Przyjmowanie nietypowych leków przeciwpsychotycznych podczas ciąży
Przy ograniczonych danych z badań dotyczących wpływu nowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych podczas ciąży, kobiety w ciąży z chorobą afektywną dwubiegunową lub schizofrenią mogą być lepiej ze starszymi lekami przeciwpsychotycznymi.
Bezpieczeństwo reprodukcyjne starszych typowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak haloperidol, jest wspierane przez obszerne dane, które zgromadziły się w ciągu ostatnich 40 lat, przynajmniej w odniesieniu do działania teratogennego ryzyko. Wiele danych pochodzi z ich zastosowania w leczeniu nudności, szczególnie w przypadku prochlorperazyny (Compazine). Podczas gdy długoterminowe dane neurobehawioralne były nieco rzadkie, nie wskazano szczególnych oznak ryzyka w ciągu ponad czterdziestu lat użytkowania.
Mamy znacznie mniej danych dotyczących bezpieczeństwa reprodukcyjnego na temat nowej, „nietypowej” klasy leków przeciwpsychotycznych, które stały się szeroko dostępne stosowane w ciągu ostatniej dekady, ponieważ brakuje im niektórych długoterminowych skutków ubocznych związanych z typowym leki przeciwpsychotyczne. Leki te - olanzapina (Zyprexa), rysperydon (Risperdal), kwetiapina Seroquel), arypiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) i klozapina (Clozaril) - są zatwierdzone do leczenia schizofrenii; kilka jest również zatwierdzonych do ostrych wskazań manii.
Ale są one również szeroko stosowane w stanach chorób psychicznych, w tym lęku, pobudzenia w osoby w podeszłym wieku, uogólnione zaburzenie lękowe i zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne) oraz jako leczenie wspomagające depresja.
Ponieważ dane dotyczące bezpieczeństwa reprodukcyjnego w przypadku atypów są nieliczne, klinicyści znów stają przed trudnymi sytuacja, w której stosunkowo nowa klasa leków jest często stosowana w populacji w wieku rozrodczym kobiety. Dostępne dane zostały w dużej mierze ograniczone do zgromadzonych przez producentów serii przypadków lub spontanicznych zgłoszeń, które mają swoje nieodłączne uprzedzenia w odniesieniu do nadmiernej liczby zgłaszanych działań niepożądanych.
Do tej pory takie informacje nie sugerowały żadnych „sygnałów” w odniesieniu do konkretnych obaw dotyczących ich stosowania w czasie ciąży, ale możemy wyciągać tylko ograniczone wnioski na temat takich informacji. Tak więc klinicyści byli związani z używaniem leków atypowych podczas ciąży. Badanie opublikowane w kwietniu - pierwsze prospektywne badanie bezpieczeństwa reprodukcyjnego osób atypowych w literaturze - zawiera pewne uspokajające dane dotyczące ryzyka wad rozwojowych, choć w stosunkowo małej próbie 151 pacjenci Badacze z Programu Motherrisk w Toronto prospektywnie śledzili kobiety, które przyjmowały olanzapinę, rysperydon, kwetiapinę lub klozapinę podczas ciąży. Wszystkie kobiety zażyły jeden z tych środków w pierwszym trymestrze ciąży, a 48 kobiet było narażonych przez cały okres ciąży. Obserwowano również 151 kobiet w ciąży, które zażywały lek niepatatogenny.
W grupie osób z nietypową ekspozycją urodziło się jedno dziecko z poważną wadą rozwojową (0,9%), o wartości mniejszej niż 1–3% wskaźnik tła w populacji ogólnej; w porównaniu z dwoma (1,5%) dziećmi w grupie kontrolnej - nieznaczna różnica.
Różnice między grupami pod względem odsetka spontanicznych aborcji, martwych urodzeń lub wieku ciążowego w chwili urodzenia nie były statystycznie istotne. Kobiety przyjmujące atypowe leki przeciwpsychotyczne miały znacznie wyższy odsetek dzieci o niskiej masie urodzeniowej (10% vs. 2%) i aborcji terapeutycznych (10% vs. 1%) (J. Clin. Psychiatria 2005; 66:444-449).
Jak podkreślają autorzy, próbka była stosunkowo niewielka, badanie było statystycznie słabe, a długoterminowe wyniki neurobehawioralne nie były oceniane. Jest to jednak pierwsze badanie prospektywne, które uzupełnia spontaniczne doniesienia producentów.
Autorzy podali liczbę spontanicznych zgłoszeń dotyczących ekspozycji ciąż na atypowe, dostarczonych przez odpowiednich producentów, z wyjątkiem nowszych atypowych. Wśród 242 doniesień o ciążach narażonych na olanzapinę nie stwierdzono wzrostu poważnych wad rozwojowych ani innych nieprawidłowych wyników powyżej wartości początkowej. Z 523 zgłoszonych ciąż narażonych na klozapinę odnotowano 22 „nieokreślone wady rozwojowe”. Z 446 Ciąża narażona na kwetiapinę zgłoszono 151 wyników, z czego 8 było wrodzonych anomalie. Zgłoszono osiem wad rozwojowych spośród około 250 doniesień o ciążach i laktacjach narażonych na rysperydon, ale nie odnotowano żadnego wzoru nieprawidłowości.
Oczywiście, jeśli pacjent może obejść się bez leku, należałoby go przerwać, ale jest to często tak nie jest, a decyzje te muszą być podejmowane indywidualnie dla każdego przypadku, porównując względne ryzyko z ryzykiem korzyści.
W przypadku pacjentki planującej ciążę, która ma ciężką chorobę psychiczną i która jest leczona nietypowym lekiem przeciwpsychotycznym w celu podtrzymania funkcjonowania, rozważne może być przejście na typowy lek przeciwpsychotyczny. Jednak często widzimy kobiety, które są obecne, gdy są już w ciąży i mają nietypowy środek. W tym momencie zmiana może nie być najmądrzejszą decyzją, jeśli grozi jej nawrót. W przypadku tych kobiet dane Motherrisk nie stanowią gwarancji bezpieczeństwa, ale dostarczają informacji, które są co najmniej umiarkowanie uspokajające dla lekarzy. Chociaż to małe badanie jest zachęcające, biorąc pod uwagę częstość kobiet w wieku rozrodczym na tych czynnikach, byłoby idealnie, gdyby przemysł przeprowadził badania po wprowadzeniu do obrotu, które szybko dostarczyłyby liczbę przypadków potrzebnych do wiarygodnego oszacowania reprodukcji ryzyko Takie badania mogą wkrótce zostać zlecone przez Food and Drug Administration w erze po Vioxx, ze zwiększonym naciskiem na bezpieczeństwo sprzedawanych leków.
Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.
