Ryzyko stosowania leków przeciwdepresyjnych podczas ciąży

Już 20 lat temu naukowcy zaczęli zauważać, że stosowanie antydepresantów podczas ciąży czasami powodowało odstawienie antydepresantów, podobnie jak objawy u noworodka.

Komplikacje wynikające z przyjmowania leków przeciwdepresyjnych podczas ciąży

Rosnąca liczba kobiet w wieku rozrodczym stosujących leki przeciwdepresyjne budzi obawy dotyczące potencjalnego ryzyka teratogenności, toksyczności okołoporodowej i długotrwałych następstw neurobehawioralnych ekspozycji prenatalnej na te leki Literatura w ciągu ostatniej dekady potwierdza brak teratogenności selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i starszych tricyklików.

Pozostają jednak pytania dotyczące ryzyka krótkoterminowej toksyczności okołoporodowej u noworodków, gdy leki przeciwdepresyjne stosuje się w czasie porodu i porodu. Obawy te sięgają 20 lat wstecz, kiedy opisy przypadków sugerowały, że stosowanie trójpierścieniowe u matek jest bliskie termin był związany z problemami u noworodka, takimi jak trudności w karmieniu, niepokój lub rozgoryczenie.

Nowsze badania sugerują, że narażenie okołoporodowe na SSRI może być związane ze słabymi wynikami okołoporodowymi. W jednym badaniu stwierdzono związek między stosowaniem fluoksetyny (Prozac) w trzecim trymestrze ciąży a większym ryzykiem powikłań noworodkowych (N. Engl. JOT. Med. 335:1010-15, 1996).

Pojawiły się jednak obawy dotyczące metodologii badania: badanie nie zostało zaślepione, więc egzaminatorzy wiedzieli, że dzieci były narażone na leki. Ponadto badanie nie obejmowało matczynych zaburzeń nastroju podczas ciąży.

Dwa ostatnie badania efektów okołoporodowych związanych z narażeniem na leki przeciwdepresyjne w trzecim trymestrze dały wiele pytań. Pierwszy, przeprowadzony przez badaczy w programie Motherisk na Uniwersytecie w Toronto, porównał 55 noworodków narażonych na paroksetynę (Paxil) późno w ciąży z grupą kontrolną noworodków narażonych na paroksetynę we wczesnym okresie ciąży i noworodków narażonych na działanie nieteratogenne leki. Stwierdzono znacznie wyższy odsetek powikłań noworodkowych u noworodków narażonych na paroksetynę, ustępujących po 1-2 tygodniach. Zaburzenia oddechowe były najczęstszym działaniem niepożądanym (Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 156:1,129-32, 2002).

Autorzy twierdzą, że nieoczekiwanie wysoki wskaźnik objawów u tych noworodków może być noworodkowym odpowiednikiem zespół odstawienia często obserwowany u osób dorosłych, u których wystąpiły różne objawy somatyczne po szybkim odstawieniu paroksetyna. Chociaż jest to interesujące badanie zgodne z niektórymi, ale nie wszystkimi poprzednimi raportami, ma oczywiste ograniczenia metodologiczne: Informacje uzyskano poprzez wywiady telefoniczne zamiast bezpośredniej ślepej obserwacji, a dobrze opisany wpływ matczynego nastroju w czasie ciąży na wynik noworodka nie był uważane. Depresja w czasie ciąży jest niezależnie związana z niekorzystnymi skutkami dla noworodków, w tym niską masą urodzeniową, małymi dziećmi w wieku ciążowym i zwiększonymi powikłaniami położniczymi.

W drugim badaniu porównano wyniki noworodków po ekspozycji macicy na leki trójpierścieniowe i SSRI przy użyciu dużej bazy danych z modelu HMO z grupy. Wskaźnik wad rozwojowych nie był zwiększony wśród osób narażonych na działanie leków przeciwdepresyjnych w macicy, ale istniał związek między ekspozycją na SSRI w trzecim trymestrze ciąży a niższymi 5-minutowymi wynikami Apgar i spadkiem średniego wieku ciążowego i porodu ciężary; różnic tych nie zaobserwowano wśród noworodków narażonych na działanie trójcykliczne (Am. J. Psychiatry 159: 2055-61, 2002). W wieku 6 miesięcy i starszych nie było znaczących różnic między grupami, pomimo różnic odnotowano po urodzeniu, a narażenie na SSRI lub leki trójpierścieniowe nie było związane z opóźnieniami rozwojowymi z powodu wieku 2. Podobnie jak w poprzednim badaniu, nastrój matki podczas ciąży nie był oceniany.

Biorąc pod uwagę słabości metodologiczne tych badań, nie można stwierdzić, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych wiąże się z pogorszonymi wynikami okołoporodowymi. Wyniki tych dwóch badań mogą być sygnałem potencjalnego problemu. Jednak w oczekiwaniu na bardziej kontrolowane badanie, odpowiednia czujność narażonych noworodków stanowi dobrą opiekę kliniczną w porównaniu z arbitralnym odstawieniem leków przeciwdepresyjnych w okresie okołoporodowym.

Decyzje dotyczące leczenia należy podejmować w kontekście ryzyka, które jeszcze nie zostało zakwalifikowane, w przypadku ryzyka okołoporodowego narażenia na następstwa okołoporodowe leki przeciwdepresyjne w czasie a zwiększone ryzyko wystąpienia niekorzystnych wyników u noworodków i depresji poporodowej związanych z ciążą depresja matczyna. Skumulowane dane dotyczące potencjalnego ryzyka okołoporodowej ekspozycji na leki przeciwdepresyjne nie wydają się uzasadniać obniżenia dawki tych leków lub zatrzymania tych leków w okresie porodu i porodu. Może to zwiększyć ryzyko wystąpienia depresji u matki i wpływ rozregulowania afektywnego na noworodka.

Wyniki obu badań są wyraźnie interesujące i wymagają dalszych badań. Do czasu udostępnienia wyników takich badań klinicyści powinni udostępnić dostępne informacje pacjenci, dzięki czemu razem mogą podejmować świadome decyzje dotyczące stosowania leków przeciwdepresyjnych ciąża.

Dr Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.