Paliperydon Pełna informacja na receptę
Nazwa marki: Invega
Nazwa ogólna: paliperydon
Invega to nietypowy lek przeciwpsychotyczny stosowany w leczenie schizofrenii i zaburzenie dwubiegunowe. Zastosowanie, dawkowanie, skutki uboczne Invega.
Informacje o przepisywaniu leku Invega (PDF)
Zawartość:
Ostrzeżenie Box
Opis
Farmakologia
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia
Środki ostrożności
Interakcje z lekami
Działania niepożądane
Przedawkować
Dawkowanie
Dostarczone
Zwiększona Śmiertelność u osób w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją Osoby w podeszłym wieku z chorobą związaną z demencją psychoza leczona atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi jest bardziej narażona na śmierć w porównaniu do placebo. Analizy 17 badań kontrolowanych placebo (czas trwania 10 tygodni) u tych osób wykazały ryzyko śmierci osób leczonych lekiem od 1,6 do 1,7 razy więcej niż u osób otrzymujących placebo. W trakcie typowego 10-tygodniowego kontrolowanego badania wskaźnik zgonów u osób leczonych lekami wynosił około 4,5%, w porównaniu do około 2,6% w grupie placebo. Chociaż przyczyny zgonów były różne, większość zgonów miała charakter sercowo-naczyniowy (np. Niewydolność serca, nagła śmierć) lub zakaźna (np. Zapalenie płuc). INVEGA™ (paliperydon) Tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie są zatwierdzone do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją.
Opis
OPIS Paliperydon, aktywny składnik INVEGA™ Tabletki o przedłużonym uwalnianiu to środek psychotropowy należący do klasy chemicznej pochodnych benzizoksazolu. INVEGA™ zawiera racemiczną mieszaninę (+) - i (-) - paliperydonu. Nazwa chemiczna to (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzizoksazol-3-ilo) -1-piperydynylo] etylo] -6,7,8,9-tetrahydro-9 -hydroksy-2-metylo-4H-pirydo [1,2-a] pirymidyn-4-on. Jego wzór cząsteczkowy to C.23 H.27 FN4 O 3 a jego masa cząsteczkowa wynosi 426,49.
Paliperydon jest trudno rozpuszczalny w 0,1 N HCl i chlorku metylenu; praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, 0,1 N NaOH i heksanie; i słabo rozpuszczalny w N, N-dimetyloformamidzie.
INVEGA™(paliperydon) Tabletki o przedłużonym uwalnianiu są dostępne w dawkach 3 mg (biały), ® 6 mg (beżowy) i 9 mg (różowy). INVEGA™wykorzystuje technologię osmotycznego uwalniania narkotyków OROS (patrz Komponenty i wydajność systemu dostarczania). ja
kontynuuj historię poniżej
Nieaktywne składniki to wosk karnauba, octan celulozy, hydroksyetyloceluloza, glikol propylenowy, glikol polietylenowy, tlenki polietylenu, powidon, chlorek sodu, kwas stearynowy, butylowany hydroksytoluen, hypromeloza, dwutlenek tytanu i żelazo tlenki Tabletki 3 mg zawierają także laktozę jednowodną i triacetynę.
Elementy systemu dostawy i wydajność INVEGA™ wykorzystuje ciśnienie osmotyczne do dostarczania paliperydonu z kontrolowaną szybkością. System dostarczania przypominający wyglądem tabletkę w kształcie kapsułki składa się z aktywnego osmotycznie trójwarstwowego rdzenia otoczonego podpowłoką i półprzepuszczalną membraną. Rdzeń trójwarstwowy składa się z dwóch warstw leku zawierających lek i zaróbki oraz warstwy wypychającej zawierającej składniki aktywne osmotycznie. Na kopule warstwy leku tabletu znajdują się dwa precyzyjnie nawiercone laserowo otwory. Każda tabletka ma inny kolorowy, rozpraszalny w wodzie płaszcz i oznaczenia nadruku. W środowisku wodnym, takim jak przewód żołądkowo-jelitowy, rozpraszający się w wodzie płaszcz koloru szybko się psuje. Następnie woda wchodzi do tabletki przez półprzepuszczalną membranę, która kontroluje szybkość, z jaką woda wchodzi do rdzenia tabletki, co z kolei określa szybkość dostarczania leku. Hydrofilowe polimery rdzenia uwadniają się i pęcznieją, tworząc żel zawierający paliperydon, który jest następnie wypychany przez otwory tabletki. Biologicznie obojętne składniki tabletki pozostają nienaruszone podczas transportu przez przewód pokarmowy i są eliminowane w kale jako otoczka tabletki, wraz z nierozpuszczalnymi składnikami rdzenia.
Top
Farmakologia
Farmakodynamika
Paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu. Mechanizm działania paliperydonu, podobnie jak w przypadku innych leków o skuteczności w schizofrenii, jest nieznany, ale został zasugerował, że aktywność terapeutyczna leku w schizofrenii zachodzi za pośrednictwem kombinacji centralnej dopaminy typu 2 (RE2) i serotoniny typu 2 (5HT2a ) antagonizm receptorów i receptorów histaminergicznych H1, co może tłumaczyć niektóre inne działania leku. Paliperydon nie wykazuje powinowactwa do cholinergicznych receptorów muskarynowych ani receptorów adrenergicznych. Aktywność farmakologiczna enancjomerów (+) - i (-) - paliperydonu jest jakościowo i ilościowo podobna in vitro.
Farmakokinetyka
Po podaniu pojedynczej dawki stężenie paliperydonu w osoczu stopniowo rośnie, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax ) około 24 godzin po podaniu. Maksymalna farmakokinetyka paliperydonu po podaniu INVEGA ™ jest proporcjonalna do dawki w obrębie zalecany zakres dawek klinicznych (3 do 12 mg). Okres półtrwania w fazie eliminacji paliperydonu wynosi około 23 godziny.
Stężenia paliperydonu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 4-5 dni od podania INVEGA ™ u większości pacjentów. Średni stosunek szczytowy do minimalnego stanu stacjonarnego dla dawki INVEGA ™ wynoszącej 9 mg wynosił 1,7 z zakresem 1,2-3,1.
Po podaniu INVEGA ™ enancjomery (+) i (-) interkonwersji paliperydonu osiągają stosunek AUC (+) do (-) około 1,6 w stanie stacjonarnym.
Absorpcja i dystrybucja
Bezwzględna biodostępność paliperydonu po podaniu doustnym po podaniu INVEGA ™ wynosi 28%.
Podanie 12 mg paliperydonu tabletki o przedłużonym uwalnianiu zdrowym pacjentom ambulatoryjnym ze standardowym wysokotłuszczowym / wysokokalorycznym posiłkiem dało średnie wartości C i AUC max paliperydonu wzrosły odpowiednio o 60% i 54% w porównaniu z podaniem na czczo warunki. Badania kliniczne ustalające bezpieczeństwo i skuteczność INVEGA ™ przeprowadzono na osobach bez względu na czas posiłków. Chociaż INVEGA ™ można przyjmować bez względu na pokarm, obecność pokarmu w momencie podawania INVEGA ™ może zwiększać ekspozycję na paliperydon (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).
Na podstawie analizy populacyjnej pozorna objętość dystrybucji paliperydonu wynosi 487 l. Wiązanie racemicznego paliperydonu z białkami osocza wynosi 74%.
Metabolizm i eliminacja
Mimo że in vitro badania sugerują rolę CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperydonu, in vivo wyniki wskazują, że izozymy te odgrywają ograniczoną rolę w ogólnej eliminacji paliperydonu (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Interakcje z lekami).
Tydzień po podaniu pojedynczej dawki doustnej 1 mg o natychmiastowym uwalnianiu 14 C-paliperydon u 5 zdrowych ochotników, 59% (zakres 51% - 67%) dawki zostało wydalone w postaci niezmienionej mocz, 32% (26% - 41%) dawki zostało odzyskane jako metabolity, a 6% - 12% dawki nie zostało odzyskany. Około 80% podanej radioaktywności wykryto w moczu, a 11% w kale. Zidentyfikowano cztery podstawowe szlaki metaboliczne in vivo, z których żaden nie mógł być wyjaśniony dla ponad 10% dawki: dealkilacja, hydroksylacja, dehydrogenacja i benzizoksazol cięcie.
Analizy farmakokinetyki populacyjnej nie wykazały różnicy w ekspozycji lub klirensie paliperydonu między intensywnie metabolizującymi i słabo metabolizującymi substraty CYP2D6.
Specjalne populacje
Zaburzenia czynności wątroby
W badaniu z udziałem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B w skali Childa-Pugha) stężenia wolnego paliperydonu w osoczu były podobne do tych u zdrowych osób, chociaż całkowita ekspozycja na paliperydon zmniejszyła się z powodu spadku białka wiążący. W związku z tym nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Wpływ ciężkiego zaburzenia czynności wątroby nie jest znany.
Zaburzenia czynności nerek
Dawkę INVEGA ™ należy zmniejszyć u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: Dawkowanie w szczególnych populacjach). Rozmieszczenie pojedynczej dawki paliperydonu 3 mg tabletki o przedłużonym uwalnianiu badano u pacjentów z różnym stopniem czynności nerek. Eliminacja paliperydonu zmniejszała się wraz ze zmniejszaniem szacowanego klirensu kreatyniny. Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek średnio o 32% w łagodnym (CrCl = 50 do <80 ml / min), 64% w umiarkowane (CrCl = 30 do <50 ml / min) i 71% w ciężkich (CrCl = 10 do <30 ml / min) zaburzeniach czynności nerek, co odpowiada średniemu wzrostowi ekspozycji (AUC inf) odpowiednio 1,5, 2,6 i 4,8 razy w porównaniu ze zdrowymi osobami. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji paliperydonu wynosił 24, 40 i 51 godzin u pacjentów z łagodnym, umiarkowanym i odpowiednio ciężkie zaburzenia czynności nerek, w porównaniu z 23 godzinami u osób z prawidłową czynnością nerek (CrCl = 80 ml / min).
Starsi
Nie zaleca się dostosowywania dawki na podstawie samego wieku. Jednak może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na związane z wiekiem zmniejszenie klirensu kreatyniny (patrz Upośledzenie czynności nerek powyżej i DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: Dawkowanie w szczególnych populacjach).
Wyścigi
Nie zaleca się dostosowania dawki w zależności od rasy. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u Japończyków i osób rasy kaukaskiej nie zaobserwowano żadnych różnic w farmakokinetyce.
Płeć
Nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od płci. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym u mężczyzn i kobiet nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce.
Palenie
Nie zaleca się dostosowywania dawki w zależności od statusu palenia. Na podstawie badań in vitro z wykorzystaniem ludzkich enzymów wątrobowych paliperydon nie jest substratem dla CYP1A2; palenie nie powinno zatem wpływać na farmakokinetykę paliperydonu.
Badania kliniczne
Krótkoterminowa skuteczność INVEGA ™ (3 do 15 mg raz na dobę) została ustalona w trzech kontrolowanych placebo i kontrolowanych aktywnie (olanzapina), 6-tygodniowe badania z ustaloną dawką u osób dorosłych w podeszłym wieku (średnia wieku 37 lat), którzy spełniają kryteria DSM-IV schizofrenia. Badania przeprowadzono w Ameryce Północnej, Europie Wschodniej, Europie Zachodniej i Azji. Dawki badane w tych trzech badaniach obejmowały 3, 6, 9, 12 i 15 mg / dzień. Dawkowanie odbyło się rano bez względu na posiłki.
Skuteczność oceniono za pomocą Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS), zwalidowanego wykazu złożonego z wielu pozycji składającego się z pięciu czynniki do oceny pozytywnych objawów, negatywnych objawów, niezorganizowanych myśli, niekontrolowanej wrogości / podniecenia oraz lęk / depresja. Skuteczność oceniono również przy użyciu skali wydajności osobistej i społecznej (PSP). PSP jest zatwierdzoną skalą ocenianą przez klinicystów, która mierzy funkcjonowanie osobiste i społeczne w sferze społecznej przydatne czynności (np. praca i nauka), relacje osobiste i społeczne, dbanie o siebie oraz niepokojące i agresywne zachowania
We wszystkich 3 badaniach (n = 1665) INVEGA ™ przewyższał placebo w PANSS we wszystkich dawkach. Średnie efekty przy wszystkich dawkach były dość podobne, chociaż wyższe dawki we wszystkich badaniach były liczbowo lepsze. INVEGA ™ był także lepszy od placebo na PSP w tych badaniach.
Badanie podgrup populacji nie wykazało żadnych dowodów na zróżnicowaną reakcję ze względu na płeć, wiek (było niewielu pacjentów w wieku powyżej 65 lat) lub region geograficzny. Nie było wystarczających danych do zbadania różnic w zależności od rasy.
Top
Wskazania i zastosowanie
INVEGA ™ (paliperydon) tabletki o przedłużonym uwalnianiu jest wskazany w leczeniu schizofrenii.
Skuteczność INVEGA ™ w ostrym leczeniu schizofrenii została ustalona w trzech 6-tygodniowych, kontrolowanych placebo badaniach z ustaloną dawką u pacjentów ze schizofrenią. Skuteczność paliperydonu nie była oceniana w badaniach kontrolowanych placebo przez okres dłuższy niż sześć tygodni. Dlatego lekarz, który zdecyduje się na stosowanie paliperydonu przez dłuższy czas, powinien okresowo ponownie oceniać długoterminową przydatność leku dla konkretnego pacjenta.
Top
Przeciwwskazania
INVEGA ™ (paliperydon) jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na paliperydon, rysperydon lub na dowolne składniki preparatu INVEGA ™.
Top
Ostrzeżenia
Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją Pacjenci w podeszłym wieku z Psychoza związana z otępieniem leczona atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi jest bardziej narażona na śmierć w porównaniu do placebo. NVEGA™ (paliperydon) Tabletki o przedłużonym uwalnianiu nie są zatwierdzone do leczenia psychozy związanej z demencją (patrz Ostrzeżenie w pudełku).
Przedłużenie QT
Paliperydon powoduje niewielki wzrost skorygowanego odstępu QT (QTc). Należy unikać stosowania paliperydonu w połączeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, w tym z klasą 1A (np. chinidyna, prokainamid) lub leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol), leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, tiorydazyna), antybiotyki (np. gatifloksacyna, moksyfloksacyna) lub dowolna inna klasa leków, o których wiadomo, że przedłużają Interwał QTc. Paliperydonu należy także unikać u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT oraz u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie.
Niektóre okoliczności mogą zwiększać ryzyko wystąpienia torsade de pointes i / lub nagłej śmierci w związku ze stosowaniem leków przedłużających odstęp QTc, w tym (1) bradykardia; (2) hipokaliemia lub hipomagnezemia; (3) jednoczesne stosowanie innych leków przedłużających odstęp QTc; i (4) obecność wrodzonego wydłużenia odstępu QT.
Wpływ paliperydonu na odstęp QT oceniano w wieloośrodkowym badaniu QT z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym aktywnie (pojedyncza dawka 400 mg moksyfloksacyny) dorośli ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi oraz w trzech kontrolowanych placebo i aktywnych 6-tygodniowych badaniach skuteczności z ustaloną dawką u dorosłych z schizofrenia.
W badaniu QT (n = 141) dawka 8 mg paliperydonu doustnego o natychmiastowym uwalnianiu (n = 44) wykazała średnią odejmowany placebo wzrost QTcLD od wartości wyjściowej o 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) w dniu 8 po 1,5 godzinie po dawce. Średnie maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym dla tej dawki 8 mg paliperydonu o natychmiastowym uwalnianiu było ponad dwukrotnie większe niż ekspozycja obserwowana przy maksymalnej zalecanej dawce 12 mg INVEGA ™ (C max ss= Odpowiednio 113 i 45 ng / ml, gdy podaje się je ze standardowym śniadaniem). W tym samym badaniu dawka 4 mg paliperydonu w postaci doustnej o natychmiastowym uwalnianiu, dla której C max ss= 35 ng / ml, wykazał zwiększenie QTcLD po odjęciu placebo o 6,8 milisekundy (90% CI: 3,6; 10,1) w dniu 2 po 1,5 godzinie po podaniu. U żadnego z badanych nie stwierdzono zmiany przekraczającej 60 ms ani QTcLD przekraczającej 500 ms w żadnym momencie tego badania.
W trzech badaniach skuteczności z ustaloną dawką wykazano pomiary elektrokardiogramu (EKG) wykonane w różnych punktach czasowych tylko jeden osobnik w grupie INVEGA ™ 12 mg miał zmianę przekraczającą 60 ms w jednym punkcie czasowym w dniu 6 (wzrost o 62 ms). Żaden z pacjentów otrzymujących INVEGA ™ nie miał QTcLD przekraczającej 500 ms w żadnym z tych trzech badań.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Zgłaszano potencjalnie śmiertelny kompleks objawów, czasami określany jako złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), w związku z lekami przeciwpsychotycznymi, w tym paliperydonem. Objawami klinicznymi NMS są hiperpirexia, sztywność mięśni, zmieniony stan psychiczny i dowody niestabilność autonomiczna (nieregularny puls lub ciśnienie krwi, tachykardia, obfite pocenie się i serce zaburzenia rytmu serca). Dodatkowe objawy mogą obejmować podwyższoną aktywność fosfokinazy kreatynowej, mioglobinurię (rabdomioliza) i ostrą niewydolność nerek.
Ocena diagnostyczna pacjentów z tym zespołem jest skomplikowana. Przy ustalaniu diagnozy ważne jest, aby zidentyfikować przypadki, w których prezentacja kliniczna obejmuje zarówno poważne medyczne choroba (np. zapalenie płuc, zakażenie ogólnoustrojowe itp.) oraz nieleczone lub niewłaściwie leczone objawy pozapiramidowe (EPS). Inne ważne uwagi w diagnostyce różnicowej obejmują centralną toksyczność antycholinergiczną, udar cieplny, gorączkę polekową i patologię pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego.
Postępowanie w NMS powinno obejmować: (1) natychmiastowe odstawienie leków przeciwpsychotycznych i innych leki nieistotne dla równoczesnego leczenia; (2) intensywne leczenie objawowe i monitorowanie medyczne; oraz (3) leczenie wszelkich towarzyszących poważnych problemów medycznych, dla których dostępne są określone metody leczenia. Nie ma ogólnej zgody co do konkretnych schematów leczenia farmakologicznego w nieskomplikowanym NMS.
Jeśli po wyzdrowieniu z NMS pacjent wydaje się wymagać leczenia przeciwpsychotycznego, ponowne monitorowanie terapii lekowej powinno być ściśle monitorowane, ponieważ zgłaszano nawroty NMS.
Późne dyskinezy:
U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi może rozwinąć się zespół potencjalnie nieodwracalnych, mimowolnych, dyskinetycznych ruchów. Chociaż występowanie tego zespołu wydaje się być najwyższe wśród osób starszych, zwłaszcza starszych kobiet, nie można przewidzieć, u których pacjentów rozwinie się zespół. Nie wiadomo, czy leki przeciwpsychotyczne różnią się potencjałem powodowania późnych dyskinez.
Wydaje się, że ryzyko wystąpienia późnych dyskinez i prawdopodobieństwo, że stanie się ono nieodwracalne, wraz z czasem trwania leczenia i całkowitą kumulacją dawka leków przeciwpsychotycznych podawanych pacjentowi wzrasta, ale zespół może rozwinąć się po stosunkowo krótkich okresach leczenia przy niskich dawkach, chociaż jest to rzadki.
Nie jest znane leczenie ustalonych późnych dyskinez, chociaż zespół może ustąpić częściowo lub całkowicie, jeśli leczenie przeciwpsychotyczne zostanie przerwane. Samo leczenie przeciwpsychotyczne może tłumić (lub częściowo tłumić) oznaki i objawy zespołu, a tym samym może maskować leżący u jego podstaw proces. Wpływ objawowej supresji na długotrwały przebieg zespołu jest nieznany.
Biorąc pod uwagę te względy, INVEGA ™ należy przepisać w sposób, który najprawdopodobniej zminimalizuje występowanie późnych dyskinez. Przewlekłe leczenie przeciwpsychotyczne powinno być zasadniczo zarezerwowane dla pacjentów cierpiących na przewlekłą chorobę, o której wiadomo, że reaguje na leki przeciwpsychotyczne. U pacjentów wymagających przewlekłego leczenia należy poszukiwać najmniejszej dawki i najkrótszego czasu leczenia zapewniającego zadowalającą odpowiedź kliniczną. Konieczność kontynuowania leczenia należy okresowo poddawać ponownej ocenie.
Jeśli u pacjenta leczonego produktem INVEGA ™ pojawią się objawy późnej dyskinezy, należy rozważyć odstawienie leku. Jednak niektórzy pacjenci mogą wymagać leczenia INVEGA ™ pomimo obecności zespołu.
Hiperglikemia i cukrzyca
U pacjentów leczonych wszystkimi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi zgłaszano hiperglikemię, w niektórych przypadkach skrajną i związaną z kwasicą ketonową, śpiączką hiperosmolarną lub śmiercią. Przypadki te były w większości obserwowane w badaniach klinicznych po wprowadzeniu do obrotu i badaniach epidemiologicznych, a nie w badaniach klinicznych, a doniesień o hiperglikemia lub cukrzyca u badanych pacjentów leczonych INVEGA ™. Ocena związku między nietypowym stosowaniem leków przeciwpsychotycznych i nieprawidłowościami glukozy wynosi komplikuje możliwość podwyższonego ryzyka wystąpienia cukrzycy u pacjentów ze schizofrenią oraz rosnąca częstość występowania cukrzycy w ogólna populacja. Biorąc pod uwagę te czynniki zakłócające, związek między nietypowym stosowaniem leków przeciwpsychotycznych a zdarzeniami niepożądanymi związanymi z hiperglikemią nie jest do końca poznany. Jednak badania epidemiologiczne sugerują zwiększone ryzyko pojawiających się w trakcie leczenia zdarzeń niepożądanych związanych z hiperglikemią u pacjentów leczonych atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Ponieważ INVEGA ™ nie była wprowadzona do obrotu w momencie przeprowadzania tych badań, nie wiadomo, czy INVEGA ™ jest związana z tym zwiększonym ryzykiem.
Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą, którzy rozpoczynają leczenie atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, powinni być regularnie monitorowani pod kątem pogorszenia kontroli glikemii. Pacjenci z czynnikami ryzyka cukrzycy (np. Otyłość, cukrzyca w rodzinie), którzy rozpoczynają leczenie atypowe leki przeciwpsychotyczne powinny być poddawane testom glikemicznym na czczo na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenie. Każdy pacjent leczony atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi powinien być monitorowany pod kątem objawów hiperglikemii, w tym polidypsji, poliurii, polifagii i osłabienia. Pacjenci, u których wystąpią objawy hiperglikemii podczas leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, powinni przejść badanie glikemii na czczo. W niektórych przypadkach hiperglikemia ustąpiła po odstawieniu atypowego leku przeciwpsychotycznego; jednak niektórzy pacjenci wymagali kontynuacji leczenia przeciwcukrzycowego pomimo odstawienia podejrzanego leku.
Przewód pokarmowy
Ponieważ tabletka INVEGA ™ jest nieodkształcalna i nie zmienia znacząco kształtu w przewodzie żołądkowo-jelitowym, zwykle nie należy podawać INVEGA ™ pacjenci z istniejącym wcześniej poważnym zwężeniem przewodu pokarmowego (patologicznym lub jatrogennym, na przykład: zaburzenia motoryki przełyku, choroba zapalna jelita cienkiego, zespół „krótkiego jelita” z powodu zrostów lub skrócenia czasu przejścia, w przeszłości zapalenie otrzewnej, mukowiscydoza, przewlekła rzekoma niedrożność jelit lub choroba Meckela uchyłek). Rzadko zgłaszano objawy obturacyjne u pacjentów ze znanymi zwężeniami w związku z przyjmowaniem leków w nieformowalnych preparatach o kontrolowanym uwalnianiu. Ze względu na konstrukcję tabletu o kontrolowanym uwalnianiu INVEGA ™ należy stosować wyłącznie u pacjentów, którzy są w stanie połknąć tabletkę w całości (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Informacje dla pacjentów).
Oczekuje się, że skrócenie czasu tranzytu, np. Obserwowane w przypadku biegunki, spowoduje zmniejszenie biodostępności i zwiększenie tranzytu czas, np. obserwowany w przypadku neuropatii żołądkowo-jelitowej, gastroparezy cukrzycowej lub innych przyczyn, powinien wzrosnąć biodostępność. Te zmiany biodostępności są bardziej prawdopodobne, gdy zmiany w czasie transportu występują w górnym odcinku przewodu pokarmowego.
Zdarzenia niepożądane dotyczące naczyń mózgowych, w tym udar, u starszych pacjentów z psychozą związaną z demencją
W kontrolowanych placebo badaniach z rysperydonem, arypiprazolem i olanzapiną u osób w podeszłym wieku z otępieniem występowało częściej przypadki naczyń mózgowych zdarzenia niepożądane (wypadki naczyniowo-mózgowe i przemijające ataki niedokrwienne), w tym przypadki śmiertelne, nie były sprzedawane w tym czasie w porównaniu z leczonymi placebo przedmioty. Przeprowadzono badania INVEGA ™. INVEGA ™ nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją (patrz także OSTRZEŻENIE, OSTRZEŻENIA: Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją).
Top
Środki ostrożności
Generał
Niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia
Paliperydon może wywoływać niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia u niektórych pacjentów z powodu jego działania blokującego alfa. W zbiorczych wynikach trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badań z ustaloną dawką, omdlenie zgłoszono u 0,8% (7/850) pacjentów leczonych INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) w porównaniu do 0,3% (1/355) pacjentów leczonych placebo. INVEGA ™ należy stosować ostrożnie u pacjentów ze znaną chorobą sercowo-naczyniową (np. Niewydolnością serca, zawałem serca lub niedokrwieniem w wywiadzie, przewodzeniem nieprawidłowości), choroba naczyniowo-mózgowa lub stany predysponujące pacjenta do niedociśnienia (odwodnienie, hipowolemia i leczenie przeciwnadciśnieniowe leki). U pacjentów podatnych na niedociśnienie należy rozważyć monitorowanie ortostatycznych parametrów życiowych.
Drgawki
Podczas badań klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu (trzy kontrolowane placebo, 6-tygodniowe badania ze stałą dawką oraz badanie przeprowadzone u osób w podeszłym wieku osoby ze schizofrenią), drgawki wystąpiły u 0,22% pacjentów leczonych INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) i 0,25% pacjentów leczonych placebo. Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, INVEGA ™ należy stosować ostrożnie u pacjentów z napadami w wywiadzie lub innymi stanami, które potencjalnie obniżają próg drgawkowy. Stany, które obniżają próg drgawkowy, mogą występować częściej u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych.
Hiperprolaktynemia
Podobnie jak inne leki, które antagonizują receptory dopaminy D, paliperydon podnosi 2 poziomy prolaktyny, a podwyższenie utrzymuje się podczas długotrwałego podawania. Paliperydon ma działanie podnoszące prolaktynę podobne do obserwowanego w przypadku rysperydonu, leku związanego z wyższym poziomem prolaktyny niż w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych.
Hiperprolaktynemia, niezależnie od etiologii, może tłumić podwzgórze GnRH, powodując zmniejszenie wydzielania gonadotropin w przysadce. To z kolei może hamować funkcje rozrodcze, zaburzając steroidogenezę gonadową zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. U pacjentów otrzymujących związki zwiększające prolaktynę zgłaszano mlekotok, brak miesiączki, ginekomastię i impotencję. Długotrwała hiperprolaktynemia związana z hipogonadyzmem może prowadzić do zmniejszenia gęstości kości zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn.
Eksperymenty z hodowlami tkankowymi wskazują, że około jedna trzecia ludzkich nowotworów piersi jest zależna od prolaktyny in vitro, a czynnik o potencjalnym znaczeniu, jeśli recepta tych leków jest rozważana u pacjentki z uprzednio wykrytą piersią nowotwór. Wzrost zapadalności na przysadkę mózgową, gruczoł sutkowy i nowotwór komórek wysp trzustkowych gruczolakoraki, gruczolaki przysadki i trzustki) obserwowano w badaniach rakotwórczości rysperydonu przeprowadzonych w myszy i szczury (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności). Dotychczasowe badania kliniczne ani epidemiologiczne nie wykazały związku między przewlekłością podawanie tej klasy leków i powstawanie nowotworów u ludzi, ale dostępne dowody są zbyt ograniczone, aby być rozstrzygający.
Dysfagia
Dysfunkcja przełyku i aspiracja przełyku są związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. Zapalenie płuc spowodowane aspiracją jest częstą przyczyną zachorowalności i umieralności u pacjentów z zaawansowaną demencją Alzheimera. INVEGA ™ i inne leki przeciwpsychotyczne należy stosować ostrożnie u pacjentów zagrożonych aspiracyjnym zapaleniem płuc.
Samobójstwo
Możliwość samobójstwa jest nieodłącznym elementem chorób psychotycznych, a terapia farmakologiczna powinna towarzyszyć ścisłemu nadzorowi pacjentów wysokiego ryzyka. Recepty na INVEGA ™ powinny być napisane na najmniejszą liczbę tabletek zgodną z dobrym zarządzaniem pacjentem, aby zmniejszyć ryzyko przedawkowania.
Potencjalne upośledzenie funkcji poznawczych i motorycznych
Senność i sedację zgłaszano u pacjentów leczonych INVEGA ™ (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE). Leki przeciwpsychotyczne, w tym INVEGA ™, mogą potencjalnie wpływać na zdolność oceny, myślenia i zdolności motorycznych. Pacjentów należy ostrzec o wykonywaniu czynności wymagających czujności umysłowej, takich jak prowadzenie niebezpiecznych czynności maszyn lub prowadzenia pojazdów mechanicznych, dopóki nie będą mieli wystarczającej pewności, że leczenie paliperydonem nie ma negatywnego wpływu wpływać na nich.
Priapizm
Doniesiono, że leki o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne wywołują priapizm. Chociaż w badaniach klinicznych z INVEGA ™ nie zgłoszono żadnych przypadków priapizmu, paliperydon wykazuje tę aktywność farmakologiczną, a zatem może być związany z tym ryzykiem. Ciężki priapizm może wymagać interwencji chirurgicznej.
Zakrzepowa małopłytkowość Purpura (TTP)
Podczas badań klinicznych paliperydonu nie zaobserwowano przypadków TTP. Chociaż zgłaszano przypadki TTP związane z podawaniem rysperydonu, związek z leczeniem rysperydonem nie jest znany.
Regulacja temperatury ciała
Zaburzenia zdolności organizmu do obniżania temperatury ciała przypisano środkom przeciwpsychotycznym. Zaleca się odpowiednią ostrożność przepisując INVEGA ™ pacjentom, u których wystąpią schorzenia, które mogą przyczynić się do podwyższenia rdzenia temperatura, np. wysiłek fizyczny, ekspozycja na ekstremalne ciepło, przyjmowanie jednocześnie leków o działaniu antycholinergicznym lub poddawanie się odwodnienie.
Efekt przeciwwymiotny
W badaniach przedklinicznych paliperydonu obserwowano działanie przeciwwymiotne. Efekt ten, jeśli występuje u ludzi, może maskować oznaki i objawy przedawkowania niektórych leków lub stanów, takich jak niedrożność jelit, zespół Reye'a i guz mózgu.
Stosowanie u pacjentów ze współistniejącą chorobą
Doświadczenie kliniczne z INVEGA ™ u pacjentów z niektórymi współistniejącymi chorobami jest ograniczone (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Farmakokinetyka: specjalne populacje: Zaburzenia czynności wątroby i Zaburzenia czynności nerek).
U pacjentów z chorobą Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy'ego występuje zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Manifestacje tej zwiększonej wrażliwości obejmują zamieszanie, otępienie, niestabilność postawy częste upadki, objawy pozapiramidowe i cechy kliniczne zgodne ze złośliwym neuroleptycznym zespół.
INVEGA nie był oceniany ani stosowany w znaczącym stopniu u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną chorobą serca. Pacjenci z tymi diagnozami zostali wykluczeni z badań klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu. Ze względu na ryzyko niedociśnienia ortostatycznego podczas stosowania INVEGA ™, należy zachować ostrożność u pacjentów ze znaną chorobą sercowo-naczyniową (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Ogólne: niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia).
Informacje dla pacjentów
Zaleca się, aby lekarze omawiali następujące kwestie z pacjentami, którym przepisują INVEGA ™.
Niedociśnienie ortostatyczne Pacjentów należy poinformować, że istnieje ryzyko wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego, szczególnie w chwili rozpoczynania leczenia, ponownego rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki.
Zakłócenia wydajności poznawczej i motorycznej
Ponieważ INVEGA ™ może potencjalnie wpływać na zdolność osądu, myślenia lub zdolności motorycznych, pacjentów należy ostrzec o działaniu niebezpieczne maszyny, w tym samochody, dopóki nie będą mieli wystarczającej pewności, że terapia INVEGA ™ ich nie dotyczy niekorzystnie.
Ciąża
Pacjentom należy zalecić powiadomienie lekarza, jeśli zajdzie w ciążę lub zamierza zajść w ciążę podczas leczenia produktem INVEGA ™.
Pielęgniarstwo
Należy poinformować pacjentów, aby nie karmiły piersią niemowlęcia, jeśli przyjmują INVEGA ™.
Leki towarzyszące
Pacjentom należy doradzić, aby informowali swoich lekarzy o przyjmowaniu lub planowaniu przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia działań niepożądanych.
Alkohol
Pacjentom należy doradzić, aby unikali spożywania alkoholu podczas przyjmowania INVEGA ™.
Ekspozycja na ciepło i odwodnienie
Pacjentów należy poinformować o właściwej opiece, aby uniknąć przegrzania i odwodnienia.
Podawanie
Pacjentów należy poinformować, że INVEGA ™ należy połykać w całości popijając płynami. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć. Lek jest zawarty w niewchłanialnej osłonce zaprojektowanej do uwalniania leku w kontrolowanym posiłku. Otoczka tabletki wraz z nierozpuszczalnymi składnikami rdzenia jest wydalana z organizmu; pacjenci nie powinni się martwić, jeśli od czasu do czasu zauważą coś, co wygląda jak tabletka w kale.
Testy laboratoryjne
Nie są zalecane żadne specjalne testy laboratoryjne.
Top
Interakcje z lekami
Potencjał dla INVEGA™ wpływać na inne leki
Nie oczekuje się, aby paliperydon powodował klinicznie ważne interakcje farmakokinetyczne in vitro z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450. badania mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że paliperydon zasadniczo nie hamuje metabolizmu leków metabolizowany przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Dlatego nie oczekuje się, że paliperydon będzie hamował klirens leków metabolizowanych przez te szlaki metaboliczne w klinicznie istotny sposób. Nie oczekuje się również, że paliperydon ma właściwości indukujące enzymy.
W stężeniach terapeutycznych paliperydon nie hamował glikoproteiny P. Dlatego nie oczekuje się, że paliperydon będzie hamował transport innych leków za pośrednictwem glikoproteiny P w klinicznie istotny sposób.
Biorąc pod uwagę podstawowe działanie paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE), INVEGA ™ należy stosować ostrożnie w połączeniu z innymi działającymi ośrodkowo lekami i alkoholem. Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy.
Ze względu na jego potencjał do wywoływania niedociśnienia ortostatycznego można zaobserwować działanie addytywne, gdy INVEGA ™ podaje się z innymi środkami terapeutycznymi o tym potencjale (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Ogólne: niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia).
Potencjalny wpływ innych leków na INVEGA™
Paliperydon nie jest substratem CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 i CYP2C19, więc interakcja z inhibitorami lub induktorami tych izozymów jest mało prawdopodobna. Podczas in vitro badania wskazują, że CYP2D6 i CYP3A4 mogą być minimalnie zaangażowane w metabolizm paliperydonu, in vivo badania nie wykazały zmniejszonej eliminacji przez te izoenzymy i przyczyniają się jedynie do niewielkiej części całkowitego klirensu ciała.
Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności
Rakotwórczość
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości paliperydonu.
Badania rakotwórczości rysperydonu, który jest intensywnie przekształcany w paliperydon u szczurów, myszy i ludzi, przeprowadzono na szwajcarskich myszach albinosach i szczurach Wistar. Rysperydon podawano w diecie w dawkach dziennych 0,63, 2,5 i 10 mg / kg przez 18 miesięcy myszom i przez 25 miesięcy szczurom. Maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta u samców myszy. Wystąpił statystycznie istotny wzrost w gruczolakach przysadki, gruczolakach gruczołów dokrewnych i gruczolakorakach gruczołu sutkowego. Dawka niepowodująca zmian w przypadku tych guzów była mniejsza lub równa maksymalnej podstawie 2 (patrz rysperydon zalecana dawka rysperydonu dla ludzi na wkładce mg / m2). U gryzoni stwierdzono wzrost nowotworów trzustki sutkowej, przysadki mózgowej i hormonalnej przewlekłe podawanie innych leków przeciwpsychotycznych i uważa się, że pośredniczy w nich długotrwałe dopamina D2 antagonizm i hiperprolaktynemia. Znaczenie tych odkryć nowotworów u gryzoni pod względem ryzyka dla ludzi jest nieznane (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Ogólne: hiperprolaktynemia).
Mutageneza
Nie znaleziono dowodów na genotoksyczność paliperydonu w teście odwrotnej mutacji Amesa, teście chłoniaka myszy lub in vivo test mikrojądrowy na szczurach.
Upośledzenie płodności
W badaniu płodności odsetek leczonych samic szczurów, które zaszły w ciążę, nie zmienił się po doustnym podaniu paliperydonu do 2,5 mg / kg mc./dobę. Jednak utrata przed i po implantacji wzrosła, a liczba żywych zarodków nieznacznie spadła, przy 2,5 mg / kg, dawce, która również spowodowała niewielką toksyczność dla matki. Na parametry te nie wpłynęła dawka 0,63 mg / kg, co stanowi połowę maksymalnej 2 zalecanej dawki dla ludzi w przeliczeniu na mg / m2.
Płodność samców szczurów nie uległa zmianie po doustnym podaniu paliperydonu do 2,5 mg / kg mc./dobę, chociaż nie przeprowadzono badań liczby i żywotności plemników paliperydonu. W badaniu podchronicznym u psów rasy Beagle z rysperydonem, który u psów bardzo intensywnie przekształca się w paliperydon. ludzie, wszystkie badane dawki (0,31-5,0 mg / kg) powodowały zmniejszenie poziomu testosteronu w surowicy i ruchliwości plemników oraz stężenie. Parametry testosteronu i nasienia w surowicy częściowo odzyskały, ale pozostały zmniejszone po ostatniej obserwacji (dwa miesiące po zaprzestaniu leczenia).
Ciąża
Kategoria ciąży C
W badaniach na szczurach i królikach, w których paliperydon podawano doustnie w okresie organogenezy, nie stwierdzono zwiększenia w zaburzeniach płodowych do najwyższych badanych dawek (10 mg / kg / dobę u szczurów i 5 mg / kg / dobę u królików, które są 8 razy większe niż 2 podstawa). maksymalna zalecana dawka dla ludzi w mg / m2
W badaniach reprodukcji u szczurów rysperydonu, który jest intensywnie przekształcany w paliperydon u szczurów i ludzi, zwiększa się zgony młodych zaobserwowano po podaniu doustnym dawki mniejszej niż maksymalna zalecana dawka rysperydonu u ludzi w przeliczeniu na 2 mg / m2 (patrz rysperydon ulotka dołączona do opakowania).
Stosowanie leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji w ostatnim trymestrze ciąży wiązało się z objawami pozapiramidowymi u noworodka. Objawy te zwykle ustępują samoistnie. Nie wiadomo, czy paliperydon przyjmowany pod koniec ciąży doprowadzi do podobnych objawów u noworodków.
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań INVEGA ™ u kobiet w ciąży. INVEGA ™ należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.
Praca i dostawa
Wpływ INVEGA ™ na poród i poród u ludzi jest nieznany.
Matki karmiące
W badaniach na paliperydonie na zwierzętach oraz na rysperydonie u ludzi paliperydon przenikał do mleka. Dlatego kobiety otrzymujące INVEGA ™ nie powinny karmić niemowląt.
Stosowanie u dzieci Bezpieczeństwo i skuteczność INVEGA ™ u pacjentów
<18 lat nie zostało ustalone.
Zastosowanie geriatryczne
Bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność INVEGA ™ oceniono w 6-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 114 osób w podeszłym wieku ze schizofrenią (65 lat i starszych, w tym 21 w wieku 75 lat i więcej) starsze). W tym badaniu pacjenci otrzymywali elastyczne dawki INVEGA ™ (3 do 12 mg raz na dobę). Ponadto niewielka liczba osób w wieku 65 lat i starszych była objęta 6-tygodniowym placebo kontrolowane badania, w których dorośli pacjenci ze schizofrenią otrzymywali stałe dawki INVEGA ™ (3 do 15 mg raz codziennie, patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Badania kliniczne). Ogólnie rzecz biorąc, z ogólnej liczby pacjentów w badaniach klinicznych INVEGA ™ (n = 1796), w tym tych, którzy otrzymywało INVEGA ™ lub placebo, 125 (7,0%) było w wieku 65 lat i starszych, a 22 (1,2%) było w wieku 75 lat i starsze Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa ani skuteczności między tymi osobami a młodszymi osobami, a także innymi zgłoszonymi doświadczeniami klinicznymi nie zidentyfikował różnic w odpowiedzi między starszymi i młodszymi pacjentami, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób na zewnątrz.
Ten lek jest zasadniczo wydalany przez nerki, a klirens jest zmniejszony u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Farmakokinetyka: Specjalne populacje: zaburzenia czynności nerek), którym należy podawać zmniejszone dawki. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i przydatne może być monitorowanie czynności nerek (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: Dawkowanie w szczególnych populacjach).
Top
Działania niepożądane
Poniższe informacje pochodzą z bazy danych badań klinicznych INVEGA ™ składającej się z 2720 pacjenci i / lub normalni pacjenci narażeni na jedną lub więcej dawek INVEGA ™ w celu leczenia schizofrenia.
Spośród tych 2720 pacjentów, 2054 to pacjenci, którzy otrzymywali INVEGA ™ podczas udziału w badaniach skuteczności wielokrotnych dawek. Warunki i czas trwania leczenia INVEGA ™ były bardzo zróżnicowane i obejmowały (w pokrywających się kategoriach) otwarte i fazy badań z podwójnie ślepą próbą, pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych, badań o stałej dawce i dawkach elastycznych oraz krótko- i długoterminowych ekspozycja. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione poprzez zebranie zdarzeń niepożądanych i przeprowadzenie badań fizycznych, objawów czynności życiowych, ciężarów, analiz laboratoryjnych i EKG.
Zdarzenia niepożądane podczas narażenia zostały uzyskane na podstawie ogólnego zapytania i zarejestrowane przez badaczy klinicznych przy użyciu własnej terminologii. W związku z tym, aby zapewnić wiarygodne oszacowanie odsetka osób doświadczających zdarzeń niepożądanych, zdarzenia zostały pogrupowane w znormalizowane kategorie przy użyciu terminologii MedDRA.
Podane częstości zdarzeń niepożądanych reprezentują odsetek osób, które doświadczyły zdarzenia niepożądanego pojawiającego się w trakcie leczenia wymienionego rodzaju. Zdarzenie uznano za pojawiające się, jeśli wystąpiło po raz pierwszy lub pogorszyło się podczas leczenia po ocenie wyjściowej.
Zdarzenia niepożądane obserwowane w krótkoterminowych, kontrolowanych placebo badaniach pacjentów ze schizofrenią
Informacje przedstawione w tych sekcjach pochodzą z danych zbiorczych z trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych, stałych dawek badania oparte na osobach ze schizofrenią TM, którzy otrzymywali INVEGA w dawkach dziennych w zalecanym zakresie od 3 do 12 mg (n = 850).
Zdarzenia niepożądane występujące z częstością 2% lub wyższą wśród pacjentów leczonych INVEGA ™ ze schizofrenią i częściej przyjmujących leki niż placebo
Tabela 1 wylicza łączne przypadki zdarzeń niepożądanych pojawiających się w trakcie leczenia, które zostały spontanicznie zgłoszone w trzech przypadkach kontrolowane placebo, 6-tygodniowe badania ze stałą dawką, wymieniające zdarzenia, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów leczonych INVEGA ™ w którymkolwiek z grupy dawek i dla których częstość występowania u pacjentów leczonych INVEGA ™ w dowolnej grupie dawek była większa niż częstość występowania u pacjentów traktowane placebo.
Tabela 1. Zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia w krótkim okresie,
Badania z ustaloną dawką, kontrolowane placebo u dorosłych pacjentów ze schizofrenią *
| Odsetek pacjentów zgłaszających zdarzenia INVEGA ™ | |||||
| System ciała lub Klasa narządów Pochodzące ze słownika Semestr |
Placebo (N-355) |
3 mg raz dziennie (N = 127) |
6 mg raz dziennie (N = 235) |
9 mg raz dziennie (N = 246) |
12 mg raz dziennie (N = 242) |
| Łączna liczba przedmioty ze zdarzeniami niepożądanymi |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Zaburzenia serca | |||||
| Przedsionkowo-komorowy blok pierwszego stopnia |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Blok gałęzi pakietu | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Arytmia zatokowa | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Częstoskurcz | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Zaburzenia oka | |||||
| Niewyraźne widzenie | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Zaburzenia żołądkowo-jelitowe | |||||
| Ból brzucha | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Suchość w ustach | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Niestrawność | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Nudności | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Nadmierne wydzielanie śliny | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Zaburzenia ogólne | |||||
| Astenia | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Zmęczenie | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Gorączka | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Dochodzenia | |||||
| Zwiększona insulina we krwi | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Zwiększone ciśnienie krwi | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogram | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| Poprawione QT przerwa przedłużona | |||||
| Nieprawidłowa fala T elektrokardiogramu | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Układ mięśniowo-szkieletowy i zaburzenia tkanki łącznej | |||||
| Ból pleców | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Ból kończyn | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Zaburzenia układu nerwowego | |||||
| Akatyzja | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Zawroty głowy | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Dystonia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Zaburzenia pozapiramidowe | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Bół głowy | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Hipertonia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| Parkinsonizm | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Senność | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Drżenie | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Zaburzenia psychiczne | |||||
| Niepokój | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Oddechowy, klatki piersiowej i zaburzenia śródpiersia | |||||
| Kaszel | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Zaburzenia naczyniowe | |||||
| Niedociśnienie ortostatyczne | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabela zawiera zdarzenia niepożądane, które zostały zgłoszone u 2% lub więcej osób w którejkolwiek grupie dawek INVEGA ™ i które występowały częściej niż w grupie placebo. Dane są łączone z trzech badań; jedna obejmowała dawki INVEGA ™ raz na dobę 3 i 9 mg, drugie badanie obejmowało 6, 9 i 12 mg, a trzecie badanie obejmowało 6 i 12 mg (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Badania kliniczne). Zdarzenia, dla których częstość występowania INVEGA ™ była równa lub mniejsza niż placebo, nie są wymienione w tabeli, ale obejmowały: zaparcia, biegunkę, wymioty, zapalenie nosogardzieli, pobudzenie i bezsenność.
Działania niepożądane związane z dawką w badaniach klinicznych Na podstawie zbiorczych danych z trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badań z ustaloną dawką, działań niepożądanych zdarzenia, które wystąpiły z częstością większą niż 2% u pacjentów leczonych INVEGA ™, częstości następujących zdarzeń niepożądanych zwiększone wraz z dawką: senność, niedociśnienie ortostatyczne, nadmierne wydzielanie śliny, akatyzja, dystonia, zaburzenia pozapiramidowe, hipertonia i Parkinsonizm. W przypadku większości z nich zwiększoną częstość występowania obserwowano przede wszystkim przy dawce 12 mg, aw niektórych przypadkach przy dawce 9 mg.
Częste i związane z lekami działania niepożądane w badaniach klinicznych
Zdarzenia niepożądane zgłoszone u 5% lub więcej pacjentów leczonych INVEGA ™, a na wschodzie dwa razy częściej niż placebo dla co najmniej jednej dawki obejmowały: akatyzję i zaburzenie pozapiramidowe.
Objawy pozapiramidowe (EPS) w badaniach klinicznych
Dane zbiorcze z trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badań ze stałą dawką dostarczyły informacji na temat EPS pojawiającego się w trakcie leczenia. Do pomiaru EPS zastosowano kilka metod: (1) globalny wynik Simpsona-Angusa (średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej), który zasadniczo ocenia parkinsonizm, (2) Skala Baratha Akathisia globalny wynik oceny klinicznej (średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej), który ocenia akatyzję, (3) stosowanie leków antycholinergicznych w leczeniu nowo powstającego EPS oraz (4) częstość spontanicznych zgłoszeń z EPS. W przypadku skali Simpsona-Angusa, spontanicznych raportów EPS i stosowania leków antycholinergicznych zaobserwowano zależny od dawki wzrost dla dawek 9 mg i 12 mg. Nie zaobserwowano żadnej różnicy między placebo a dawkami INVEGA ™ 3 mg i 6 mg dla którejkolwiek z tych miar EPS.
| Odsetek pacjentów INVEGA ™ | |||||
| Grupa EPS | Placebo (N = 355) |
3 mg raz dziennie (N-127) |
6 mg raz dziennie (N = 235) |
9 mg raz dziennie (N = 246) |
12 mg raz dziennie (N = 242) |
| Parkinsonizm za | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Akatyzja b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Zastosowanie antycholinergiczne leki do |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
za: W przypadku parkinsonizmu odsetek pacjentów z globalnym wynikiem Simpsona-Angusa> 0,3 (globalny wynik zdefiniowany jako całkowita suma wyniku pozycji podzielona przez liczbę pozycji)
b: W przypadku Akathisia procent pacjentów z globalnym wynikiem skali oceny Barnes Akathisia = 2
do: Procent pacjentów, którzy otrzymywali leki antycholinergiczne w celu leczenia nowo powstającego EPS
| Odsetek pacjentów INVEGA ™ | |||||
| Grupa EPS | Placebo (N = 355) |
3 mg raz dziennie (N-127) |
6 mg raz dziennie (N = 235) |
9 mg raz dziennie (N = 246) |
12 mg raz dziennie (N = 242) |
| Ogólny odsetek pacjentów z | |||||
| AE związane z EPS | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| Dyskinezy | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Dystonia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| Hiperkinezja | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| Parkinsonizm | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Drżenie | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Grupa dyskinez obejmuje: dyskinezy, zaburzenia pozapiramidowe, drżenie mięśni późne dyskinezy
Grupa dystonii obejmuje: dystonia, skurcze mięśni, owulację, trismus
Grupa hiperkinezji obejmuje: akatyzję, hiperkinezę
Grupa parkinsonizmu obejmuje: bradykinezę, sztywność koła zębatego, ślinotok, hipertonię hipertoniczną, sztywność mięśni, sztywność mięśniowo-szkieletową, parkinsonizm
Grupa drżenia obejmuje: Drżenie
Zdarzenia niepożądane związane z przerwaniem leczenia w kontrolowanych badaniach klinicznych
Ogólnie rzecz biorąc, nie było różnicy w częstości przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych między pacjentami leczonymi INVEGA ™ (5%) a pacjentami otrzymującymi placebo (5%). Rodzaje zdarzeń niepożądanych, które doprowadziły do przerwania leczenia, były podobne u pacjentów otrzymujących INVEGA ™ i placebo, z wyjątkiem nerwowych Zaburzenia układu, które występowały częściej u pacjentów leczonych INVEGA ™ niż u pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 2% i 0%), oraz zdarzenia zaburzeń psychicznych, które były częstsze u pacjentów otrzymujących placebo niż u pacjentów otrzymujących INVEGA ™ (3% i 1%, odpowiednio).
Różnice demograficzne w reakcjach niepożądanych w badaniach klinicznych
Badanie podgrup populacji w trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badaniach ze stałą dawką nie wykazało żadnych dowodów na różnice w bezpieczeństwie ze względu na wiek, płeć lub rasę (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Zastosowanie geriatryczne).
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych w badaniach klinicznych
W zbiorczych danych z trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badań z ustaloną dawką, porównania między grupami nie wykazały żadnych istotnych z medycznego punktu widzenia różnic pomiędzy i placebo w proporcjach pacjentów doświadczających potencjalnie istotnych klinicznie zmian INVEGA ™ w rutynowej hematologii, analizie moczu lub chemia w surowicy, w tym średnie zmiany poziomu glukozy na czczo, insuliny, peptydu c, trójglicerydów, HDL, LDL i cholesterolu całkowitego pomiary. Podobnie nie było różnic między INVEGA ™ a placebo w częstości przerwania leczenia z powodu zmian w hematologii, analizie moczu lub chemii surowicy. Jednak INVEGA ™ wiązała się ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Ogólne: hiperprolaktynemia).
Przyrost masy ciała w badaniach klinicznych
W zbiorczych danych z trzech kontrolowanych placebo, 6-tygodniowych badań z ustaloną dawką, = 7% masy ciała było podobne dla odsetka pacjentów z przyrostem masy ciała INVEGA ™ 3 mg i 6 mg (odpowiednio 7% i 6%) i placebo (5%), ale częściej występował przyrost masy ciała dla INVEGA ™ 9 mg i 12 mg (9% i 9%, odpowiednio).
Inne zdarzenia zaobserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu INVEGA ™
Poniższa lista zawiera wszystkie poważne i nieistotne zdarzenia niepożądane zgłaszane w dowolnym momencie przez osoby przyjmujące INVEGA ™ podczas faza badania w bazie danych przed wprowadzeniem do obrotu (n = 2720), z wyjątkiem (1) wymienionych w tabeli 1 powyżej lub w innym miejscu na etykiecie, (2) tych, dla których związek przyczynowy ze stosowaniem INVEGA ™ uznano za odległy i (3) przypadki występujące tylko u jednego pacjenta leczonego INVEGA ™, które nie były ostre zagrażający życiu.
Zdarzenia są klasyfikowane w ramach kategorii układów ciała przy użyciu następujących definicji: bardzo częste niekorzystne zdarzenia są zdefiniowane jako zdarzenia występujące co najmniej raz u co najmniej 1/10 osób, częste niekorzystne zdarzenia są zdefiniowane jako zdarzenia występujące co najmniej raz u co najmniej 1/100 osób, rzadko niekorzystne zdarzeniami są te, które występują co najmniej raz u 1/100 do 1/1000 pacjentów, oraz rzadkie wydarzenia to te występujące raz lub więcej razy u mniej niż 1/1000 pacjentów.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: rzadko: trombocytopenia
Zaburzenia serca: częste: kołatanie serca; rzadko: bradykardia
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często: ból brzucha; rzadko: obrzęk języka rzadko: obrzęk
Zaburzenia ogólne: Zaburzenia immunologiczne: rzadko: reakcja anafilaktyczna rzadko: zaburzenia koordynacji
Zaburzenia układu nerwowego: rzadko: nieprawidłowa koordynacja
Zaburzenia psychiczne: rzadko: stan splątania
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: często: duszność; rzadko: zator płucny
Zaburzenia naczyniowe: rzadko: niedokrwienie, zakrzepica żylna
Zgłaszane zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem rysperydonu
Paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania rysperydonu można znaleźć w części REAKCJE NIEPOŻĄDANE w rysperydon ulotka dołączona do opakowania.
Top
Nadużywanie narkotyków i uzależnienie od alkoholu
Substancja kontrolowana
INVEGA ™ (paliperydon) nie jest substancją kontrolowaną.
Zależność fizyczna i psychiczna
Paliperydon nie był systematycznie badany na zwierzętach i ludziach pod kątem jego potencjalnego nadużycia, tolerancji lub uzależnienia fizycznego. Nie można przewidzieć, w jakim stopniu lek działający na OUN będzie niewłaściwie stosowany, przekierowywany i / lub nadużywany po wprowadzeniu do obrotu. W związku z tym pacjenci powinni być uważnie oceniani pod kątem historii nadużywania narkotyków i tacy pacjenci powinni być obserwowani ściśle pod kątem oznak niewłaściwego użycia lub nadużycia INVEGA ™ (np. rozwój tolerancji, zwiększenie dawki, poszukiwanie leku zachowanie).
PRZEDAWKOWANIE
Ludzkie doświadczenie
Chociaż doświadczenie dotyczące przedawkowania paliperydonu jest ograniczone, wśród nielicznych przypadków przedawkowania zgłoszonych w badaniach przed wprowadzeniem do obrotu, najwyższe oszacowane spożycie wyniosło 405 mg. Zaobserwowane objawy obejmowały objawy pozapiramidowe INVEGA ™ i chwiejność chodu. Inne potencjalne oznaki i objawy obejmują te wynikające z przesady znanego paliperydonu efekty farmakologiczne, tj. senność i uspokojenie, tachykardia i niedociśnienie oraz QT przedłużenie. Paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu. Zgłaszane przypadki przedawkowania rysperydonu można znaleźć w części PRZEDAWKOWANIE w rysperydon ulotka dołączona do opakowania.
Zarządzanie przedawkowaniem
Nie ma specyficznego antidotum na paliperydon, dlatego należy wprowadzić odpowiednie środki wspomagające, a ścisły nadzór medyczny i monitorowanie należy kontynuować do czasu wyzdrowienia pacjenta. Oceniając potrzeby leczenia i regenerację, należy wziąć pod uwagę charakter produktu o przedłużonym uwalnianiu. Należy również wziąć pod uwagę udział wielu leków.
Możliwość otępienia, drgawek lub reakcji dystonicznej głowy i szyi po przedawkowaniu może stwarzać ryzyko aspiracji z wywołaną wymiotami.
Należy natychmiast rozpocząć monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego, w tym ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca. W przypadku zastosowania terapii antyarytmicznej dizopiramid, prokainamid i chinidyna mają ryzyko dodatkowego działania wydłużającego odstęp QT przy podawaniu pacjentom z ostrym przedawkowaniem paliperydon. Podobnie, właściwości blokujące alfa w bretylium mogą być addytywne w stosunku do paliperydonu, powodując problematyczne niedociśnienie.
Niedociśnienie i zapaść krążeniową należy leczyć za pomocą odpowiednich środków, takich jak dożylne płyny i (lub) leki sympatykomimetyczne (epinefryna i dopamina nie powinny być stosowane, ponieważ stymulacja beta może pogorszyć niedociśnienie w warunkach alfa indukowanego paliperydonem blokada). W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy podać leki antycholinergiczne.
Top
Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka tabletek o przedłużonym uwalnianiu INVEGA ™ (paliperydon) wynosi 6 mg raz na dobę, podawana rano. Dostosowanie dawki początkowej nie jest wymagane. Chociaż nie ustalono systematycznie, że dawki powyżej 6 mg przynoszą dodatkowe korzyści, istnieje ogólna tendencja do większych efektów przy wyższych dawkach. Należy to porównać z zależnym od dawki wzrostem działań niepożądanych. Dlatego niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyści z wyższych dawek, do 12 mg / dzień, a dla niektórych pacjentów wystarczająca może być mniejsza dawka 3 mg / dzień. Zwiększenia dawki powyżej 6 mg / dobę należy dokonywać dopiero po ponownej ocenie klinicznej i na ogół powinny występować w odstępach dłuższych niż 5 dni. Gdy wskazane jest zwiększenie dawki, zaleca się małe zwiększenie dawki o 3 mg / dobę. Maksymalna zalecana dawka wynosi 12 mg / dobę.
INVEGA ™ można przyjmować niezależnie od posiłków. Badania kliniczne ustalające bezpieczeństwo i skuteczność INVEGA ™ przeprowadzono u pacjentów bez względu na przyjmowanie pokarmu. INVEGA ™ należy połykać w całości za pomocą płynów. Tabletek nie należy żuć, dzielić ani kruszyć. Lek jest zawarty w niewchłanialnej osłonce zaprojektowanej do uwalniania leku z kontrolowaną szybkością. Otoczka tabletki wraz z nierozpuszczalnymi składnikami rdzenia jest wydalana z organizmu; pacjenci nie powinni się martwić, jeśli od czasu do czasu zauważą w kale coś, co wygląda jak tabletka.
Jednoczesne stosowanie INVEGA ™ z rysperydonem nie było badane. Ponieważ paliperydon jest głównym aktywnym metabolitem rysperydonu, należy rozważyć dodatkową ekspozycję na paliperydon, jeśli rysperydon jest podawany jednocześnie z produktem INVEGA ™.
Dawkowanie w szczególnych populacjach
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja A i B wg klasyfikacji Child-Pugh) nie jest zalecane dostosowanie dawki (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Farmakokinetyka: Specjalne populacje: Zaburzenia czynności wątroby).
Zaburzenia czynności nerek
Dawkowanie należy dostosowywać indywidualnie do stanu czynności nerek pacjenta. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny = 50 do <80 ml / min) maksymalna zalecana dawka wynosi 6 mg raz na dobę. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10 do <50 ml / min) maksymalna zalecana dawka INVEGA ™ wynosi 3 mg raz na dobę.
Starsi
Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć upośledzoną czynność nerek, może być konieczne dostosowanie dawki w zależności od ich stanu. Zasadniczo zalecane dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest takie samo, jak u młodszych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 10 do <50 ml / min) maksymalna zalecana dawka INVEGA ™ wynosi 3 mg raz na dobę (patrz Upośledzenie czynności nerek powyżej).
Top
Jak dostarczone
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu INVEGA ™ (paliperidon) są dostępne w następujących mocach i opakowaniach. Wszystkie tabletki mają kształt kapsułek.
Tabletki 3 mg są białe i mają nadruk „PALI 3” i są dostępne w:
butelki 30 (NDC 50458-550-01),
butelki po 350 (NDC 50458-550-02),
i opakowania jednostkowe dawki szpitalnej 100 (NDC 50458-550-10).
Tabletki 6 mg są beżowe i mają nadruk „PALI 6” i są dostępne w:
butelki po 30 (NDC 50458-551-01),
butelki po 350 (NDC 50458-551-02),
i opakowania jednostkowe dawki szpitalnej 100 (NDC 50458-551-10).
Tabletki 9 mg są różowe i mają nadruk „PALI 9” i są dostępne w:
butelki po 30 (NDC 50458-552-01),
butelki po 350 (NDC 50458-552-02),
i opakowania jednostkowe dawki szpitalnej 100 (NDC 50458-552-10).
Przechowywanie
Przechowywać w temperaturze do 25 ° C (77 ° F); wycieczki dozwolone do 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [patrz temperatura pokojowa kontrolowana przez USP]. Chronić przed wilgocią.
Trzymać poza zasięgiem dzieci.
Tylko Rx
10105900 Wydany: grudzień 2006 r. © Janssen, L.P.2006
Wyprodukowano przez:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Dystrybucja: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560
OROS® jest zastrzeżonym znakiem towarowym ALZA Corporation
powrót do góry
Informacje o przepisywaniu leku Invega (PDF)
Szczegółowe informacje o objawach, objawach, przyczynach, leczeniu schizofrenii
Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej
Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Ostatnia aktualizacja 11/05.
Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone.
wrócić do: Strona główna farmakologii leków psychiatrycznych
