Symlin w leczeniu cukrzycy

Nazwa marki: Symlin, Symlin Pen
Nazwa ogólna: octan pramlintydu

Zawartość:

Opis
Farmakologia
Studia kliniczne
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia
Środki ostrożności
Działania niepożądane
Przedawkować
Dawkowanie i sposób podawania
Jak dostarczone
Przechowywanie

Symlin, Symlin Pen, octan pramlintydu, informacje dla pacjenta (w prostym języku angielskim)

OSTRZEŻENIE

Symlin stosuje się z insuliną i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ciężkiej hipoglikemii wywołanej insuliną, szczególnie u pacjentów z cukrzycą typu 1. Kiedy wystąpi ciężka hipoglikemia związana ze stosowaniem Symlin, obserwuje się to w ciągu 3 godzin po wstrzyknięciu Symlin. W przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdu mechanicznego, ciężkich maszyn lub wykonywania innych czynności wysokiego ryzyka mogą wystąpić poważne obrażenia. Właściwy wybór pacjenta, staranne instrukcje dla pacjenta i dostosowanie dawki insuliny są kluczowymi elementami zmniejszającymi to ryzyko.

Opis

Zastrzyk Symlin® (octan pramlintydu) jest lekiem przeciwhiperglikemicznym do stosowania u pacjentów z cukrzycą leczonych insuliną. Pramlintyd jest syntetycznym analogiem ludzkiej amyliny, naturalnie występującego hormonu neuroendokrynnego syntetyzowanego przez komórki beta trzustki, który przyczynia się do kontroli glukozy w okresie poposiłkowym. Pramlintyd jest dostarczany jako sól octanowa syntetycznego polipeptydu 37-aminokwasowego, który różni się aminą sekwencja kwasowa z ludzkiej amyliny przez zastąpienie proliną w pozycjach 25 (alanina), 28 (seryna) i 29 (seryna).

Wzór strukturalny octanu pramlintydu jest taki, jak pokazano:

Octan pramlintydu jest białym proszkiem o wzorze cząsteczkowym C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3â ‰ ¤xâ ‰ ¤8); masa cząsteczkowa wynosi 3949,4. Octan pramlintydu jest rozpuszczalny w wodzie.

Symlin jest formułowany jako klarowny, izotoniczny, jałowy roztwór do podawania podskórnego (SC). Jednorazowy wstrzykiwacz wielodawkowy SymlinPen® zawiera 1000 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu); Fiolki Symlin zawierają 600 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu). Oba preparaty zawierają 2,25 mg / ml metakrezolu jako środka konserwującego, D-mannitolu jako modyfikatora toniczności oraz kwasu octowego i octanu sodu jako modyfikatorów pH. Symlin ma pH około 4,0.

---

---

Top

Farmakologia kliniczna

Fizjologia amyliny

Amylina jest kolokowana z insuliną w granulkach wydzielniczych i wspólnie z insuliną przez trzustkowe komórki beta w odpowiedzi na przyjmowanie pokarmu. Amylina i insulina wykazują podobne wzorce na czczo i po posiłku u zdrowych osób (ryc. 1).

Rycina 1: Profil wydzielania amyliny i insuliny u zdrowych osób dorosłych

Amylina wpływa na szybkość pojawienia się glukozy poposiłkowej poprzez różne mechanizmy. Amylina spowalnia opróżnianie żołądka (tzn. Szybkość uwalniania pokarmu z żołądka do jelita cienkiego) bez zmiany ogólnego wchłaniania składników odżywczych. Ponadto amylina hamuje wydzielanie glukagonu (nie znormalizowane samą insuliną), co prowadzi do zahamowania endogennego wydzielania glukozy z wątroby. Amylina reguluje również przyjmowanie pokarmu ze względu na centralną modulację apetytu.

U pacjentów z cukrzycą typu 2 lub typu 1 komórki beta trzustki są dysfunkcyjne lub uszkodzone, co powoduje zmniejszenie wydzielania zarówno insuliny, jak i amyliny w odpowiedzi na pokarm.

Mechanizm akcji

Symlin, działając jako środek amylinomimetyczny, ma następujące skutki: 1) modulacja opróżniania żołądka; 2) zapobieganie poposiłkowemu wzrostowi glukagonu w osoczu; oraz 3) sytość prowadząca do zmniejszenia spożycia kalorii i potencjalnej utraty wagi.

Opróżnianie żołądka

Szybkość opróżniania żołądka jest ważnym wyznacznikiem poposiłkowego wzrostu stężenia glukozy w osoczu. Symlin spowalnia tempo uwalniania pokarmu z żołądka do jelita cienkiego po posiłku, a tym samym zmniejsza początkowy poposiłkowy wzrost glukozy w osoczu. Efekt ten utrzymuje się przez około 3 godziny po podaniu produktu Symlin. Symlin nie zmienia wchłaniania netto połkniętych węglowodanów ani innych składników odżywczych.

Poposiłkowe wydzielanie glukagonu

U pacjentów z cukrzycą stężenie glukagonu jest nienormalnie podwyższone w okresie poposiłkowym, przyczyniając się do hiperglikemii. Wykazano, że Symlin zmniejsza poposiłkowe stężenie glukagonu u pacjentów z cukrzycą korzystających z insuliny.
Sytość

Wykazano, że symlin podawany przed posiłkiem zmniejsza całkowite spożycie kalorii. Wydaje się, że efekt ten jest niezależny od nudności, które mogą towarzyszyć leczeniu Symlin.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Bezwzględna dostępność biologiczna pojedynczej dawki SC Symlin wynosi około 30 do 40%. Podskórne podanie różnych dawek produktu Symlin do brzucha lub uda zdrowych osób spowodowało proporcjonalne do dawki maksymalne stężenie w osoczu (C_max) i całkowite narażenie (wyrażone jako pole pod krzywą stężenia w osoczu lub (AUC)) (tabela 1).

Tabela 1: Średnie parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczych dawek SC Symlin

SC Dawka (mcg)	AUC (0-β) (pmol * min / L)	domax (pmol / L)	T.max (min)	Eliminacja t ½ (min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Wstrzyknięcie Symlinu w ramię wykazało większą ekspozycję z większą zmiennością w porównaniu z ekspozycją po wstrzyknięciu Symlinu w obszar brzucha lub uda.

Nie stwierdzono silnej korelacji między stopniem otyłości ocenianym na podstawie pomiarów BMI lub grubości fałdu skóry a względną biodostępnością. Wstrzyknięcia z igłami 6,0 mm i 12,7 mm dały podobną biodostępność.

Dystrybucja

Symlin nie wiąże się w znacznym stopniu z komórkami krwi ani albuminami (około 40% leku jest niezwiązane z osoczem), dlatego farmakokinetyka Symlin powinna być niewrażliwa na zmiany w miejscach wiązania.

Metabolizm i eliminacja

U zdrowych osób okres półtrwania Symlin wynosi około 48 minut. Symlin jest metabolizowany głównie przez nerki. Des-li1 pramlintyd (2-37 pramlintyd), główny metabolit, ma podobny okres półtrwania i jest biologicznie aktywny zarówno u szczurów in vitro, jak i in vivo. Wartości AUC są względnie stałe przy wielokrotnym dawkowaniu, co wskazuje na brak bioakumulacji.

Specjalne populacje

Niewydolność nerek

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr> 20 do ¤ mL50 ml / min) nie wykazano zwiększonej ekspozycji na Symlin lub zmniejszonego klirensu Symlin, w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Nie przeprowadzono badań u pacjentów dializowanych.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością wątroby. Jednak w oparciu o duży stopień metabolizmu nerkowego (patrz Metabolizm i eliminacja), nie należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby wpłyną na stężenie Symlin we krwi.

Geriatryczny

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych w populacji geriatrycznej. Symlin należy stosować wyłącznie u pacjentów, o których wiadomo, że w pełni rozumieją i przestrzegają prawidłowego dostosowania insuliny i monitorowania stężenia glukozy. Nie zaobserwowano spójnych związanych z wiekiem różnic w aktywności Symlin w populacji geriatrycznej (n = 539 dla pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w badaniach klinicznych).

Pediatryczny

Symlin nie był oceniany w populacji pediatrycznej.

Płeć

Nie przeprowadzono badań oceniających ewentualny wpływ płci na farmakokinetykę Symlin. Jednak w badaniach klinicznych nie zaobserwowano spójnych różnic w aktywności Symlin związanych z płcią (n = 2799 dla mężczyzn i n = 2085 dla kobiet).

Rasa / pochodzenie etniczne

Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ pochodzenia etnicznego na farmakokinetykę Symlin. Jednak nie zaobserwowano żadnych spójnych różnic w aktywności Symlina wśród różnych pacjentów rasa / pochodzenie etniczne w badaniach klinicznych (n = 4257 dla białych, n = 229 dla czarnych, n = 337 dla Latynosów oraz n = 61 dla innych pochodzenie etniczne).

Interakcje z lekami

Wpływ Symlin (120 μg) na farmakokinetykę acetaminofenu (1000 mg) jako markera opróżniania żołądka oceniano u pacjentów z cukrzycą typu 2 (n = 24). Symlin nie zmienił znacząco AUC acetaminofenu. Jednak Symlin obniżył acetaminofen C_max (około 29% przy równoczesnym podawaniu) i wydłużyło czas do maksymalnego stężenia w osoczu lub t_max (w zakresie od 48 do 72 minut) w zależności od czasu podania acetaminofenu w stosunku do wstrzyknięcia Symlin. Symlin nie wpływał znacząco na acetaminofen_max gdy acetaminofen był podawany 1 do 2 godzin przed wstrzyknięciem Symlin. Jednak t_max acetaminofenu było znacznie zwiększone, gdy acetaminofen był podawany jednocześnie z lub do 2 godzin po wstrzyknięciu produktu Symlin (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Interakcje z lekami).

Farmakodynamika

W badaniach klinicznych u pacjentów z insuliną stosującą cukrzycę typu 2 i typu 1 podano Symlin w zmniejszeniu średnich poposiłkowych stężeń glukozy, zmniejszonych wahań glukozy i zmniejszonym pożywieniu wlot. Dawki Symlin różnią się u pacjentów stosujących insulinę typu 2 i typu 1 (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Zmniejszenie poposiłkowych stężeń glukozy

Symlin podawany podskórnie bezpośrednio przed posiłkiem zmniejszał stężenie glukozy w osoczu po posiłku, gdy jest stosowany ze zwykłą insuliną lub szybko działającymi analogami insuliny (ryc. 2). To zmniejszenie glikemii poposiłkowej zmniejszyło wymaganą ilość krótko działającej insuliny i ograniczyło fluktuacje glukozy na podstawie całodobowego monitorowania glukozy. Gdy stosowano szybko działające insuliny analogowe, stężenie glukozy w osoczu zwykle rosło w okresie między 150 minutami po wstrzyknięciu produktu Symlin a następnym posiłkiem (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Rycina 2: Profile glikemii poposiłkowej u pacjentów z cukrzycą typu 2 i typu 1 otrzymujących symlin i / lub insulinę

Zmniejszone spożycie żywności

Pojedyncza podskórna dawka Symlin 120 mcg (typ 2) lub 30 mcg (typ 1) podana 1 godzinę przed nieograniczonym posiłkiem w formie bufetu była związana z zmniejszenie całkowitego spożycia kalorii (średnie zmiany odjęte od placebo odpowiednio o ~ 23% i 21%), które wystąpiły bez zmniejszenia posiłku Trwanie.

Top

Studia kliniczne

W badaniach klinicznych Symlin otrzymał łącznie 5325 pacjentów i zdrowych ochotników. Obejmuje to 1688 z cukrzycą typu 2 i 2375 z cukrzycą typu 1 w kontrolowanej krótko i długoterminowo badania kliniczne, długoterminowe niekontrolowane badania kliniczne oraz badanie otwarte w praktyce klinicznej oprawa.

Badania kliniczne w cukrzycy typu 2

Skuteczność szeregu dawek Symlina oceniano w kilku kontrolowanych placebo i otwartych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów stosujących insulinę z cukrzycą typu 2. Na podstawie wyników uzyskanych w tych badaniach zalecana dawka leku Symlin dla pacjentów z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę wynosi 120 μg, podawanych bezpośrednio przed dużymi posiłkami.

Dwa długoterminowe (trwające od 26 do 52 tygodni), randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania produktu Symlin przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2, stosując insulinę o stałej dawce w celu wyizolowania efektu Symlin. Charakterystyka demograficzna i wyjściowa dla 871 pacjentów leczonych produktem Symlin jest następująca: średnia wyjściowa HbA1c wynosiła od 9,0 do 9,4%, średni wiek wynosił 56,4 do 59,1 lat, średni czas trwania cukrzycy wynosił od 11,5 do 14,4 lat, a średni BMI od 30,1 do 34,4 kg / m2. W obu tych badaniach Symlin lub placebo dodano do istniejących terapii cukrzycowych uczestników, które obejmowały insulinę z lub bez środka sulfonylomocznikowego i / lub metforminy.

Tabela 2 podsumowuje łączne wyniki z obu badań dla pacjentów przypisanych do dawki 120 mikrogramów po 6 miesiącach leczenia.

Tabela 2: Średnia (SE) zmiana HbA1c, masy ciała i insuliny po 6 miesiącach w podwójnie zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę

Zmienna	Placebo	Symlin (120 mcg)
Wyjściowy poziom HbA1c (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
Zmiana HbA1c po 6 miesiącach w stosunku do wartości wyjściowej (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Zmiana HbA1c po odjęciu placebo po 6 miesiącach (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Masa początkowa (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Zmiana masy ciała po 6 miesiącach w stosunku do wartości początkowej (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Zmiana masy ciała odejmowana placebo po 6 miesiącach (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Procentowa zmiana dawek insuliny po 6 miesiącach: szybkie / krótko działające	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Procentowa zmiana dawek insuliny po 6 miesiącach: długo działające	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statystycznie istotne zmniejszenie w porównaniu z placebo (wartość p <0,05).

W grupie 145 pacjentów, którzy ukończyli dwa lata leczenia produktem Symlin, HbA1c i zmniejszenie masy ciała odjęte od wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio: 0,40% i 0,36 kg.

Badanie Open-Label w praktyce klinicznej

Przeprowadzono otwarte badanie produktu Symlin w zalecanej dawce 120 mcg u 166 pacjentów z cukrzycą typu 2 stosujących insulinę, którzy nie byli w stanie osiągnąć docelowych wartości glikemii przy użyciu samej insuliny. U tych pacjentów zastosowano elastyczny schemat dawkowania insuliny (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA). W tym badaniu pacjenci dostosowali schemat insuliny na podstawie monitorowania glikemii przed i po posiłku. Na początku średnia HbA1c wynosiła 8,3%, średni wiek 54,4 lat, średni czas trwania cukrzycy 13,3 lat, a średni BMI 38,6 kg / m2. Symlin podawano z dużymi posiłkami. Leczenie produktem Symlin i insuliną przez 6 miesięcy spowodowało zmniejszenie średniego HbA1c odjęte od wartości wyjściowej o 0,56 ± 0,15% i zmniejszenie średniej masy ciała odjęte o 2,76 ± 0,34 kg. Zmiany te zostały osiągnięte dzięki zmniejszeniu dawek insuliny całkowitej, krótko działającej i długo działającej (odpowiednio „6,4 ± 2,66,” 10,3 ± 4,84 i „4,20 ± 2,42%).

Badania kliniczne w cukrzycy typu 1

Skuteczność szeregu dawek Symlin oceniano w kilku kontrolowanych placebo i otwartych badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z cukrzycą typu 1. Na podstawie wyników uzyskanych w tych badaniach zalecana dawka produktu Symlin dla pacjentów z cukrzycą typu 1 wynosi 30 μg lub 60 μg podawanych bezpośrednio przed dużymi posiłkami.

Przeprowadzono trzy długoterminowe (trwające od 26 do 52 tygodni), randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania produktu Symlin u pacjentów z cukrzycą typu 1 (N = 1717). Dwa z tych badań umożliwiły jedynie minimalne dostosowanie insuliny w celu wyizolowania efektu Symlina; w trzecim badaniu dokonano dostosowania insuliny zgodnie ze standardową praktyką medyczną. Charakterystyka demograficzna i wyjściowa dla 1179 pacjentów leczonych produktem Symlin była następująca: średni wyjściowy zakres HbA1c wynosił 8,7 do 9,0%, średni przedział wiekowy wynosił 37,3 do 41,9 lat, średni czas trwania cukrzycy wynosił 15,5 do 19,2 lat, a średni zakres BMI wynosił 25,0 do 26,8 kg / m2. Symlin lub placebo dodano do istniejących terapii insulinowych.

Tabela 3 podsumowuje łączne wyniki z tych badań dla pacjentów przydzielonych do dawki 30 lub 60 mikrogramów po 6 miesiącach leczenia.

Tabela 3: Średnia (SE) zmiana HbA1c, masy ciała i insuliny po 6 miesiącach w podwójnie zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z cukrzycą typu 1

Zmienna	Placebo	Symlin (30 lub 60 mcg)
Wyjściowy poziom HbA1c (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
Zmiana HbA1c po 6 miesiącach w stosunku do wartości wyjściowej (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Zmiana HbA1c po odjęciu placebo po 6 miesiącach (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Masa początkowa (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Zmiana masy ciała po 6 miesiącach w stosunku do wartości początkowej (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Zmiana masy ciała odejmowana placebo po 6 miesiącach (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Procentowa zmiana dawek insuliny po 6 miesiącach: szybkie / krótko działające	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Procentowa zmiana dawek insuliny po 6 miesiącach: długo działające	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statystycznie istotne zmniejszenie w porównaniu z placebo (wartość p <0,05).

W grupie 73 pacjentów, którzy ukończyli dwa lata leczenia produktem Symlin, HbA1c i zmiany masy ciała odjęte od wartości wyjściowych wynosiły odpowiednio: 0,35% i 0,60 kg.

Symlin Dawka-miareczkowanie dawki

Badanie dostosowywania dawki produktu Symlin przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 1. Pacjenci ze stosunkowo dobrą wyjściową kontrolą glikemii (średnia HbA1c = 8,1%) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej insulinę plus placebo lub insulinę plus Symlin. Inne parametry wyjściowe i demograficzne to: średni wiek 41 lat, średni czas trwania cukrzycy 20 lat, średni BMI 28 kg / m2. Symlin zapoczątkowano w dawce 15 μg i stopniowo zwiększano w tygodniowych odstępach o 15 μg do dawek 30 μg lub 60 μg, w zależności od tego, czy u pacjentów wystąpiły nudności. Po osiągnięciu tolerowanej dawki 30 mikrogramów lub 60 mikrogramów dawkę Symlina utrzymywano przez pozostałą część badania (Symlin podawano przed głównymi posiłkami). Podczas zwiększania dawki Symlina dawka insuliny (głównie insuliny krótko działającej / szybko działającej) została zmniejszona o 30–50% w celu zmniejszenia występowania hipoglikemii. Po osiągnięciu tolerowanej dawki Symlina dostosowano dawkę insuliny zgodnie ze standardową praktyką kliniczną, na podstawie monitorowania stężenia glukozy we krwi przed i po posiłku. Po 6 miesiącach leczenia u pacjentów leczonych Symlinem i insuliną oraz u pacjentów leczonych insuliną i placebo stwierdzono równoważne zmniejszenie średniego HbA1c („0,47 ± 0,07% vs. odpowiednio 0,49 ± 0,07%); pacjenci leczeni produktem Symlin stracili na wadze (- 1,33 ± 0,31 kg w stosunku do wartości początkowej i - 2,6 kg w porównaniu z placebo plus pacjenci leczeni insuliną). Pacjenci leczeni produktem Symlin stosowali mniej całkowitej insuliny („11,7% w stosunku do wartości początkowej) i mniej insuliny krótko / szybko działającej (” 22,8%) w porównaniu do wartości wyjściowej.

Badanie Open-Label w praktyce klinicznej

Przeprowadzono otwarte badanie produktu Symlin u pacjentów z cukrzycą typu 1, którzy nie byli w stanie osiągnąć docelowych wartości glikemii przy użyciu samej insuliny. U tych pacjentów zastosowano elastyczną dawkę insuliny po zakończeniu dostosowywania dawki Symlina (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA). W tym badaniu pacjenci dostosowali schemat insuliny na podstawie monitorowania glikemii przed i po posiłku. Na początku średnia HbA1c wynosiła 8,0%, średni wiek 42,7 lat, średni czas trwania cukrzycy 21,2 lat, a średni BMI 28,6 kg / m2. Dzienna dawka Symlina wynosiła 30 mikrogramów lub 60 mikrogramów z głównymi posiłkami.

Symlin i insulina zmniejszały HbA1c i masę ciała w stosunku do wartości wyjściowej po 6 miesiącach odpowiednio średnio o 0,18% i 3,0 kg. Te zmiany w kontroli glikemii i masie ciała osiągnięto dzięki zmniejszeniu dawek całkowitych, insulina krótko działająca i długo działająca („12,0 ± 1,36,” 21,7 ± 2,81 i „0,4 ± 1,59%, odpowiednio).

Top

Wskazania i zastosowanie

Symlin jest podawany podczas posiłków i jest wskazany do:

• Cukrzyca typu 1 jako leczenie wspomagające u pacjentów, którzy stosują insulinoterapię w czasie posiłku i którzy nie osiągnęli pożądanej kontroli glikemii pomimo optymalnej insulinoterapii.
• Cukrzyca typu 2 jako leczenie wspomagające u pacjentów, którzy stosują insulinoterapię w czasie posiłku i którzy nie osiągnęli tego pożądana kontrola glikemii pomimo optymalnej terapii insulinowej, z lub bez jednoczesnego środka sulfonylomocznikowego i / lub metformina.

Top

Przeciwwskazania

Symlin jest przeciwwskazany u pacjentów z którymkolwiek z poniższych:

• znana nadwrażliwość na Symlin lub którykolwiek z jego składników, w tym metakrezol;
• potwierdzona diagnoza gastroparezy;
• nieświadomość hipoglikemii.

Top

Ostrzeżenia

Wybór pacjenta
Właściwy wybór pacjenta ma kluczowe znaczenie dla bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Symlin

Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić HbA1c pacjenta, ostatnie dane z monitorowania stężenia glukozy we krwi, historię hipoglikemii wywołanej insuliną, aktualny schemat podawania insuliny i masę ciała. Terapię symlinem należy rozważać tylko u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub typu 1, którzy spełniają następujące kryteria:

• nie udało się osiągnąć odpowiedniej kontroli glikemii pomimo zindywidualizowanego zarządzania insuliną;
• są objęci stałą opieką pod kierunkiem pracownika służby zdrowia wykwalifikowanego w zakresie stosowania insuliny i wspieranego przez osoby zajmujące się edukacją diabetologów.

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów NIE powinni być brani pod uwagę podczas leczenia produktem Symlin:

• słaba zgodność z obecnym schematem podawania insuliny;
• słaba zgodność z zalecanym monitorowaniem poziomu glukozy we krwi;
• mieć HbA1c> 9%;
• nawracająca ciężka hipoglikemia wymagająca pomocy w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• obecność nieświadomości hipoglikemii;
• potwierdzona diagnoza gastroparezy;
• wymagają stosowania leków stymulujących motorykę przewodu pokarmowego;
• dzieci.

Hipoglikemia

Sam Symlin nie powoduje hipoglikemii. Jednak Symlin jest wskazany do równoczesnego podawania z insulinoterapią iw tym przypadku Symlin zwiększa ryzyko ciężkiej hipoglikemii wywołanej insuliną, szczególnie u pacjentów z typem 1 cukrzyca. Ciężka hipoglikemia związana z Symlinem występuje w ciągu pierwszych 3 godzin po wstrzyknięciu Symlin. W przypadku wystąpienia ciężkiej hipoglikemii podczas prowadzenia pojazdu mechanicznego, ciężkich maszyn lub wykonywania innych czynności wysokiego ryzyka mogą wystąpić poważne obrażenia. Dlatego też, rozpoczynając leczenie Symlinem, należy podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć zwiększenia ryzyka ciężkiej hipoglikemii wywołanej insuliną. Te środki ostrożności obejmują częste monitorowanie stężenia glukozy przed posiłkiem i po posiłku oraz początkowe 50% zmniejszenie dawki krótko działającej insuliny (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Objawy hipoglikemii mogą obejmować głód, ból głowy, pocenie się, drżenie, drażliwość lub trudności z koncentracją. Gwałtowne obniżenie stężenia glukozy we krwi może wywoływać takie objawy niezależnie od wartości glukozy. Cięższe objawy hipoglikemii obejmują utratę przytomności, śpiączkę lub drgawki.

Objawy wczesnego ostrzegania o hipoglikemii mogą być różne lub mniej wyraźne w pewnych warunkach, takich jak długi czas trwania cukrzycy; choroba nerwu cukrzycowego; stosowanie leków takich jak beta-blokery, klonidyna, guanetydyna lub rezerpina; lub zintensyfikowana kontrola cukrzycy.

Dodanie dowolnego środka przeciwhiperglikemicznego, takiego jak Symlin, do istniejącego schematu jednego lub więcej środków przeciwhiperglikemicznych (np. Insuliny, sulfonylomocznika) lub inne leki, które mogą zwiększać ryzyko hipoglikemii, mogą wymagać dalszego dostosowywania dawki insuliny, a szczególnie ścisłego monitorowania poziomu glukozy we krwi.

Poniżej podano przykłady substancji, które mogą nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi i podatność na hipoglikemię: doustne leki przeciwcukrzycowe produkty, inhibitory ACE, diizopiramid, fibraty, fluoksetyna, inhibitory MAO, pentoksyfilina, propoksyfen, salicylany i sulfonamid antybiotyki

Badania kliniczne z wykorzystaniem kontrolowanej prowokacji hipoglikemicznej wykazały, że Symlin nie zmienia przeciwregulacyjnej odpowiedzi hormonalnej na hipoglikemię indukowaną insuliną. Podobnie u pacjentów leczonych produktem Symlin percepcja objawów hipoglikemii nie uległa zmianie przy stężeniu glukozy w osoczu wynoszącym zaledwie 45 mg / dl.

Top

Środki ostrożności

Generał

Hipoglikemia (patrz OSTRZEŻENIA).

Symlin należy przepisywać ostrożnie osobom z zaburzeniami wzroku lub zręcznością.

Informacje dla pacjentów

Pracownicy służby zdrowia powinni informować pacjentów o potencjalnym ryzyku i zaletach terapii Symlin. Pracownicy służby zdrowia powinni również informować pacjentów o praktykach samozarządzania, w tym monitorowaniu stężenia glukozy, właściwej technice iniekcji, harmonogramie dawkowania i właściwym przechowywaniu produktu Symlin. Ponadto należy zwiększyć znaczenie przestrzegania planu posiłków, aktywności fizycznej, rozpoznawania i leczenia hipoglikemii i hiperglikemii oraz oceny powikłań cukrzycy. Aby uzyskać dodatkowe informacje, odnieś pacjentów do Przewodnika po lekach Symlin i Instrukcji obsługi pacjenta.

Poinstruuj pacjentów o postępowaniu w szczególnych sytuacjach, takich jak warunki współistniejące (choroba lub stres), nieodpowiednie lub pominięto dawkę insuliny, niezamierzone podanie większej dawki insuliny lub Symlina, nieodpowiednie spożycie pokarmu lub pominięto posiłki.

Symlin i insulinę należy zawsze podawać w oddzielnych wstrzyknięciach i nigdy nie należy ich mieszać.

Kobiety z cukrzycą powinny zostać poinformowane o konieczności poinformowania swojego pracownika służby zdrowia, jeśli są w ciąży lub planują ciążę.

---

---

Zaburzenia czynności nerek

Wymagania dotyczące dawkowania produktu Symlin nie ulegają zmianie u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCr> 20 do ¤50 ml / min). Nie przeprowadzono badań u pacjentów dializowanych (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA; Specjalne populacje).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak nie oczekuje się, że zaburzenia czynności wątroby wpłyną na stężenie Symlin we krwi (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA; Specjalne populacje).

Alergia

Alergia lokalna

Pacjenci mogą odczuwać zaczerwienienie, obrzęk lub swędzenie w miejscu wstrzyknięcia. Te niewielkie reakcje zwykle ustępują w ciągu kilku dni do kilku tygodni. W niektórych przypadkach reakcje te mogą być związane z czynnikami innymi niż Symlin, takimi jak czynniki drażniące w środku do czyszczenia skóry lub niewłaściwa technika iniekcji.

Alergia układowa

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających do 12 miesięcy potencjalne ogólnoustrojowe reakcje alergiczne zgłaszano u 65 (5%) pacjentów typu 2 i 59 (5%) pacjentów leczonych Symlinem. Podobne reakcje zgłosiły odpowiednio 18 (4%) i 28 (5%) pacjentów typu 2 i typu 1 leczonych placebo. Żaden pacjent otrzymujący Symlin nie został wycofany z badania z powodu potencjalnej ogólnoustrojowej reakcji alergicznej.

Interakcje z lekami

Ze względu na jego wpływ na opróżnianie żołądka, nie należy rozważać leczenia produktem Symlin u pacjentów przyjmujących leki zmieniające przewód pokarmowy ruchliwość (np. środki antycholinergiczne, takie jak atropina) i środki, które spowalniają jelitowe wchłanianie składników odżywczych (np. Î ± -glukozydaza inhibitory). Pacjenci stosujący te leki nie byli badani w badaniach klinicznych.

Symlin może opóźniać wchłanianie jednocześnie podawanych leków doustnych. Gdy szybki początek jednocześnie podawanego doustnie środka jest krytycznym wyznacznikiem skuteczności (takie jak środki przeciwbólowe), środek należy podawać co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po Symlin iniekcja.

W badaniach klinicznych jednoczesne stosowanie pochodnych sulfonylomocznika lub biguanidów nie zmieniło profilu działań niepożądanych produktu Symlin. Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji w celu oceny wpływu produktu Symlin na kinetykę doustnych leków przeciwcukrzycowych.

Mieszanie Symlin i Insuliny

Parametry farmakokinetyczne Symlina zostały zmienione po zmieszaniu z regularnymi, NPH i 70/30 wstępnie zmieszanymi preparatami rekombinowanej ludzkiej insuliny bezpośrednio przed wstrzyknięciem. Dlatego nie należy mieszać Symlin i insuliny i należy je podawać osobno.

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Rakotwórczość

Dwuletnie badanie rakotwórczości przeprowadzono na myszach CD-1 z dawkami 0,2, 0,5 i 1,2 mg / kg / dobę Symlin (32, 67 i 159 razy ekspozycja wynikająca z maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka na podstawie powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu lub AUC, odpowiednio). Nie zaobserwowano guzów indukowanych lekami. Dwuletnie badanie rakotwórczości przeprowadzono na szczurach Sprague-Dawley przy dawkach 0,04, 0,2 i 0,5 mg / kg / dzień Symlin (3, 9 i 25-krotność ekspozycji wynikającej z maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi na podstawie AUC, odpowiednio). W żadnym narządzie nie zaobserwowano guzów wywołanych przez leki.

Mutageneza

Symlin nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa i nie zwiększał aberracji chromosomowej w teście ludzkich limfocytów. Symlin nie wykazywał działania klastogennego w teście mikrojądrowym myszy in vivo ani w teście aberracji chromosomowej z wykorzystaniem komórek jajnika chomika chińskiego.

Upośledzenie płodności

Podawanie 0,3, 1 lub 3 mg / kg / dobę produktu Symlin (8, 17 i 82-krotność ekspozycji wynikającej z maksymalnej zalecana dawka dla ludzi na podstawie powierzchni ciała) nie miała znaczącego wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet szczury Najwyższa dawka 3 mg / kg / dobę spowodowała dystocję u 8/12 samic szczurów w następstwie znacznego zmniejszenia poziomu wapnia w surowicy.

Ciąża

Działanie teratogenne: Ciąża Kategoria C

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Badania nad perfundowanym łożyskiem ludzkim wskazują, że Symlin ma niski potencjał przenikania przez barierę łożyskową matki / płodu. Badania toksyczności zarodkowo-płodowej produktu Symlin przeprowadzono na szczurach i królikach. Wzrost płodów wrodzonych (wada cewy nerwowej, rozszczep podniebienia, wylesienie) obserwowano u płodów szczurów leczonych podczas organogeneza z 0,3 i 1,0 mg / kg / dobę (10 i 47-krotność ekspozycji wynikającej z maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka na podstawie AUC, odpowiednio). Podawanie dawek do 0,3 mg / kg / dobę Symlin (9-krotna maksymalna zalecana dawka w oparciu o AUC) ciężarnym królikom nie miało negatywnego wpływu na rozwój zarodka i płodu; jednak badania reprodukcji zwierząt nie zawsze przewidują reakcję człowieka. Symlin należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy pracownik służby zdrowia ustali, że potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy Symlin przenika do mleka ludzkiego. Wiele leków, w tym peptydowych, przenika do mleka ludzkiego. Dlatego Symlin należy podawać kobietom karmiącym tylko wtedy, gdy pracownik służby zdrowia ustali, że potencjalna korzyść przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla niemowlęcia.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Symlin u dzieci nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Symlin badano u pacjentów w wieku od 15 do 84 lat, w tym u 539 pacjentów w wieku 65 lat lub starszych. Zmiana wartości HbA1c i częstości hipoglikemii nie różniła się w zależności od wieku, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych starszych osób. Dlatego zarówno leczenie Symlinem, jak i insuliną powinno być starannie kontrolowane, aby uniknąć zwiększonego ryzyka ciężkiej hipoglikemii.

Top

Działania niepożądane

Zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem hipoglikemii, omówione poniżej) często związane z Symlinem podczas jednoczesnego podawania z ustaloną dawką insuliny w długoterminowe, kontrolowane placebo badania u pacjentów stosujących insulinę typu 2 i pacjentów typu 1 przedstawiono w tabeli 4 i tabeli 5, odpowiednio. Te same zdarzenia niepożądane zostały również wykazane w otwartym badaniu klinicznym, w którym zastosowano elastyczne dawkowanie insuliny.

Tabela 4: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występujące z częstością 5% i większą częstością z Symlinem w porównaniu z placebo w długoterminowych badaniach kontrolowanych placebo. Częstość występowania tych samych zdarzeń w otwartym badaniu klinicznym (pacjenci z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę, 120 mcg)

Długoterminowe badania kontrolowane placebo	Otwarte badanie kliniczne
Placebo + insulina (n (%)) (N = 284)	Symlin + insulina (n (%)) (N = 292)	Symlin + insulina (n (%)) (N = 166)
Nudności	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Bół głowy	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anoreksja	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
Wymioty	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Ból brzucha	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Zmęczenie	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Zawroty głowy	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Kaszel	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Zapalenie gardła	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabela 5: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem występujące z częstością 5% i większą częstością przy stosowaniu Symlina w porównaniu do placebo w długoterminowych badaniach kontrolowanych placebo. Częstość występowania tych samych zdarzeń w otwartym badaniu klinicznym (pacjenci z cukrzycą typu 1, 30 lub 60 mcg)

Długoterminowe badania kontrolowane placebo	Otwarte badanie kliniczne
Placebo + insulina (n (%)) (N = 538)	Symlin + insulina (n (%)) (N = 716)	Symlin + insulina (n (%)) (N = 265)
Nudności	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anoreksja	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Zadane obrażenia	55 (10)	97 (14)	20 (8)
Wymioty	36 (7)	82 (11)	18 (7)
Ból stawów	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Zmęczenie	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Reakcja alergiczna	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Zawroty głowy	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Większość zdarzeń niepożądanych miała charakter żołądkowo-jelitowy. U pacjentów z cukrzycą typu 2 lub typu 1 częstość występowania nudności była większa na początku leczenia produktem Symlin i zmniejszała się z czasem u większości pacjentów. Częstość występowania i nasilenie nudności zmniejsza się, gdy Symlin stopniowo dostosowuje się do zalecanych dawek (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Ciężka hipoglikemia

Sam Symlin (bez jednoczesnego podawania insuliny) nie powoduje hipoglikemii. Jednak Symlin jest wskazany jako leczenie wspomagające u pacjentów, którzy stosują insulinoterapię podczas posiłków i jednoczesne stosowanie Symlin z insuliną może zwiększać ryzyko hipoglikemii wywołanej insuliną, szczególnie u pacjentów z cukrzycą typu 1 (widzieć Ostrzeżenie w pudełku). Częstość występowania ciężkiej hipoglikemii podczas programu rozwoju klinicznego Symlin podsumowano w Tabeli 6 i Tabeli 7.

Tabela 6: Częstość występowania i częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w długoterminowych, kontrolowanych placebo i otwartych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę

Długoterminowy, Badania kontrolowane placebo (Brak zmniejszenia dawki insuliny podczas inicjacji)	Otwarta etykieta, Badanie praktyki klinicznej (Zmniejszenie dawki insuliny podczas inicjacji)
Placebo + insulina	Symlin + insulina	Symlin + insulina
Ciężka hipoglikemia	0-3 Miesięcy (n = 284)	>3-6 Miesięcy (n = 251)	0-3 Miesięcy (n = 292)	>3-6 Miesięcy (n = 255)	0-3 Miesięcy (n = 166)	>3-6 Miesięcy (n = 150)
Ustalony przez pacjenta *
Wskaźnik zdarzeń (wskaźnik zdarzeń / rok pacjenta)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Zapadalność (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Pomoc medyczna…
Wskaźnik zdarzeń (wskaźnik zdarzeń / rok pacjenta)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Zapadalność (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Ciężka hipoglikemia stwierdzona przez pacjenta: Wymagająca pomocy innej osoby (w tym pomocy w przyjmowaniu doustnych węglowodanów); i / lub wymagający podania zastrzyku glukagonu, dożylnej glukozy lub innej interwencji medycznej. - Ciężka hipoglikemia wspomagana medycznie: wymagająca glukagonu, glukozy dożylnie, hospitalizacji, pomocy ratownika medycznego, wizyty na izbie przyjęć i / lub oceniona przez badacza jako SAE.

Tabela 7: Częstość występowania i częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w długoterminowych, kontrolowanych placebo i otwartych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 1

Długoterminowy, Badania kontrolowane placebo (Brak zmniejszenia dawki insuliny podczas inicjacji)	Otwarta etykieta, Badanie praktyki klinicznej (Zmniejszenie dawki insuliny podczas inicjacji)
Placebo + insulina	Symlin + insulina	Symlin + insulina
Ciężka hipoglikemia	0-3 Miesięcy (n = 538)	>3-6 Miesięcy (n = 470)	0-3 Miesięcy (n = 716)	>3-6 Miesięcy (n = 576)	0-3 Miesięcy (n = 265)	>3-6 Miesięcy (n = 213)
Ustalony przez pacjenta *
Wskaźnik zdarzeń (wskaźnik zdarzeń / rok pacjenta)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Zapadalność (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Pomoc medyczna…
Wskaźnik zdarzeń (wskaźnik zdarzeń / rok pacjenta)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Zapadalność (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Ciężka hipoglikemia stwierdzona przez pacjenta: Wymagająca pomocy innej osoby (w tym pomocy w przyjmowaniu doustnych węglowodanów); i / lub wymagający podania zastrzyku glukagonu, dożylnej glukozy lub innej interwencji medycznej. - Ciężka hipoglikemia wspomagana medycznie: wymagająca glukagonu, glukozy dożylnie, hospitalizacji, pomocy ratownika medycznego, wizyty na izbie przyjęć i / lub oceniona przez badacza jako SAE.

Doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu

Od czasu wprowadzenia produktu Symlin na rynek zgłaszano następujące działania niepożądane. Ponieważ zdarzenia te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze można wiarygodnie oszacować ich częstość lub ustalić związek przyczynowy z ekspozycją na lek.

Ogólne: Reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkować

Pojedynczym dawkom Symlina w dawce 10 mg (83-krotność maksymalnej dawki 120 mcg) podano trzem zdrowym ochotnikom. Ciężkie nudności zgłaszano u wszystkich trzech osób i były związane z wymiotami, biegunką, rozszerzeniem naczyń i zawrotami głowy. Nie zgłoszono hipoglikemii. Symlin ma krótki okres półtrwania, aw przypadku przedawkowania wskazane są środki podtrzymujące.

Top

Dawkowanie i sposób podawania

Dawka produktu Symlin różni się w zależności od tego, czy pacjent ma cukrzycę typu 2 czy cukrzycę typu 1 (patrz poniżej). Rozpoczynając leczenie produktem Symlin, konieczne jest wstępne zmniejszenie dawki insuliny u wszystkich pacjentów (zarówno typu 2, jak i typu 1), aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii wywołanej insuliną. Ponieważ to zmniejszenie insuliny może prowadzić do podwyższenia poziomu glukozy, pacjenci powinni być monitorowani w regularnych odstępach czasu ocenić tolerancję Symlina i wpływ na poziom glukozy we krwi, aby możliwe było zindywidualizowane dostosowanie insuliny zapoczątkowany. Jeśli leczenie Symlin zostanie przerwane z jakiegokolwiek powodu (np. Operacji lub choroby), należy wznowić stosowanie tego samego protokołu przy wznowieniu leczenia Symlin (patrz poniżej).

Rozpoczęcie terapii Symlinem

Pacjenci z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę

U pacjentów z cukrzycą typu 2 stosującą insulinę Symlin należy rozpoczynać od dawki 60 mikrogramów i zwiększać do tolerowanej dawki 120 mikrogramów.

Należy pouczyć pacjentów, aby:

• Podaj Symlin w dawce 60 mcg podskórnie, bezpośrednio przed głównymi posiłkami;
• Zmniejszyć przedposiłkowe, szybko działające lub krótko działające dawki insuliny, w tym insuliny o stałej mieszance (70/30) o 50%;
• Często monitoruj poziom glukozy we krwi, w tym przed posiłkami i po posiłkach oraz przed snem;
• Zwiększ dawkę Symlin do 120 mcg, gdy nie wystąpiły klinicznie znaczące nudności przez 3-7 dni. Dostosowania dawki leku Symlin należy dokonywać wyłącznie zgodnie z zaleceniami personelu medycznego. Jeśli znaczące nudności utrzymują się przy dawce 120 mikrogramów, dawkę Symlina należy zmniejszyć do 60 mikrogramów;
• Dostosuj dawki insuliny, aby zoptymalizować kontrolę glikemii po osiągnięciu docelowej dawki Symlina i ustąpieniu nudności (jeśli wystąpią). Dostosowania dawki insuliny należy dokonywać wyłącznie zgodnie z zaleceniami personelu medycznego;
• Skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia wykwalifikowanym w stosowaniu insuliny, aby przejrzeć przynajmniej Symlin i dostosowanie dawki insuliny raz w tygodniu, aż do osiągnięcia docelowej dawki Symlina, Symlin jest dobrze tolerowany, a stężenie glukozy we krwi wynosi stabilny.

Pacjenci z cukrzycą typu 1

U pacjentów z cukrzycą typu 1 leczenie produktem Symlin należy rozpocząć od dawki 15 μg i stopniowo zwiększać o 15 μg do dawki podtrzymującej 30 μg lub 60 μg, zgodnie z tolerancją.

Należy pouczyć pacjentów, aby:

• Rozpocznij podawanie Symlin w dawce początkowej 15 mcg podskórnie, bezpośrednio przed głównymi posiłkami;
• Zmniejszyć przedposiłkowe, szybko działające lub krótko działające dawki insuliny, w tym insuliny o stałej mieszance (np. 70/30) o 50%;
• Często monitoruj poziom glukozy we krwi, w tym przed posiłkami i po posiłkach oraz przed snem;
• Zwiększ dawkę Symlin do następnej dawki (30 μg, 45 μg lub 60 μg), gdy przez co najmniej 3 dni nie wystąpiły znaczące klinicznie nudności. Dostosowania dawki leku Symlin należy dokonywać wyłącznie zgodnie z zaleceniami personelu medycznego. Jeśli znaczące nudności utrzymują się przy poziomie dawki 45 lub 60 mikrogramów, dawkę Symlina należy zmniejszyć do 30 mikrogramów. Jeśli dawka 30 μg nie jest tolerowana, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Symlin;
• Dostosuj dawki insuliny, aby zoptymalizować kontrolę glikemii po osiągnięciu docelowej dawki Symlina i ustąpieniu nudności (jeśli wystąpią). Dostosowania dawki insuliny należy dokonywać wyłącznie zgodnie z zaleceniami personelu medycznego;
• Skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia wykwalifikowanym w stosowaniu insuliny, aby przejrzeć przynajmniej Symlin i dostosowanie dawki insuliny raz w tygodniu, aż do osiągnięcia docelowej dawki Symlina, Symlin jest dobrze tolerowany, a stężenie glukozy we krwi wynosi stabilny.

Po osiągnięciu docelowej dawki leku Symlin u pacjentów typu 2 lub typu 1

Po osiągnięciu dawki podtrzymującej Symlin, zarówno pacjenci używający insuliny z cukrzycą typu 2, jak i pacjenci z cukrzycą typu 1 powinni zostać poinstruowani, aby:

• Dostosuj dawki insuliny, aby zoptymalizować kontrolę glikemii po osiągnięciu docelowej dawki Symlina i ustąpieniu nudności (jeśli wystąpią). Dostosowania dawki insuliny należy dokonywać wyłącznie zgodnie z zaleceniami pracownika służby zdrowia;
• Skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia w przypadku nawracających nudności lub hipoglikemii. Zwiększoną częstość łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii należy postrzegać jako znak ostrzegawczy zwiększonego ryzyka ciężkiej hipoglikemii.

Podawanie

Symlin należy podawać podskórnie bezpośrednio przed każdym głównym posiłkiem (250 kcal lub zawierającym 30 g węglowodanów).

Symlin powinien mieć temperaturę pokojową przed wstrzyknięciem, aby zmniejszyć potencjalne reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Każdą dawkę produktu Symlin należy podawać podskórnie w brzuch lub udo (podawanie do ramienia nie jest zalecane ze względu na zmienne wchłanianie). Miejsca wstrzyknięcia należy obracać, aby to samo miejsce nie było używane wielokrotnie. Wybrane miejsce wstrzyknięcia powinno również różnić się od miejsca wybranego dla każdego jednoczesnego wstrzyknięcia insuliny.

• Symlin i insulinę należy zawsze podawać w oddzielnych wstrzyknięciach.
• Symlina nie należy mieszać z żadnym rodzajem insuliny.
• W przypadku pominięcia dawki Symlina należy odczekać do następnej zaplanowanej dawki i podać zwykłą ilość.

Wstrzykiwacz SymlinPen®

Wstrzykiwacz wstrzykiwacza SymlinPen® jest dostępny w dwóch prezentacjach:

• Wstrzykiwacz wstrzykiwacza SymlinPen® 60 dla dawek 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
• Wstrzykiwacz wstrzykiwacza SymlinPen® 120 dla dawek 60 mcg i 120 mcg.

Instrukcje użycia wstrzykiwacza SymlinPen® znajdują się w dołączonej instrukcji dla pacjenta.

Pacjent powinien zostać poinformowany:

• w celu potwierdzenia, że ​​używają właściwego wstrzykiwacza, który dostarczy przepisaną dawkę;
• na temat właściwego używania wstrzykiwacza, z naciskiem na to, jak i kiedy założyć nowy wstrzykiwacz;
• nie przenosić Symlin z wstrzykiwacza do strzykawki. Może to spowodować wyższą dawkę niż zamierzona, ponieważ Symlin we wstrzykiwaczu jest wyższy niż Symlin w fiolce Symlin;
• nie udostępniać wstrzykiwacza i igieł innym osobom;
• igły nie są dołączone do wstrzykiwacza i należy je zakupić osobno;
• jaka igła powinna mieć długość;
• użyć nowej igły do ​​każdego wstrzyknięcia.

Fiolki Symlin

Aby podawać Symlin z fiolek, należy użyć strzykawki insulinowej U-100 (najlepiej o wielkości 0,3 ml [0,3 cm3]) w celu uzyskania optymalnej dokładności. Jeśli używasz strzykawki skalibrowanej do użycia z insuliną U-100, skorzystaj z poniższej tabeli (Tabela 8), aby zmierzyć dawkę mikrogramu w przyrostach jednostkowych.

Tabela 8: Konwersja dawki Symlin na ekwiwalenty jednostki insuliny

Zalecane dawkowanie (mcg)	Przyrost za pomocą strzykawki U-100 (jednostki)	Objętość (cm3 lub ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Zawsze używaj oddzielnych, nowych strzykawek i igieł do podawania zastrzyków Symlin i insuliny.

Przerwanie terapii

Leczenie produktem Symlin należy przerwać, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

* Nawracająca niewyjaśniona hipoglikemia, która wymaga pomocy medycznej;
* Uporczywe klinicznie znaczące nudności;
* Niezgodność z samokontrolą stężenia glukozy we krwi;
* Niezgodność z dostosowaniami dawki insuliny;
* Niezgodność z zaplanowanymi kontaktami z pracownikami służby zdrowia lub zalecanymi wizytami w klinice.

Przygotowanie i obsługa

Przed podaniem Symlin należy sprawdzić wzrokowo, czy nie ma w nim cząstek stałych lub przebarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.

Top

Jak dostarczone

Symlin jest dostarczany jako sterylny zastrzyk w następujących postaciach dawkowania:

• Jednorazowy wstrzykiwacz do wstrzykiwaczy SymlinPen® 60 o pojemności 1,5 ml zawierający 1000 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu).
• 2,7 ml jednorazowego wstrzykiwacza wielodawkowego SymlinPen® 120 zawierającego 1000 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu).
• 5 ml fiolka zawierająca 600 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu) do stosowania ze strzykawką z insuliną.

Aby podawać Symlin z fiolek, należy użyć strzykawki insulinowej U-100 (najlepiej o wielkości 0,3 ml [0,3 cm3]). Jeśli używasz strzykawki skalibrowanej do użycia z insuliną U-100, skorzystaj z tabeli (Tabela 8) w DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA sekcja do pomiaru dawki mikrogramu w przyrostach jednostkowych.

Nie mieszaj Symlin z insuliną.

Symlin Injection jest dostępny w następujących wielkościach opakowań:

• Wstrzykiwacz wstrzykiwacza SymlinPen® 60, zawierający 1000 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu)
  2 x 1,5 ml jednorazowy wstrzykiwacz wielodawkowy
  (NDC 66780-115-02)
• Wstrzykiwacz wstrzykiwacza SymlinPen® 120, zawierający 1000 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu)
  Jednorazowy wstrzykiwacz wielodawkowy 2 x 2,7 ml
  (NDC 66780-121-02)
• 5 ml fiolka zawierająca 600 mikrogramów / ml pramlintydu (w postaci octanu) do stosowania ze strzykawką z insuliną
  (NDC 66780-110-01)

Przechowywanie

Wstrzykiwacze i fiolki Symlin nie są używane: Przechowywać w lodówce (36 ° F do 46 ° F; 2 ° C do 8 ° C) i chronić przed światłem. Nie zamrażać. Nie używać, jeśli produkt został zamrożony. Nieużywany Symlin (otwarty lub nieotwarty) nie powinien być używany po upływie daty ważności (EXP) wydrukowanej na kartonie i etykiecie.

Wstrzykiwacze i fiolki Symlin w użyciu: Po pierwszym użyciu przechowywać w lodówce lub przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C przez 30 dni. Zużyć w ciągu 30 dni, nawet w lodówce.

Warunki przechowywania podsumowano w tabeli 9.

Tabela 9: Warunki przechowywania

Postać dawkowania	Nieotwarte (nieużywane) Mrożony	Otwarty (w użyciu) Chłodnie lub temperatura 30 ° C do 86 ° F
Wstrzykiwacz 1,5 ml Wstrzykiwacz 2,7 ml Fiolka 5 ml	Do daty wygaśnięcia	Zużyć w ciągu 30 dni

Wstrzykiwacze i fiolki SymlinPen® produkowane są dla: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Tylko Rx

Znak Symlin, znak projektowy Symlin i SymlinPen są zastrzeżonymi znakami towarowymi Amylin Pharmaceuticals, Inc. Prawa autorskie © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone.

Ostatnia aktualizacja: lipiec 2008 r

Symlin, Symlin Pen, octan pramlintydu, informacje dla pacjenta (w prostym języku angielskim)

---

Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę