Paxil (paroksetyna) jest niebezpieczny podczas ciąży

Leki psychiatryczne, ciąża i laktacja: Poradnik FDA w sprawie leku Paxil (paroksetyna)

od ObGynNews

Wiele badań w ciągu ostatniej dekady wspierało bezpieczeństwo reprodukcyjne selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), gdy były stosowane w pierwszym trymestrze; badania te obejmują jedną ostatnią metaanalizę i inne obszerne przeglądy. Szczególnie uspokajające są prospektywne dane dotyczące fluoksetyny (Prozac) i cytalopramu (Celexa). W rezultacie klinicyści byli stosunkowo spokojni o brak ryzyka teratogennego związanego z SSRI.

Ostatnio pojawiły się nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa reprodukcyjnego paroksetyny (Paxil) podczas prezentacji na Doroczne spotkanie Towarzystwa Teratologicznego, w którym zgłoszono zwiększone ryzyko omphalocele związane z pierwszym trymestrem ciąży ekspozycja. Ten raport został oparty na wstępnych, niepublikowanych danych z Krajowego Centrum Defektów Urodzinowych, które przejrzałem w ostatniej kolumnie (OB.GYN. AKTUALNOŚCI, październik 15, 2005, s. 1 9). Stwierdzono również słabsze powiązanie między omphalocele i innymi SSRI.

W grudniu wydano opinię Urzędu Zdrowia ds. Żywności i Leków dotyczącą paroksetyny, opisującą wstępne wyniki dwóch innych niepublikowanych badania wskazujące, że ekspozycja na paroksetynę w pierwszym trymestrze ciąży może zwiększać ryzyko wrodzonych wad rozwojowych, szczególnie serca wady rozwojowe. Na wniosek FDA producent paroksetyny GlaxoSmithKline zmienił etykietę kategorii ciąży dla paroksetyny z C na D.

Zaskakujące jest to, że zalecenia i porady FDA opierają się na wstępnych analizach kilku ostatnich, niepublikowane, niepoddane przeglądowi badania epidemiologiczne, ponieważ są to dane, które należy wziąć pod uwagę, przynajmniej w tym momencie, nieprzekonywający.

W oparciu o dane ze szwedzkiego rejestru krajowego jedno badanie wykazało 2% częstość wad serca wśród niemowląt narażonych w pierwszym trymestrze ciąży na paroksetynę w porównaniu z 1% wśród wszystkich niemowląt w rejestrze. Jednak poprzednie badanie, w którym wykorzystano dane rejestru, które opierało się na nieco mniejszej liczbie dzieci narażonych na paroksetynę, nie zgłosiło tego związku (J. Clin. Psychofarmakol. 2005;25:59‚73).

W innym badaniu, wykorzystującym dane z amerykańskiej bazy danych roszczeń ubezpieczeniowych, stwierdzono, że odsetek wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego wynosił 1,5% wśród niemowląt narażonych na paroksetynę w pierwszym trymestrze ciąży 1% wśród niemowląt narażonych na inne leki przeciwdepresyjne. Większość stanowiły wady przegrody międzyprzedsionkowej lub komorowej, które są powszechnymi wadami wrodzonymi.

Niewielki wzrost względnego ryzyka wspólnej anomalii, gdy pochodzi z bazy danych roszczeń z nieodłącznymi ograniczeniami metodologicznymi, sprawia, że ​​interpretacja tych danych jest problematyczna. Niestety, sformułowanie zawarte w poradniku FDA sugeruje, że „korzyści z kontynuacji leczenia paroksetyną mogą przewyższać potencjalne ryzyko dla płodu”, mogą zagubić się w informacjach otrzymywanych przez pacjentów.

Chociaż nie ma tak wielu opublikowanych badań dotyczących teratogennego ryzyka stosowania paroksetyny jak w przypadku innych SSRI, warto zauważyć, że w prospektywnych badaniach nie stwierdzono wyższego odsetka wad wrodzonych lub wad serca związanych z prenatalną ekspozycją paroksetyna.

W jaki sposób klinicysta doradza kobietom w wieku rozrodczym cierpiącym na poważną depresję? A jaka jest najlepsza opcja dla pacjentów leczonych paroksetyną, którzy chcą zajść w ciążę lub mają nieplanowaną ciążę? Dopóki problem nie zostanie wyjaśniony za pomocą bardziej rygorystycznie uzyskanych i rozstrzygających danych, rozsądne jest unikanie paroksetyny u kobiet, które aktywnie starają się zajść w ciążę lub planują w przyszłości.

W przypadku osób z poważną depresją, które nie stosują leków przeciwdepresyjnych, najrozsądniej może być przepisać SSRI lub SNRI, dla których nie ma jak dotąd niekorzystne dane, takie jak fluoksetyna lub citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), lub starszy trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, taki jak nortryptylina.

Co ma sens dla tych, którzy wcześniej nie zareagowali na jeden z tych leków, jak w przypadku zbyt powszechnego scenariusza braku odpowiedzi na wiele SSRI i odpowiedzi tylko na paroksetynę? W tej sytuacji stosowanie paroksetyny u kobiet planujących ciążę lub będących już w ciąży nie powinno być uważane za absolutnie przeciwwskazane.

Jeśli leczenie zostanie przerwane przed lub w czasie ciąży, należy to robić stopniowo, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.

Do czasu weryfikacji i opublikowania danych decyzje dotyczące stosowania tego leku u kobiet planujących ciążę lub będących w ciąży będą musiały być podejmowane indywidualnie dla każdego przypadku. Musimy jednak pamiętać, że nie ma nic bardziej krytycznego niż utrzymanie eutymii podczas ciąży. Nieleczona depresja w ciąży wiąże się z pogorszonym samopoczuciem płodu, a także ze zwiększonym ryzykiem depresji poporodowej.

Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych.