Zespół odstawienia noworodka i SSRI
Artykuł na temat objawów odstawienia leku przeciwdepresyjnego u niemowląt, których matki przyjmowały leki przeciwdepresyjne SSRI podczas ciąży.
Wiele artykułów w ciągu ostatnich kilku lat przytaczało objawy okołoporodowe u noworodków, których matki przyjmowały przeciwdepresyjny w późnej fazie ciąży, w tym przemijający niepokój, dreszcze, drżenie i trudności karmienie. Istnieje już wystarczająca liczba raportów, które sugerują, że niektóre wrażliwe dzieci lub podgrupy noworodków, które były narażone na macicę, mogą być nieco bardziej narażone na ten zespół.
W ubiegłym roku Urząd ds. Żywności i Leków wymagał dodania powiązanych informacji do etykiet selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny-noradrenaliny (SNRI).
Wyniki ostatniego badania 93 przypadków na całym świecie (w tym 64 związanych z paroksetyną) z bazy danych zgłaszających zdarzenia niepożądane Światowej Organizacji Zdrowia nie przedstawiają nowych ustaleń. Raporty zawierają opisy nerwowości, pobudzenia, nienormalnego płaczu i drżenia, które autorzy uważają za „sygnał” toksyczności okołoporodowej lub noworodkowej. Badanie odnosi się również do 11 doniesień o drgawkach noworodków i dwóch napadach wielkokwiatowych, bez dalszego opisu przypadków (Lancet 2005; 365: 482-7).
Chociaż raport o drgawkach noworodków jest stosunkowo nowy, samo badanie ma kilka znaczących ograniczeń. Trudno jest zinterpretować te wyniki, ponieważ pochodzą one ze spontanicznego systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych, w którym zwykle występują działania niepożądane nadmiernie zgłaszane i nie dostarczają odpowiednich informacji o tym, kiedy lek był stosowany, czas trwania choroby lub czy kobieta była w depresji podczas ciąża. Brak kontrolowanej próbki utrudnia oszacowanie częstości występowania, która prawdopodobnie jest bardzo niska, biorąc pod uwagę szerokie stosowanie tych leków wśród kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto depresja u matki jest związana z wieloma zgłaszanymi objawami noworodka.
Użycie terminu „zespół odstawienia” jest w najlepszym wypadku bardzo trudne. Na podstawie tego, co wiemy o kinetyce i przenikaniu przez łożysko tych leków, z pewnością nie obserwujemy gwałtownego odstawienia, jak w przypadku stosowania heroiny lub metadonu podczas ciąży. Główne metabolity leków pozostają w krążeniu dziecka przez co najmniej dni lub tygodnie, więc aby zobaczyć coś tak wcześnie i tak przemijająco, nawet dla paroksetyny (który ma krótszy okres półtrwania niż inne SSRI), nie jest zgodny z farmakokinetyką związków będących opisane.
Nie zgadzam się z tymi ustaleniami. Uznając prawdopodobne tendencje związane ze zbieraniem i zgłaszaniem tych przypadków, raport zawiera kolejny zestaw danych, na który należy zwrócić uwagę możliwość wystąpienia pewnego rodzaju zespołu okołoporodowego związanego z ekspozycją na SSRI w późniejszym okresie ciąży, co niekoniecznie musi być przyczyną związek. Autorzy sugerują, że ich odkrycia są bardziej „sygnałem”, że może istnieć problem.
W przypadku innych serii przypadków to badanie może wskazywać na potencjalne ryzyko dla niektórych rodzajów zespół okołoporodowy związany ze stosowaniem tych leków, szczególnie w ostrym okresie okołoporodowym Kropka.
Niepokojący jest jednak wpływ tego raportu na odpowiednie przepisywanie tych leków kobiety w ciąży, a pacjenci, a także lekarze, będą w sposób jednolity i arbitralny unikać tych leków podczas ciąża.
Artykuł jest bardzo krótki, jeśli chodzi o pomoc klinicyście. Chociaż wyniki wskazują, że w okresie okołoporodowym konieczna jest większa czujność w przypadku stosowania SSRI, dane nie sugerują, że należy unikać jakiegokolwiek szczególnego SSRI u kobiet w wieku rozrodczym. Autorzy doszli do wniosku, że sygnał jest silniejszy dla paroksetyny, która, jak twierdzą, nie powinna być stosowana podczas ciąży lub stosowana w najniższej skutecznej dawce. Na podstawie tego raportu z pewnością nie wykluczyłbym stosowania paroksetyny u kobiet w wieku rozrodczym, z możliwym wyjątkiem kobiety z natychmiastowymi planami zajścia w ciążę lub kobiety z nawrotem choroba.
Poważnym problemem byłoby ograniczenie odpowiedniego stosowania tych leków u kobiet w depresji w ciąży z powodu nawrotu nawrotu depresja w czasie ciąży jest niezwykle powszechna, a depresja w czasie ciąży jest najsilniejszym predyktorem ryzyka poporodowego depresja. Zmniejszenie dawki lub odstawienie leku przeciwdepresyjnego w czasie porodu i porodu zwiększa ryzyko nawrót, chociaż niektóre kobiety mogą tolerować takie podejście, szczególnie jeśli lek zostanie natychmiast przywrócony poporodowa.
Lekarze powinni zachować czujność i dokładnie zaplanować swoje leczenie u pacjentek w ciąży z depresją. Dane mogą w rzeczywistości być sygnałem, że istnieje problem. Ale sygnałem powinien być sygnał nawigacyjny, który kieruje klinicystą. W tym przypadku mamy więcej mgły niż wyjaśnienia już skomplikowanej sytuacji.
Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.
