Precose w leczeniu cukrzycy

Nazwa marki: Precose
Nazwa ogólna: akarboza

Zawartość:

Opis
Farmakologia kliniczna
Badania kliniczne
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Środki ostrożności
Działania niepożądane
Przedawkowanie
Dawkowanie i sposób podawania
Dostarczone

Precose, akarboza, informacje dla pacjenta (w prostym angielskim)

Opis

Precose® (tabletki akarbozowe) to doustny inhibitor alfa-glukozydazy do stosowania w leczeniu cukrzycy typu 2. Akarboza jest oligosacharydem uzyskiwanym z procesów fermentacji mikroorganizmu Actinoplanes utahensis i jest chemicznie znany jako O-4,6-dideoksy-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroksy-3- (hydroksymetylo) -2-cykloheksen-1-ylo] amino] - Î ± - D-glukopiranozylo- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glukopiranozyl- (1 â †') 4) -D-glukoza. Jest to biały lub prawie biały proszek o masie cząsteczkowej 645,6. Akarboza jest rozpuszczalna w wodzie i ma pK_za z 5.1. Jego wzór empiryczny to C.₂₅H.₄₃NIE₁₈ a jego struktura chemiczna jest następująca:

Precose jest dostępny w postaci tabletek 25 mg, 50 mg i 100 mg do podawania doustnego. Nieaktywnymi składnikami są skrobia, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu i koloidalny dwutlenek krzemu.

Top

Farmakologia kliniczna

Akarboza jest złożonym oligosacharydem, który opóźnia trawienie spożywanych węglowodanów, powodując w ten sposób mniejszy wzrost stężenia glukozy we krwi po posiłkach. W wyniku zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu Precose zmniejsza stężenie glikozylowanej hemoglobiny u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ogólnoustrojowa nieenzymatyczna glikozylacja białek, odzwierciedlona poziomami glikozylowanej hemoglobiny, jest funkcją średniego stężenia glukozy we krwi w czasie.

Mechanizm działania: W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika Precose nie zwiększa wydzielania insuliny. Przeciwhiperglikemiczne działanie akarbozy wynika z konkurencyjnego, odwracalnego hamowania alfa-amylazy trzustkowej i związanych z błoną enzymów hydrolazy alfa-glukozydowej jelit. Alfa-amylaza trzustkowa hydrolizuje złożone skrobie do oligosacharydów w świetle jelita cienkiego, podczas gdy jelito związane z błoną alfa-glukozydazy hydrolizują oligosacharydy, trisacharydy i disacharydy do glukozy i innych monosacharydów na granicy pędzla małych jelito. U pacjentów z cukrzycą to hamowanie enzymu powoduje opóźnione wchłanianie glukozy i zmniejszenie hiperglikemii poposiłkowej.

Ponieważ jego mechanizm działania jest inny, działanie Precose w celu zwiększenia kontroli glikemii jest addytywne w porównaniu z pochodnymi sulfonylomocznika, insuliny lub metforminy, gdy są stosowane w połączeniu. Ponadto Precose zmniejsza działanie insulinotropowe i zwiększające wagę pochodnych sulfonylomocznika.

Akarboza nie wykazuje działania hamującego wobec laktazy, w związku z czym nie należy oczekiwać, że indukuje nietolerancję laktozy.

---

---

Farmakokinetyka:

Wchłanianie: W badaniu 6 zdrowych mężczyzn mniej niż 2% doustnej dawki akarbozy zostało wchłonięte jako aktywny lek, natomiast około 35% całkowitej radioaktywności z doustnej dawki znakowanej 14C zostało wchłonięte. Średnio 51% dawki doustnej było wydalane z kałem w postaci niewchłoniętej radioaktywności związanej z lekiem w ciągu 96 godzin od spożycia. Ponieważ akarboza działa lokalnie w przewodzie pokarmowym, ta niska ogólnoustrojowa biodostępność związku macierzystego jest terapeutycznie pożądana. Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom akarbozy znakowanej 14C maksymalne stężenie radioaktywności w osoczu wynosiło osiągnięto 14-24 godzin po podaniu, podczas gdy maksymalne stężenie aktywnego leku w osoczu osiągnięto po około 1 godzina. Opóźnione wchłanianie radioaktywności związanej z akarbozą odzwierciedla wchłanianie metabolitów, które mogą być wytwarzane przez bakterie jelitowe lub enzymatyczną hydrolizę jelitową.

Metabolizm: Akarboza jest metabolizowana wyłącznie w przewodzie pokarmowym, głównie przez bakterie jelitowe, ale także przez enzymy trawienne. Część tych metabolitów (około 34% dawki) została wchłonięta, a następnie wydalona z moczem. Co najmniej 13 metabolitów zostało oddzielonych chromatograficznie od próbek moczu. Główne metabolity zostały zidentyfikowane jako pochodne 4-metylopirogalolu (tj. Koniugaty siarczanu, metylu i glukuronidu). Jeden metabolit (utworzony przez odszczepienie cząsteczki glukozy z akarbozy) ma również działanie hamujące alfa-glukozydazę. Ten metabolit wraz ze związkiem macierzystym odzyskanym z moczu stanowi mniej niż 2% całkowitej podanej dawki.

Wydalanie: Frakcja akarbozy wchłaniana jako nienaruszony lek jest prawie całkowicie wydalana przez nerki. Po podaniu dożylnym akarbozy 89% dawki zostało wydalone z moczem jako aktywny lek w ciągu 48 godzin. Przeciwnie, mniej niż 2% dawki doustnej zostało wydalone z moczem jako aktywny (tj. Związek macierzysty i aktywny metabolit) lek. Jest to zgodne z niską biodostępnością leku macierzystego. Okres półtrwania w fazie eliminacji z akarbozy u zdrowych ochotników wynosi około 2 godzin. W związku z tym kumulacja leku nie występuje po doustnym podaniu trzy razy dziennie (t.i.d.).

Szczególne populacje: Średnie pole powierzchni w stanie stacjonarnym pod krzywą (AUC) i maksymalne stężenia akarbozy były około 1,5 razy wyższe u osób starszych w porównaniu do młodych ochotników; różnice te nie były jednak statystycznie istotne. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) osiągnęli około 5 razy wyższe maksymalne stężenia akarbozy w osoczu i 6 razy większe AUC niż ochotnicy z prawidłową czynnością nerek. Nie przeprowadzono badań parametrów farmakokinetycznych akarbozy według rasy. W kontrolowanych przez USA badaniach klinicznych Precose u pacjentów z cukrzycą typu 2, zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikozylowanej poziomy były podobne u osób rasy białej (n = 478) i Afroamerykanów (n = 167), z tendencją do lepszej odpowiedzi u Latynosów (n = 132).

Interakcje między lekami: Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że Precose nie ma wpływu ani na farmakokinetykę, ani na farmakodynamikę nifedypiny, propranololu ani ranitydyny. Precosedid nie zaburza wchłaniania ani dyspozycji gliburydu sulfonylomocznika u pacjentów z cukrzycą. Precosem może wpływać na biodostępność digoksyny i może wymagać dostosowania dawki digoksyny o 16% (90% przedział ufności: 8-23%), zmniejszenie średniego Cmax digoksyna o 26% (90% przedział ufności: 16-34%) i zmniejsza średnie minimalne stężenie digoksyny o 9% (granica ufności 90%: 19% spadek do 2% zwiększać). (Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Interakcje z lekami).

Ilość metforminy wchłoniętej podczas przyjmowania leku Precose była biorównoważna z ilością wchłoniętą podczas przyjmowania placebo, na co wskazują wartości AUC w osoczu. Jednak maksymalne stężenie metforminy w osoczu było zmniejszone o około 20% podczas przyjmowania Precose ze względu na niewielkie opóźnienie wchłaniania metforminy. Klinicznie istotna interakcja między Precose i metforminą jest niewielka.

Top

Badania kliniczne

Doświadczenie kliniczne z badań nad ustalaniem dawki u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych wyłącznie dietetycznie: Wyniki z sześciu kontrolowanych, stałych dawek, badania monoterapii produktu Precose w leczeniu cukrzycy typu 2, z udziałem 769 pacjentów leczonych wcześniej, połączono i zważono średnia różnica w porównaniu do placebo w średniej zmianie hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) od wartości wyjściowej została obliczona dla każdego poziomu dawki jako przedstawione poniżej:

Tabela 1

Średnia zmiana HbA1c odejmowana od placebo w badaniach monoterapii o stałej dawce
Dawka Precose *	N.	Zmiana w HbA1c %	Wartość p
* Precose był statystycznie znacząco różny od placebo we wszystkich dawkach. Chociaż nie było statystycznie istotnych różnic między średnimi wynikami dla dawek w zakresie od 50 do 300 mg dożylnie, niektórzy pacjenci mogą czerpać korzyści ze zwiększenia dawki z 50 do 100 mg t.i.d.
** Chociaż w badaniach wykorzystano maksymalną dawkę 200 lub 300 mg raz na dobę, maksymalna zalecana dawka dla pacjentów o masie ciała 60 kg wynosi 100 mg raz na dobę.
25 mg t.i.d.	110	-0.44	0.0307
50 mg t.i.d.	131	-0.77	0.0001
100 mg t.i.d.	244	-0.74	0.0001
200 mg t.i.d. **	231	-0.86	0.0001
300 mg t.i.d. **	53	-1.00	0.0001

Wyniki tych sześciu badań monoterapii o stałej dawce zostały również połączone, aby uzyskać średnią ważoną różnicy od placebo w średniej zmianie w stosunku do wartości początkowej dla stężenia glukozy w osoczu po godzinie poposiłkowej, jak pokazano poniżej postać:

¹* Precose był statystycznie znacząco różny od placebo we wszystkich dawkach pod względem wpływu na glukozę w ciągu 1 godziny po posiłku.

²** 300 mg t.i.d. Schemat dawkowania był lepszy niż niższe dawki, ale nie było statystycznie istotnych różnic od 50 do 200 mg t.i.d.

Doświadczenie kliniczne u pacjentów z cukrzycą typu 2 w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika, metforminą lub insulina: Precose badano jako monoterapię i jako terapię skojarzoną z pochodną sulfonylomocznika, metforminą lub insuliną leczenie. Wpływ leczenia na poziomy HbA1c i poziomy glukozy po godzinie po posiłku podsumowano dla czterech kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, randomizowane badania przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych w tabelach 2 i 3, odpowiednio. Różnice w leczeniu odjęte od placebo, które zostały podsumowane poniżej, były statystycznie istotne dla obu zmiennych we wszystkich tych badaniach.

W badaniu 1 (n = 109) uczestniczyli pacjenci leczeni w tle wyłącznie dietą. Średni efekt dodania diety Precoseto polegał na zmianie HbA1c o -0,78% i poprawie poziomu glukozy po posiłku o 74,4 mg / dL.

W badaniu 2 (n = 137) średni efekt dodania Precose do maksymalnej terapii sulfonylomocznikiem polegał na zmianie HbA1c o -0,54% i poprawie poziomu glukozy po posiłku o -33,5 mg / dL.

W badaniu 3 (n = 147) średni efekt dodania Precose do maksymalnego leczenia metforminą polegał na zmianie HbA1c o -0,65% i poprawie poziomu glukozy po posiłku o 34,3 mg / dL.

Badanie 4 (n = 145) wykazało, że Precose dodano do pacjentów leczonych insuliną w tle spowodowało średnią zmianę HbA1c o -0,69% i poprawę poziomu glukozy po posiłku o -36,0 mg / dl.

Roczne badanie Precose w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika, metforminą lub insuliną leczenie przeprowadzono w Kanadzie, w której 316 pacjentów włączono do pierwotnej analizy skuteczności (Rysunek 2). W grupach dietetycznych, sulfonylomocznikowych i metforminowych średni spadek HbA1c spowodowany dodaniem Precose był statystycznie istotny po sześciu miesiącach, a efekt ten utrzymywał się przez rok. U pacjentów leczonych Precose przyjmujących insulinę zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie HbA1c po sześciu miesiącach oraz tendencję do zmniejszania się po roku.

Tabela 2: Wpływ Precose na HbA1c

HbA1c (%)za
Nauka	Leczenie	Oznaczać Linia bazowa	Średnia zmiana od linii podstawowejb	Leczenie Różnica	Wartość p
zaHbA1c Normalny zakres: 4-6%
b Po czterech miesiącach leczenia w badaniu 1 i sześciu miesiącach w badaniach 2, 3 i 4
do SFU, sulfonylomocznik, maksymalna dawka
reChociaż w badaniach wykorzystano maksymalną dawkę do 300 mg raz na dobę, maksymalna zalecana dawka dla pacjentów 60 kg wynosi 50 mg raz na dobę; maksymalna zalecana dawka dla pacjentów> 60 kg wynosi 100 mg t.i.d.
mi Metformina podawana w dawce 2000 mg / dobę lub 2500 mg / dobę
fa Średnia dawka insuliny 61 j./dobę
solWyniki są dostosowane do wspólnej wartości wyjściowej wynoszącej 8,33%
1	Dieta Placebo Plus	8.67	+0.33	—	—
Precose 100 mg t.i.d. Dieta Plus	8.69	-0.45	-0.78	0.0001
2	Placebo Plus SFUdo	9.56	+0.24	—	—
Precose 50-300re mg t.i.d. Plus SFUdo	9.64	-0.30	-0.54	0.0096
3	Placebo Plus Metforminami	8.17	+0.08 sol	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plus metforminami	8.46	-0.57 sol	-0.65	0.0001
4	Insulina Placebo Plusfa	8.69	+0.11	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plus insulinafa	8.77	-0.58	-0.69	0.0001

Tabela 3: Wpływ prekozy na glukozę poposiłkową

Godzina poposiłkowa glukozy (mg / dL)
Nauka	Leczenie	Oznaczać Linia bazowa	Średnia zmiana od linii podstawowejza	Leczenie Różnica	Wartość p
za Po czterech miesiącach leczenia w badaniu 1 i sześciu miesiącach w badaniach 2, 3 i 4
b SFU, sulfonylomocznik, maksymalna dawka
do Chociaż w badaniach wykorzystano maksymalną dawkę do 300 mg raz na dobę, maksymalna zalecana dawka dla pacjentów 60 kg wynosi 50 mg raz na dobę; maksymalna zalecana dawka dla pacjentów> 60 kg wynosi 100 mg t.i.d.
re Metformina podawana w dawce 2000 mg / dobę lub 2500 mg / dobę
mi Średnia dawka insuliny 61 j./dobę
fa Wyniki dostosowano do wspólnej wartości wyjściowej wynoszącej 273 mg / dl
1	Dieta Placebo Plus	297.1	+31.8	—	—
Precose 100 mg t.i.d. Dieta Plus	299.1	-42.6	-74.4	0.0001
2	Placebo Plus SFUb	308.6	+6.2	—	—
Precose 50-300do mg t.i.d. Plus SFUb	311.1	-27.3	-33.5	0.0017
3	Placebo Plus Metforminare	263.9	+3.3fa	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plus metforminare	283.0	-31.0fa	-34.3	0.0001
4	Insulina Placebo Plusmi	279.2	+8.0	—	—
Precose 50-100 mg t.i.d. Plus insulinami	277.8	-28.0	-36.0	0.0178

Rycina 2: Skutki Precose () i Placebo () o średniej zmianie poziomów HbA1c w stosunku do wartości wyjściowej w trakcie rocznego badania z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2, w przypadku stosowania w połączeniu z: (A) samą dietą; (B) sulfonylomocznik; (C) metformina; lub (D) insulina. Testowano różnice w leczeniu po 6 i 12 miesiącach: * p <0,01; # p = 0,077.

Top

Wskazania i zastosowanie

Precose, jako monoterapia, wskazany jest jako dodatek do diety w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których hiperglikemią nie można leczyć samą dietą. Precose można także stosować w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, gdy dieta plus Precose lub pochodna sulfonylomocznika nie zapewniają odpowiedniej kontroli glikemii. Ponadto Precosem może być stosowany w połączeniu z insuliną lub metforminą. Działanie Precose w celu zwiększenia kontroli glikemii jest addytywne w stosunku do pochodnych sulfonylomocznika, insuliny lub metforminy, gdy są stosowane w połączeniu, prawdopodobnie dlatego, że ich mechanizm działania jest inny.

Rozpoczynając leczenie cukrzycy typu 2, należy podkreślić dietę jako podstawową formę leczenia. Ograniczenie kalorii i utrata masy ciała są niezbędne u otyłego pacjenta z cukrzycą. Tylko właściwe postępowanie dietetyczne może skutecznie kontrolować poziom glukozy we krwi i objawy hiperglikemii. Należy również podkreślić znaczenie regularnej aktywności fizycznej w stosownych przypadkach. Jeśli ten program leczenia nie zapewni odpowiedniej kontroli glikemii, należy rozważyć zastosowanie Precose. Zastosowanie Precose musi być postrzegane zarówno przez lekarza, jak i pacjenta jako leczenie uzupełniające dietę, a nie jako substytut diety lub jako wygodny mechanizm unikania ograniczeń dietetycznych.

---

---

Top

Przeciwwskazania

Precose jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na lek oraz u pacjentów z cukrzycową kwasicą ketonową lub marskością wątroby. Precose jest również przeciwwskazany u pacjentów z chorobą zapalną jelit, owrzodzeniem okrężnicy, częściową niedrożnością jelit lub u pacjentów predysponowanych do niedrożności jelit. Ponadto Precose jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłymi chorobami jelit związanymi z wyraźnymi zaburzeniami trawienie lub wchłanianie oraz u pacjentów, u których występują schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku zwiększonego tworzenia gazu w jelito.

Top

Środki ostrożności

Generał

Hipoglikemia: Ze względu na mechanizm działania Precose podawany w monoterapii nie powinien powodować hipoglikemii na czczo lub po posiłku. Leki sulfonylomocznikowe lub insulina mogą powodować hipoglikemię. Ponieważ Precose podawany w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną spowoduje dalsze obniżenie poziomu glukozy we krwi, może zwiększyć ryzyko hipoglikemii. Hipoglikemia nie występuje u pacjentów otrzymujących samą metforminę w zwykłych okolicznościach stosowania, oraz u pacjentów po dodaniu Precose do metforminy nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania hipoglikemii terapia. Doustna glukoza (dekstroza), której wchłanianie nie jest hamowane przez Precose, powinna być stosowana zamiast sacharozy (cukru trzcinowego) w leczeniu łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii. Sacharoza, której hydroliza do glukozy i fruktozy jest hamowana przez Precose, nie nadaje się do szybkiej korekty hipoglikemii. Ciężka hipoglikemia może wymagać zastosowania dożylnego wlewu glukozy lub wstrzyknięcia glukagonu.

Podwyższony poziom transaminaz w surowicy: W badaniach długoterminowych (do 12 miesięcy, w tym dawek Precose do 300 mg podawanych dożylnie) prowadzonych w Stanach Zjednoczonych, pojawiające się w trakcie leczenia zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (AspAT i (lub) AlAT) powyżej górnej granicy normy (GGN), ponad 1,8 razy GGN i ponad 3-krotna górna granica normy wystąpiła odpowiednio u 14%, 6% i 3% pacjentów leczonych uprzednio, w porównaniu do odpowiednio 7%, 2% i 1% pacjentów otrzymujących placebo pacjenci Chociaż te różnice między terapiami były statystycznie istotne, te podwyżki były bezobjawowe, odwracalne, częściej występujące u kobiet i ogólnie nie były związane z innymi objawami zaburzeń czynności wątroby. Ponadto zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wydaje się być zależne od dawki. W badaniach w USA, w tym dawkach Precose do maksymalnej zatwierdzonej dawki 100 mg raz na dobę, związane z leczeniem zwiększenie AST i / lub ALT na dowolnym poziomie nasilenia były podobne między pacjentami leczonymi Precose i pacjentami otrzymującymi placebo (p = 0,466).

W około 3 milionach pacjento-lat międzynarodowych doświadczeń po wprowadzeniu produktu Precose do obrotu, 62 przypadki zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy> 500 IU / l (29 z nich było związanych z żółtaczką). Czterdzieści jeden z tych 62 pacjentów otrzymało leczenie 100 mg raz na dobę. lub więcej, a 33 z 45 pacjentów, u których stwierdzono masę ciała, ważyło <60 kg. W 59 przypadkach, w których odnotowano obserwację, zaburzenia czynności wątroby uległy poprawie lub ustąpiły po odstawieniu Precose w 55 roku i pozostały bez zmian w dwóch. Zgłoszono kilka przypadków piorunującego zapalenia wątroby zakończonych zgonem; związek z akarbozą jest niejasny.

Utrata kontroli poziomu glukozy we krwi: Kiedy pacjenci z cukrzycą są narażeni na stres, taki jak gorączka, uraz, infekcja lub operacja, może wystąpić przejściowa utrata kontroli poziomu glukozy we krwi. W takich przypadkach może być konieczna tymczasowa insulinoterapia.

Informacje dla pacjentów:

Pacjentom należy zalecić przyjmowanie Precose doustnie trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłku. Ważne jest, aby pacjenci nadal przestrzegali instrukcji dietetycznych, regularnego programu ćwiczeń oraz regularnych badań poziomu glukozy w moczu i / lub we krwi.

Sam Precose nie powoduje hipoglikemii nawet po podaniu pacjentom na czczo. Leki sulfonylomocznikowe i insulina mogą jednak obniżyć poziom cukru we krwi na tyle, aby powodować objawy lub czasami zagrażającą życiu hipoglikemię. Ponieważ Precose podawany w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną spowoduje dalsze obniżenie poziomu cukru we krwi, może zwiększyć potencjał hipoglikemiczny tych leków. Hipoglikemia nie występuje u pacjentów otrzymujących samą metforminę w zwykłych okolicznościach stosowania, oraz u pacjentów po dodaniu Precose do metforminy nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania hipoglikemii terapia. Ryzyko hipoglikemii, jej objawy i leczenie oraz warunki predysponujące do jej rozwoju powinny być dobrze zrozumiane przez pacjentów i odpowiedzialnych członków rodziny. Ponieważ Precose zapobiega rozkładowi cukru stołowego, pacjenci powinni mieć łatwo dostępne źródło glukozy (dekstroza, D-glukoza) w leczeniu objawów niskiego poziomu cukru we krwi podczas przyjmowania Precose w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insulina.

Jeśli wystąpią działania niepożądane związane ze stosowaniem Precose, zwykle rozwijają się w ciągu pierwszych kilku tygodni terapii. Najczęściej są to łagodne lub umiarkowane działania na przewód pokarmowy, takie jak wzdęcia, biegunka lub dyskomfort w jamie brzusznej, i na ogół zmniejszają się z czasem częstotliwość i intensywność.

Testy laboratoryjne:

Odpowiedź terapeutyczną na Precose należy monitorować za pomocą okresowych badań stężenia glukozy we krwi. Pomiar glikozylowanej hemoglobiny jest zalecany do monitorowania długoterminowej kontroli glikemii.

Dawka wstępna, szczególnie w dawkach przekraczających 50 mg raz na dobę, może powodować zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, aw rzadkich przypadkach hiperbilirubinemię. Zaleca się sprawdzanie poziomu transaminaz w surowicy co 3 miesiące podczas pierwszego roku leczenia Precose, a następnie okresowo. Jeśli obserwuje się podwyższoną aktywność aminotransferaz, może być wskazane zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, szczególnie jeśli wzrost ten utrzymuje się.

Zaburzenia czynności nerek:

Stężenia Precose w osoczu u ochotników z zaburzeniami czynności nerek były proporcjonalnie zwiększane w stosunku do stopnia zaburzeń czynności nerek. Nie przeprowadzono długoterminowych badań klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą i znacznymi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy> 2,0 mg / dl). Dlatego nie zaleca się leczenia tych pacjentów Precose.

Interakcje z lekami:

Niektóre leki powodują hiperglikemię i mogą prowadzić do utraty kontroli poziomu glukozy we krwi. Leki te obejmują tiazydy i inne leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazyny, produkty tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, leki blokujące kanały wapniowe oraz izoniazyd. Gdy takie leki podaje się pacjentowi otrzymującemu Precose, należy go ściśle obserwować pod kątem utraty kontroli stężenia glukozy we krwi. Po wycofaniu takich leków pacjentom otrzymującym Precose w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem wszelkich objawów hipoglikemii.

Pacjenci otrzymujący sulfonylomoczniki lub insulinę: leki sulfonylomocznikowe lub insulina mogą powodować hipoglikemię. Precose podawany w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną może powodować dalsze obniżenie poziomu glukozy we krwi i może zwiększać ryzyko hipoglikemii. Jeśli wystąpi hipoglikemia, należy odpowiednio dostosować dawkę tych środków. Bardzo rzadko zgłaszano pojedyncze przypadki wstrząsu hipoglikemicznego u pacjentów otrzymujących Precose w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika i (lub) insuliną.

Adsorbenty jelitowe (np. Węgiel drzewny) i preparaty enzymów trawiennych zawierające rozszczepiające węglowodany enzymy (np. amylaza, pankreatyna) mogą zmniejszać działanie Precose i nie należy ich przyjmować jednocześnie.

Wykazano, że precose zmienia biodostępność digoksyny podczas jednoczesnego podawania, co może wymagać dostosowania dawki digoksyny. (Widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA, Interakcje między lekami).

Rakotwórczość, mutageneza i upośledzenie płodności:

Przeprowadzono osiem badań rakotwórczości akarbozy. Przeprowadzono sześć badań na szczurach (dwa szczepy, Sprague-Dawley i Wistar), a dwa badania przeprowadzono na chomikach.

W pierwszym badaniu na szczurach szczury Sprague-Dawley otrzymywały akarbozę w paszy w dużych dawkach (do około 500 mg / kg masy ciała) przez 104 tygodnie. Leczenie akarbozą spowodowało znaczny wzrost częstości występowania nowotworów nerek (gruczolaki i gruczolakoraki) oraz łagodnych nowotworów komórek Leydiga. Badanie powtórzono z podobnym wynikiem. Przeprowadzono dalsze badania w celu oddzielenia bezpośredniego działania rakotwórczego akarbozy od skutków pośrednich wynikające z niedożywienia węglowodanów wywołanego dużymi dawkami akarbozy stosowanymi w studia. W jednym badaniu z udziałem szczurów Sprague-Dawley akarbozę zmieszano z paszą, ale dodaniu glukozy do diety zapobiegło pozbawieniu węglowodanów. W 26-miesięcznym badaniu szczurów Sprague-Dawley akarbozę podawano codziennie przez zgłębnik poposiłkowy, aby uniknąć farmakologicznego działania leku. W obu tych badaniach nie wystąpiła zwiększona częstość występowania guzów nerek stwierdzona w pierwotnych badaniach. Akarbozę podawano również w pokarmie i przez zgłębnik poposiłkowy w dwóch oddzielnych badaniach na szczurach Wistar. W żadnym z tych badań na szczurach Wistar nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania nowotworów nerek. W dwóch badaniach żywieniowych chomików, z suplementacją glukozy i bez niej, nie stwierdzono również działania rakotwórczego.

Akarboza nie indukowała uszkodzenia DNA in vitro w teście aberracji chromosomowej CHO, teście mutagenezy bakteryjnej (Amesa) lub teście wiązania DNA. In vivo, nie wykryto uszkodzenia DNA w dominującym teście śmiertelnym u samców myszy lub w teście mikrojądrowym u myszy.

Badania płodności przeprowadzone na szczurach po podaniu doustnym nie wykazały niepożądanego wpływu na płodność lub ogólną zdolność do rozmnażania.

Ciąża:

Działanie teratogenne: Kategoria ciąży B. Bezpieczeństwo stosowania Precose u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Badania reprodukcji przeprowadzono na szczurach w dawkach do 480 mg / kg (co odpowiada 9-krotności ekspozycji u ludzi, na podstawie poziomów leku we krwi) i nie ujawnili żadnych dowodów na upośledzoną płodność lub uszkodzenie płodu z powodu akarboza. U królików zmniejszenie przyrostu masy ciała matki prawdopodobnie wynika z działania farmakodynamicznego dużych dawek akarbozy w jelitach, mogły być odpowiedzialne za niewielki wzrost liczby strat embrionalnych. Jednak króliki, którym podano 160 mg / kg akarbozy (co odpowiada 10-krotności dawki u człowieka, w oparciu o powierzchnię ciała) nie wykazały dowody na embriotoksyczność i nie było dowodów na teratogenność przy dawce 32 razy większej niż dawka u człowieka (na podstawie powierzchni ciała powierzchnia). Brak jest jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu Precose u kobiet w ciąży. Ponieważ badania nad rozmnażaniem zwierząt nie zawsze przewidują odpowiedź człowieka, lek ten należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Ponieważ aktualne informacje zdecydowanie sugerują, że nieprawidłowy poziom glukozy we krwi w czasie ciąży wiąże się również z większą częstością występowania wrodzonych anomalii w związku ze zwiększoną zachorowalnością i umieralnością noworodków większość ekspertów zaleca stosowanie insuliny podczas ciąży w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi tak zbliżonego do normy jak możliwy.

Matki karmiące: W mleku szczurów w okresie laktacji stwierdzono niewielką radioaktywność po podaniu akarbozy znakowanej radioaktywnie. Nie wiadomo, czy ten lek przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, Precose nie powinien być podawany kobietom karmiącym.

Stosowanie u dzieci: Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności Precose u pacjentów pediatrycznych.

Zastosowanie geriatryczne: Z ogólnej liczby pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych Precose w Stanach Zjednoczonych 27 procent miało 65 lat i więcej, a 4 procent miało 75 lat i więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności między tymi osobami a młodszymi osobami. Średnie pole powierzchni w stanie stacjonarnym pod krzywą (AUC) i maksymalne stężenia akarbozy były około 1,5 razy większe u osób starszych w porównaniu do młodych ochotników; różnice te nie były jednak statystycznie istotne.

Top

Działania niepożądane

Przewód pokarmowy: Najczęstszymi reakcjami na Precose są objawy żołądkowo-jelitowe. W amerykańskich badaniach kontrolowanych placebo częstość bólu brzucha, biegunki i wzdęć wynosiła odpowiednio 19%, 31% i 74% w 1255 r. pacjenci leczeni Precose 50-300 mg raz na dobę, podczas gdy odpowiadające im przypadki wyniosły 9%, 12% i 29% u 999 leczonych placebo pacjenci W rocznym badaniu bezpieczeństwa, podczas którego pacjenci prowadzili dzienniki objawów żołądkowo-jelitowych, bólu brzucha i biegunki z czasem wracały do ​​poziomów sprzed leczenia, a częstotliwość i nasilenie wzdęć zmniejszały się czas. Nasilone objawy ze strony przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych Precose są przejawem mechanizm działania Precose i są związane z obecnością niestrawionego węglowodanu w dolnej części przewodu pokarmowego traktat.

Jeśli nie przestrzega się zalecanej diety, skutki uboczne w jelitach mogą ulec nasileniu. Jeśli pomimo przestrzegania zalecanej diety cukrzycowej pojawią się objawy silnie niepokojące, należy skonsultować się z lekarzem i czasowo lub na stałe zmniejszyć dawkę.

Podwyższony poziom transaminaz w surowicy: patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.

Inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych: Małe zmniejszenie hematokrytu występowało częściej w Pacjenci leczeni wcześniej niż pacjenci otrzymujący placebo, ale nie wiązali się ze zmniejszeniem wartości hemoglobina. Niski poziom wapnia w surowicy i niski poziom witaminy B6 w osoczu były związane z terapią Precose, ale uważa się, że są albo fałszywe, albo nie mają znaczenia klinicznego.

Raporty zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu:

Dodatkowe zdarzenia niepożądane zgłaszane na podstawie ogólnoświatowych doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu obejmują reakcje nadwrażliwości skóry (np. wysypka, rumień, wysypka i uticaria), obrzęk, niedrożność jelit / podtyp, żółtaczka i / lub zapalenie wątroby oraz związane z tym uszkodzenie wątroby (Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.)

Top

Przedawkowanie

W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny przedawkowanie Precose nie spowoduje hipoglikemii. Przedawkowanie może powodować przejściowe zwiększenie wzdęć, biegunki i dolegliwości brzusznych, które wkrótce ustępują. W przypadku przedawkowania pacjent nie powinien otrzymywać napojów lub posiłków zawierających węglowodany (polisacharydy, oligosacharydy i disacharydy) przez następne 4-6 godzin.

Top

Dawkowanie i sposób podawania

Nie ma ustalonego schematu dawkowania w leczeniu cukrzycy za pomocą Precose lub jakiegokolwiek innego środka farmakologicznego. Dawkowanie Precose musi być zindywidualizowane na podstawie zarówno skuteczności, jak i tolerancji, nie przekraczając maksymalnej zalecana dawka 100 mg t.i.d. Precose należy przyjmować trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłek. Precose należy rozpoczynać od małej dawki ze stopniowym zwiększaniem dawki, jak opisano poniżej, oba w celu zmniejszenia działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego oraz w celu umożliwienia identyfikacji minimalnej dawki wymaganej do odpowiedniej kontroli glikemii pacjenta.

Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki (patrz poniżej) glukoza w osoczu po posiłku może wynosić godzinę stosowane do określenia odpowiedzi terapeutycznej na Precose i określenia minimalnej skutecznej dawki dla cierpliwy. Następnie glikozylowaną hemoglobinę należy mierzyć w odstępach około trzech miesięcy. Celem terapeutycznym powinno być obniżenie zarówno poziomu glukozy w osoczu po posiłku, jak i glikozylowanej hemoglobiny do wartości prawidłowych lub zbliżonych normalne, stosując najniższą skuteczną dawkę Precose, w monoterapii lub w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika, insuliną lub metformina.

Początkowe dawkowanie: Zalecana początkowa dawka Precose to 25 mg podawana doustnie trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłku. Jednak niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyści ze stopniowego zwiększania dawki, aby zminimalizować działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. Można to osiągnąć, rozpoczynając leczenie dawką 25 mg raz na dobę, a następnie zwiększając częstotliwość podawania, aby osiągnąć 25 mg t.i.d.

Dawkowanie podtrzymujące: Raz na 25 mg t.i.d. zostanie osiągnięty schemat dawkowania, dawkę Precose należy dostosować w 4–8 tygodniowe przerwy w oparciu o jednogodzinny poposiłkowy poziom glukozy lub glikozylowanej hemoglobiny i tak dalej tolerancja. Dawkę można zwiększyć z 25 mg dootrzewnowo. do 50 mg t.i.d. Niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z dalszego zwiększenia dawki do 100 mg t.i.d. Dawka podtrzymująca wynosi od 50 mg raz na dobę. do 100 mg t.i.d. Ponieważ jednak pacjenci z małą masą ciała mogą być zwiększeni ryzyko podwyższonej aktywności aminotransferaz w surowicy, tylko pacjenci o masie ciała> 60 kg powinni być brani pod uwagę przy dostosowywaniu dawki powyżej 50 mg t.i.d. (widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). Jeżeli nie obserwuje się dalszego obniżenia poziomu glukozy po posiłku lub glikozylowanej hemoglobiny podczas miareczkowania do 100 mg t.i.d., należy rozważyć zmniejszenie dawki. Po ustaleniu skutecznej i tolerowanej dawki należy ją utrzymać.

Maksymalne dawkowanie: Maksymalna zalecana dawka dla pacjentów • 60 kg wynosi 50 mg t.i.d. Maksymalna zalecana dawka dla pacjentów> 60 kg wynosi 100 mg t.i.d.

Pacjenci otrzymujący sulfonylomoczniki lub insulinę: leki sulfonylomocznikowe lub insulina mogą powodować hipoglikemię. Precyzja podana w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną spowoduje dalsze obniżenie poziomu glukozy we krwi i może zwiększyć ryzyko hipoglikemii. Jeśli wystąpi hipoglikemia, należy odpowiednio dostosować dawkę tych środków.

Top

Jak jest dostarczany

Precose jest dostępny w postaci okrągłych tabletek nieposortowanych o pojemności 25 mg, 50 mg lub 100 mg. Każda tabletka ma kolor od białego do żółtawego. Tabletka 25 mg jest kodowana słowem „Precose” na jednej stronie i „25” na drugiej stronie. Tabletka 50 mg jest kodowana słowami „Precose” i „50” po tej samej stronie. Tabletka 100 mg jest kodowana słowami „Precose” i „100” po tej samej stronie. Precose jest dostępny w butelkach o mocy 100 i 50 mg w opakowaniach jednostkowych po 100.

siła	NDC	Tablet Identyfikacja
Butelki po 100:	25 mg	0026-2863-51	Precose 25
50 mg	0026-2861-51	Precose 50
100 mg	0026-2862-51	Precose 100
Dawka jednostkowa Paczki po 100:	50 mg	0026-2861-48	Precose 50

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 ° C (77 ° F). Chronić przed wilgocią. W przypadku butelek pojemnik powinien być szczelnie zamknięty.

Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516

Wyprodukowane w Niemczech

08753825, R.3

© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation

Wydrukowano w USA

ostatnia aktualizacja 11/2008

Precose, akarboza, informacje dla pacjenta (w prostym angielskim)

Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia cukrzycy

---

Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę