Leki dwubiegunowe podczas ciąży

Przerwanie stabilizatorów nastroju w czasie ciąży prowadzi do nawrotu wielu kobiet z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym. Niektóre stabilizatory nastroju są toksyczne dla dziecka, ale inne są względnie bezpieczne.

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe jest przewlekłą chorobą nawracającą z pogarszającym się przebiegiem w miarę upływu czasu, szczególnie jeśli wystąpiło wiele epizodów. Stwarza to więź dla kobiet w wieku rozrodczym, ponieważ odstawienie leku zwiększa ryzyko nawrotu.

Skomplikowaną kwestią jest tendencja do odchodzenia od leczenia litem i diwalproeksem sodowym (Depakote) w kierunku nowszych leków przeciwdrgawkowych i atypowych leków przeciwpsychotycznych. Wiemy więcej o bezpieczeństwie reprodukcyjnym litu i diwalproinolu sodu, mimo że oba są teratogenne. Ale dane na temat nowszych leków antymanicznych są nieliczne, co stawia klinicystę między skałą teratologiczną a klinicznym trudnym miejscem.

W zeszłym miesiącu na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Psychiatrycznego informowaliśmy o pierwszym prospektywne badanie kobiet z chorobą afektywną dwubiegunową, które przerwały stabilizatory nastroju mniej więcej w tym czasie w ciąży. W ciągu 3 miesięcy połowa z 50 kobiet rzuciła, a po 6 miesiącach około 70% rzuciło. Potwierdza to wyniki naszego wcześniejszego badania, przeglądu tabeli, w którym stwierdzono wysoki odsetek nawrotów wśród kobiet, które przestały przyjmować lit w czasie ciąży.

Lit jest wyraźnie bezpieczniejszy w czasie ciąży niż diwalproeks sodu (Depakote). Wielu z nas nauczyło się w szkole medycznej, że lit jest znanym teratogenem i nie powinien być stosowany w ciąży, ale teraz wiemy, że jego teratogenność jest stosunkowo niewielka: ryzyko anomalii Ebsteina wynosi około 0,05% wśród dzieci narażonych na lit w pierwszym trymestr.

Divalproex sodu, który jest coraz częściej stosowany jako leczenie pierwszego rzutu, jest około 100 razy bardziej teratogenny niż lit, z 5% ryzykiem wad cewy nerwowej u dzieci narażonych na działanie tego leku przeciwdrgawkowego w ciągu pierwszych 12 tygodni ciąża. To sprawia, że ​​jest to niezbyt idealny wybór dla kobiet w wieku rozrodczym.

Coraz częściej stosowane leki przeciwdrgawkowe to topiramat (Topamax), gabapentyna (Neurontin) i lamotrygina (Lamictal). Leki te są czasami stosowane jako monoterapia, a często jako terapia wspomagająca, co budzi obawy, ponieważ prawie nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa reprodukcyjnego tych leków.

Brak badań topiramatu i gabapentyny na ludziach. Producent lamotryginy ma rejestr ciąż, a wstępne dane nie wskazują na to ryzyko wady rozwojowe są zwiększone, gdy lek ten jest stosowany w monoterapii, ale jest zbyt wcześnie, aby dojść do wniosków.

Nietypowe leki przeciwpsychotyczne są stosowane jako środki wspomagające stabilizatory nastroju oraz w monoterapii: rysperydon (Risperdal), olanzapina (Zyprexa), kwetiapina (Seroquel) i zyprazydon (Geodon). Otrzymujemy coraz więcej telefonów z pytaniami na temat stosowania tych leków w czasie ciąży, a położnicy powinni spodziewać się, że zobaczą na nich więcej kobiet, a także nowsze leki przeciwdrgawkowe.

Producent olanzapiny ma dane dotyczące niewielkiej liczby ekspozycji na ciążę, ale przy mniej niż 100 przypadkach nie można oszacować bezpieczeństwa.

Produkty nietypowe często powodują przyrost masy ciała, a otyłość matki może zwiększać ryzyko wad cewy nerwowej. Zostało to odnotowane w niedawnym badaniu pacjentów ze schizofrenią przyjmujących nietypowe lub typowe leki przeciwpsychotyczne przez dr Gideona Korena i jego współpracowników na Uniwersytecie w Toronto. Ponad połowa pacjentek miała nadwagę, a spożycie kwasu foliowego było niewielkie. Badacze doszli do wniosku, że kobiety przyjmujące atypowe leki przeciwpsychotyczne są w związku z tym bardziej narażone na ryzyko posiadania dziecka z wadą cewy nerwowej (Am. J. Psychiatry 159 [1]: 136-37, 2002).

Ponieważ położnicy widzą w okresie rozrodczym większej liczby pacjentów stosujących te leki, kwestie te należy rozpatrywać w kontekście względnego ryzyka. Brak danych nie oznacza bezpieczeństwa, a arbitralne stosowanie tych leków u kobiet w wieku rozrodczym jest największym niekontrolowanym badaniem w historii medycyny.

Nowsze terapie mogą być bardziej skuteczne, ale mogą stanowić większe ryzyko. To, co wiemy, pozwala nam stwierdzić, że lit jest najbezpieczniejszym zabiegiem dla tych, którzy potrzebują stabilizatora nastroju.

Radzimy, że jeśli kobieta nie reaguje na lit, ale ma doskonałą reakcję na nastrój stabilizator taki jak lamotrygina (Lamictal) lub gabapentyna, lepiej byłoby pozostać przy tym narkotyk. Ale pacjenci, którzy nie próbowali skutecznych stabilizatorów nastroju, takich jak lit, powinni rozważyć próbę litu przed zajściem w ciążę, jeśli to możliwe.

Co z pacjentem, który rodzi podczas przyjmowania jednego z tych leków, o których nic nie wiemy? Klinicysta ma możliwość zmiany pacjenta na lit, ale jest to trudne, ponieważ może nie reagować. Może to być sytuacja, w której pacjent trzyma lek, jeśli dobrze sobie radzi, aby uniknąć nawrotu choroby.

Lekarze mogą zgłaszać ciążę narażoną na działanie któregokolwiek z tych leków producentom, a w przypadku leków przeciwpadaczkowych - rejestrowi ciąży w przypadku leków przeciwpadaczkowych pod numerem 888-AED-AED4.

Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.