne środki, np. Lit, trijodotyroninę, tryptofan, buspiron lub inny lek przeciwdepresyjny. Zazwyczaj zaleca się zwiększanie dawki, gdy częściowa odpowiedź jest nadal widoczna, podczas gdy zmiana leków przeciwdepresyjnych jest zwykle podejmowana, gdy nawrót jest pełny. Zaletą augmentacji jest wczesny początek poprawy, który dla większości strategii trwa krócej niż 2 tygodnie. Jednak to podejście jest ograniczone efektami ubocznymi i interakcjami leków związanymi z dodaną terapią lekową.

Czwarta opcja to odstawienie leku przeciwdepresyjnego i ponowne wezwanie pacjenta po 1-2 tygodniach.8 Jak ta strategia działa, nie jest jasne. Wycofanie i wznowienie leczenia powinno uwzględniać okres półtrwania i zespół odstawienia leku. Ostatnią i prawdopodobnie powszechną opcją jest zastąpienie leku przeciwdepresyjnego innym. Ta opcja powinna uwzględniać potrzebę okresu wymywania, szczególnie w przypadku zmiany na inną klasę.

Wniosek

Nie zawsze utrzymuje się ostra odpowiedź na leczenie przeciwdepresyjne. Wydaje się, że w przypadku większości lub wszystkich leków przeciwdepresyjnych występuje utrata działania terapii przeciwdepresyjnej. Przyczyny nawrotu są w większości nieznane, z wyjątkiem niezgodności leczenia i mogą dotyczyć czynników chorobowych, efektów farmakologicznych lub kombinacji tych czynników. Postępowanie w przypadku utraty działania przeciwdepresyjnego pozostaje empiryczne.

Oloruntoba Jacob Oluboka, MB, BS, Halifax, NS
Emmanuel Persad, MB, BS, Londyn, Ontario

Bibliografia:

  1. Zetin M. i in. Clin Ther 1983; 5:638-43.
  2. Moldawsky RJ. Am J Psychiatry 1985; 142:1519.
  3. Wehr TA. Am J Psychiatry. 1985; 142:1519-20.
  4. Cohen BM, Baldessarin RJ. Am J Psychiatry. 1985; 142:489-90.
  5. Mann JJ. J Clin Psychopharmacol. 1983; 3:393-66.
  6. Donaldson SR. J Clin Psychiatry. 1989; 50:33-5.
  7. Keller MB, i in. Am J Psychiatry. 1983; 140:689-94.
  8. Cain JW. J Clin Psychiatry 1992; 53:272-7.
  9. Persad E, Oluboka Dz.U. Can J Psychiatry 1995; 40:361-2.
  10. Prien RT. Arch Gen Psychiatry. 1984; 41:1096-104.
  11. Fichtner CG, i in. J Clin Psychiatry 1994 55: 36-7.
  12. Doogan DP, Caillard V. Br J Psychiatry 1992; 160: 217-222.
  13. Montgomery SA, Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8: 189-95.
  14. Faedda GL, al. Arch Gen Psychiatry. 1993;50:448-55.

Artykuł pierwotnie ukazał się w Atlantic Psychopharmacology (Lato 1999) i jest powielany za zgodą redakcji Serdar M. Dr Dursan, MD FRCP (C) i David M. Gardner, PharmD.