Inhibitory cholinoesterazy do leczenia choroby Alzheimera
Wyjaśnienie inhibitorów cholinoesterazy, ich działania i skuteczności inhibitorów cholinoesterazy w leczeniu objawów choroby Alzheimera.
Co to są inhibitory cholinoesterazy?
Wymowa: KOH-luh-NES-ter-ace
Inhibitory cholinoesterazy to klasa leków zatwierdzonych do leczenia przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) objawy poznawcze łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera (objawy wpływające na pamięć i inne myśli procesy). Często przepisywane są trzy inhibitory cholinoesterazy: donepezil (Aricept), zatwierdzony w 1996 r.; rywastygmina (Exelon), zatwierdzony w 2000 r.; i galantamina (zatwierdzony w 2001 r. pod nazwą handlową Reminyl i przemianowany na Razadyne w 2005 r.). Tacrine (Cognex), pierwszy inhibitor cholinoesterazy, został zatwierdzony w 1993 r., Ale obecnie jest rzadko przepisywany z powodu powiązanych działań niepożądanych, w tym ryzyka uszkodzenia wątroby.
Jak działają inhibitory cholinoesterazy?
Inhibitory cholinoesterazy mają na celu zwiększenie poziomu acetylocholiny, przekaźnika chemicznego zaangażowanego w pamięć, ocenę i inne procesy myślowe. Acetylocholina jest uwalniana przez niektóre komórki mózgowe w celu przekazywania wiadomości do innych komórek. Gdy wiadomość dotrze do komórki odbierającej, różne inne chemikalia, w tym acetylocholinesteraza, rozkładają acetylocholinę, aby można ją było poddać recyklingowi.
Choroba Alzheimera uszkadza lub niszczy komórki, które produkują i używają acetylocholiny, zmniejszając dostępne ilości do przenoszenia wiadomości. Inhibitor cholinoesterazy spowalnia rozkład acetylocholiny poprzez blokowanie aktywności acetylocholinoesterazy. Utrzymując poziom acetylocholiny, lek może pomóc zrekompensować utratę funkcjonujących komórek mózgu.
Inhibitory cholinoesterazy mogą mieć także inne mechanizmy, które przyczyniają się do ich działania. Wydaje się, że galantamina stymuluje uwalnianie acetylocholiny i wzmacnia reakcję niektórych receptorów w komórkach nerwowych odbierających wiadomości. Rywastygmina może blokować działanie dodatkowej substancji chemicznej zaangażowanej w rozkład acetylocholiny.
Inhibitory cholinoesterazy nie zatrzymują niszczenia komórek nerwowych. Ich zdolność do łagodzenia objawów ostatecznie maleje wraz z postępem uszkodzenia komórek mózgowych.
Jakie są zalety inhibitorów cholinoesterazy?
W badaniach klinicznych wszystkich trzech inhibitorów cholinoesterazy osoby przyjmujące leki osiągały lepsze wyniki w testach pamięci i myślenia niż osoby przyjmujące placebo (substancja nieaktywna). Stopień korzyści był niewielki, a ponad połowa odbiorców nie wykazała żadnej poprawy. Jeśli chodzi o ogólny efekt, większość ekspertów uważa, że inhibitory cholinoesterazy mogą opóźniać lub spowalniać pogorszenie objawów u niektórych osób przez około sześć miesięcy do roku, chociaż niektórzy mogą skorzystać dłużej.
Nie ma dowodów, że łączenie tych leków byłoby bardziej pomocne niż przyjmowanie któregokolwiek z nich je i prawdopodobnie ich połączenie spowodowałoby większą częstość działań niepożądanych (omówione poniżej).
Istnieją pewne dowody na to, że osoby z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, które przyjmują inhibitor cholinoesterazy, mogą skorzystać nieco więcej memantyna (Namenda). Memantyna jest lekiem o innym mechanizmie działania, zatwierdzonym przez FDA w 2003 r. W leczeniu objawów choroby Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. W badaniach klinicznych memantyna wykazywała większe korzyści niż placebo, ale jej działanie było niewielkie.
Jakie są typowe skutki uboczne inhibitorów cholinoesterazy?
Inhibitory cholinoesterazy są ogólnie dobrze tolerowane. Jeśli wystąpią działania niepożądane, zwykle obejmują nudności, wymioty, utratę apetytu i zwiększoną częstotliwość wypróżnień. Zdecydowanie zaleca się, aby lekarz, który jest komfortowy i miał doświadczenie w stosowaniu tych leków, monitorował pacjentów, którzy je przyjmują, i ściśle przestrzegał zalecanych wytycznych.
Jak przepisywane są inhibitory cholinoesterazy?
Donepezil (Aricept) jest tabletką i można go przyjmować raz dziennie. Dawka początkowa wynosi 5 mg na dobę, zwykle podawana w nocy. Po czterech do sześciu tygodniach, jeśli lek jest dobrze tolerowany, dawkę często zwiększa się do terapeutycznego celu 10 mg na dobę.
Rivastigmine (Exelon) jest dostępny w postaci kapsułki lub płynu. Dawka jest stopniowo zwiększana, aby zminimalizować skutki uboczne. Zwykle lek rozpoczyna się od 1,5 mg raz na dobę. Po dwóch tygodniach dawkę zwiększa się do 1,5 mg dwa razy dziennie. Celem terapeutycznym jest stopniowe zwiększanie dawki co dwa tygodnie, aby osiągnąć łącznie od 6 do 12 mg na dobę, podawane w dwóch dawkach, z których każda stanowi połowę całkowitej dawki. Częstsze są działania niepożądane przy wyższych dawkach, ale przyjmowanie leku z posiłkami może być pomocne w zmniejszaniu występowania działań niepożądanych.
Galantamina (Razadyne)jest dostarczany w postaci tabletek o mocy 4, 8 i 12 mg. Zalecana dawka początkowa wynosi 4 mg dwa razy na dobę. Jeśli jest dobrze tolerowany po czterech tygodniach lub dłużej, dawkę zwiększa się do 8 mg dwa razy na dobę. W badaniach klinicznych nie stwierdzono korzyści statystycznych dla dawki 12 mg dwa razy dziennie w porównaniu z dawką 8 mg dwa razy dziennie, ale jeśli 8 mg dwa razy dziennie jest dobrze tolerowane po czterech tygodniach, dawkę można zwiększyć do 12 mg dwa razy dziennie do Lekarz. Galantamina jest również dostępna w postaci „przedłużonego uwalniania” jako Razadyne ER, którą należy przyjmować raz dziennie.
Źródła:
Utrata pamięci i biuletyn Brain. Zima 2006.
Stowarzyszenie Alzheimera
