Glukofag w leczeniu cukrzycy

Nazwa marki: Glucophage
Nazwa ogólna: chlorowodorek metforminy

Postać dawkowania: tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Zawartość:

Opis
Farmakologia kliniczna
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia
Środki ostrożności
Interakcje z lekami
Działania niepożądane
Przedawkować
Dawkowanie
Dostarczone

Glucohage, chlorowodorek metforminy, informacje dla pacjenta (w prostym angielskim)

Opis

Glucophage® (chlorowodorek metforminy) i Glucophage® XR (chlorowodorek metforminy) o przedłużonym uwalnianiu są doustnymi lekami przeciwhiperglikemicznymi stosowanymi w leczeniu cukrzycy typu 2. Chlorowodorek metforminy (chlorowodorek diamidu N, N-dimetyloimidodikarbonimidowego) nie jest chemicznie ani farmakologicznie powiązany z żadną inną klasą doustnych leków przeciwhiperglikemicznych. Wzór strukturalny jest taki, jak pokazano:

Chlorowodorek metforminy jest białym do białawego krystalicznym związkiem o wzorze cząsteczkowym C4H11N5 - HCl i masie cząsteczkowej 165,63. Chlorowodorek metforminy jest łatwo rozpuszczalny w wodzie i jest praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, eterze i chloroformie. PKa metforminy wynosi 12,4. Wartość pH 1% wodnego roztworu chlorowodorku metforminy wynosi 6,68.

Tabletki Glucophage zawierają 500 mg, 850 mg lub 1000 mg metforminy chlorowodorku. Każda tabletka zawiera nieaktywne składniki: powidon i stearynian magnezu. Ponadto otoczka tabletek 500 mg i 850 mg zawiera hypromelozę, a otoczka tabletki 1000 mg zawiera hypromelozę i glikol polietylenowy.

Glucophage XR zawiera 500 mg lub 750 mg metforminy chlorowodorku jako substancji czynnej.

Glucophage XR 500 mg tabletki zawierają nieaktywne składniki karboksymetyloceluloza sodowa, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna i stearynian magnezu.

Glucophage XR 750 mg tabletki zawierają nieaktywne składniki karboksymetyloceluloza sodowa, hypromeloza i stearynian magnezu.

Składniki systemu i Performance-Glucophage XR zawiera podwójny hydrofilowy układ matrycy polimerowej. Chlorowodorek metforminy łączy się z polimerem kontrolującym uwalnianie leku z wytworzeniem „wewnętrznej” fazy, którą następnie wprowadza się jako odrębne cząstki do „zewnętrznej” fazy drugiego polimeru. Po podaniu płyn z przewodu żołądkowo-jelitowego (GI) wchodzi do tabletki, powodując uwodnienie i pęcznienie polimerów. Lek jest uwalniany powoli z postaci dawkowania w procesie dyfuzji przez matrycę żelową, która jest zasadniczo niezależna od pH. System uwodnionego polimeru nie jest sztywny i oczekuje się, że zostanie on rozbity przez normalną perystaltykę w przewodzie pokarmowym. Biologicznie obojętne składniki tabletki mogą czasami pozostać nienaruszone podczas przejścia przez przewód pokarmowy i zostaną wydalone z kałem w postaci miękkiej, uwodnionej masy.

---

---

Top

Farmakologia kliniczna

Mechanizm akcji

Metformina jest lekiem przeciwhiperglikemicznym, który poprawia tolerancję glukozy u pacjentów z cukrzycą typu 2, obniżając poziom glukozy w osoczu zarówno po podaniu podstawowym, jak i poposiłkowym. Jego farmakologiczne mechanizmy działania różnią się od innych klas doustnych leków przeciwhiperglikemicznych. Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy w jelitach i poprawia wrażliwość na insulinę poprzez zwiększenie obwodowego wychwytu i zużycia glukozy. W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, metformina nie powoduje hipoglikemii ani u pacjentów z cukrzycą typu 2, ani u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych okoliczności, patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI) i nie powoduje hiperinsulinemii. Podczas leczenia metforminą wydzielanie insuliny pozostaje niezmienione, podczas gdy poziomy insuliny na czczo i całodzienna odpowiedź na insulinę w osoczu mogą faktycznie ulec zmniejszeniu.

Farmakokinetyka

Absorpcja i biodostępność

Bezwzględna dostępność biologiczna tabletki Glucophage 500 mg podawanej na czczo wynosi około 50% do 60%. Badania z użyciem pojedynczych doustnych dawek Glucophage 500 do 1500 mg i 850 do 2550 mg wskazują, że brakuje proporcjonalność dawki do rosnących dawek, która wynika raczej ze zmniejszonego wchłaniania niż zmiany eliminacja. Pokarm zmniejsza zakres i nieznacznie opóźnia wchłanianie metforminy, o czym świadczy około 40% niższe średnie maksymalne osocze stężenie (Cmax), 25% niższe pole pod krzywą stężenie w osoczu w funkcji czasu (AUC) i 35-minutowe wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenie w osoczu (Tmax) po podaniu pojedynczej tabletki 850 mg metforminy z jedzeniem, w porównaniu do tej samej mocy tabletki podawany post. Znaczenie kliniczne tych spadków nie jest znane.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej Glucophage XR, Cmax jest osiągane przy medianie wartości wynoszącej 7 godzin i zakresie od 4 do 8 godzin. Maksymalne stężenie w osoczu jest o około 20% niższe w porównaniu z tą samą dawką Glucophage, jednak stopień wchłaniania (mierzony za pomocą AUC) jest podobny do Glucophage.

W stanie stacjonarnym wartości AUC i Cmax są mniej niż proporcjonalne do dawki w przypadku Glucophage XR w zakresie od 500 do 2000 mg podawanych raz na dobę. Maksymalne stężenie w osoczu wynosi około 0,6, 1,1, 1,4 i 1,8 µg / ml odpowiednio dla 500, 1000, 1500 i 2000 mg raz na dobę. Stopień wchłaniania metforminy (mierzony za pomocą AUC) z Glucophage XR przy dawce 2000 mg raz na dobę jest podobny do tej samej całkowitej dawki dobowej podawanej jak tabletki Glucophage 1000 mg dwa razy na dobę. Po wielokrotnym podawaniu Glucophage XR metformina nie kumulowała się w osoczu.

Zmienność wewnątrzosobnicza w Cmax i AUC metforminy z Glucophage XR jest porównywalna do tej z Glucophage.

Chociaż stopień wchłaniania metforminy (mierzony za pomocą AUC) z tabletki Glucophage XR zwiększone o około 50% po podaniu z jedzeniem, nie stwierdzono wpływu pokarmu na Cmax i Tmax metformina. Zarówno wysokotłuszczowe, jak i niskotłuszczowe posiłki miały taki sam wpływ na farmakokinetykę Glucophage XR.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji (V / F) metforminy po pojedynczych doustnych dawkach Glucophage 850 mg wynosiła średnio 654 ± 358 l. Metformina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza, w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, które są w ponad 90% związane z białkami. Metformina dzieli się na erytrocyty, najprawdopodobniej w funkcji czasu. Przy zwykłych dawkach klinicznych i harmonogramach dawkowania Glucophage stężenie metforminy w stanie stacjonarnym jest osiągane w ciągu 24 do 48 godzin i na ogół wynosi

Metabolizm i eliminacja

Dożylne badania z pojedynczą dawką u zdrowych ochotników wykazały, że metformina jest wydalana w postaci niezmienionej mocz i nie ulega metabolizmowi w wątrobie (u ludzi nie zidentyfikowano metabolitów) ani żółci wydalanie. Klirens nerkowy (patrz Tabela 1) jest około 3,5 razy większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje, że wydzielanie kanalikowe jest główną drogą eliminacji metforminy. Po podaniu doustnym około 90% wchłoniętego leku jest wydalane przez nerki w ciągu pierwszych 24 godzin, a okres półtrwania w osoczu wynosi około 6,2 godziny. We krwi okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 17,6 godziny, co sugeruje, że masa erytrocytów może stanowić przedział dystrybucji.

Specjalne populacje

Pacjenci z cukrzycą typu 2

W przypadku prawidłowej czynności nerek nie ma różnic między farmakokinetyką metforminy w pojedynczej lub wielokrotnej dawce między pacjentami z cukrzycą typu 2 a osobami zdrowymi (patrz Tabela 1), ani nie występuje akumulacja metforminy w żadnej grupie w zwykłych dawkach klinicznych.

Farmakokinetyka preparatu Glucophage XR u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest porównywalna z farmakokinetyką zdrowych zdrowych osób dorosłych.

Niewydolność nerek

U pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (na podstawie zmierzonego klirensu kreatyniny) okres półtrwania w osoczu i krwi wynosi metformina jest przedłużona, a klirens nerkowy zmniejsza się proporcjonalnie do zmniejszenia klirensu kreatyniny (patrz Tabela 1; Zobacz także OSTRZEŻENIA).

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych metforminy u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Geriatria

Ograniczone dane z kontrolowanych badań farmakokinetycznych glukofaga u zdrowych osób w podeszłym wieku sugerują, że całkowite osocze klirens metforminy jest zmniejszony, okres półtrwania jest przedłużony, a Cmax jest zwiększone w porównaniu ze zdrowymi młodymi przedmioty. Z tych danych wynika, że ​​zmiana farmakokinetyki metforminy wraz ze starzeniem się wynika przede wszystkim ze zmiany czynności nerek (patrz Tabela 1). Glucophage (chlorowodorek metforminy) i Glucophage XR (chlorowodorek metforminy) Leczenie tabletkami o przedłużonym uwalnianiu nie powinno należy rozpoczynać u pacjentów w wieku 80 lat, chyba że pomiar klirensu kreatyniny wykazuje, że czynność nerek nie jest zmniejszona (widzieć OSTRZEŻENIA i DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Tabela 1: Wybierz średnie (± S.D.) Parametry farmakokinetyczne metforminy po pojedynczej lub wielu doustnych dawkach glukofaga

Grupy tematyczne: dawka glukofagaza (liczba przedmiotów)	domaxb (µg / ml)	T.maxdo (godz.)	Prześwit nerek (ml / min)
za Wszystkie dawki podano na czczo, z wyjątkiem pierwszych 18 dawek z badań wielokrotnych dawek
b Maksymalne stężenie w osoczu
do Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu
re Połączone wyniki (średnie średnie) z pięciu badań: średni wiek 32 lata (zakres 23-59 lat)
mi Badanie kinetyczne przeprowadzone po dawce 19, na czczo
fa Osoby w podeszłym wieku, średni wiek 71 lat (zakres 65-81 lat)
sol CLcr = klirens kreatyniny znormalizowany do powierzchni ciała 1,73 m2
Zdrowi dorośli bez cukrzycy:
Pojedyncza dawka 500 mg (24)	1.03 ( ±0.33)	2.75 ( ±0.81)	600 ( ±132)
850 mg pojedyncza dawka (74)re	1.60 ( ±0.38)	2.64 ( ±0.82)	552 ( ±139)
850 mg trzy razy dziennie dla 19 dawekmi (9)	2.01 ( ±0.42)	1.79 ( ±0.94)	642 ( ±173)
Dorośli z cukrzycą typu 2:
850 mg pojedyncza dawka (23)	1.48 ( ±0.5)	3.32 ( ±1.08)	491 ( ±138)
850 mg trzy razy dziennie dla 19 dawekmi (9)	1.90 ( ±0.62)	2.01 ( ±1.22)	550 ( ±160)
Starsif, zdrowi dorośli bez cukrzycy:
850 mg pojedyncza dawka (12)	2.45 ( ±0.70)	2.71 ( ±1.05)	412 ( ±98)
Dorośli z zaburzeniami czynności nerek:
Pojedyncza dawka 850 mg
Łagodny (CLcrsol 61–90 ml / min) (5)	1.86 ( ±0.52)	3.20 ( ±0.45)	384 ( ±122)
Umiarkowany (CLcr 31–60 ml / min) (4)	4.12 ( ±1.83)	3.75 ( ±0.50)	108 ( ±57)
Ciężkie (CLcr 10-30 ml / min) (6)	3.93 ( ±0.92)	4.01 ( ±1.10)	130 ( ±90

Pediatria

Po podaniu pojedynczej doustnej tabletki 500 mg Glucophage z jedzeniem średnia geometryczna Cmax i AUC metforminy różniła się o mniej niż 5% między pediatryczni pacjenci z cukrzycą typu 2 (w wieku 12–16 lat) oraz zdrowi dorośli dopasowani pod względem płci i masy ciała (20–45 lat), wszyscy z prawidłową nerką funkcjonować

Płeć

Parametry farmakokinetyczne metforminy nie różniły się istotnie między zdrowymi osobami a pacjentami z cukrzycą typu 2, analizowane według płci (mężczyźni = 19, kobiety = 16). Podobnie w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 działanie przeciwhiperglikemiczne produktu Glucophage było porównywalne u mężczyzn i kobiet.

Wyścigi

Nie przeprowadzono badań parametrów farmakokinetycznych metforminy w zależności od rasy. W kontrolowanych badaniach klinicznych Glucophage u pacjentów z cukrzycą typu 2 działanie przeciwhiperglikemiczne było porównywalne u białych (n = 249), czarnych (n = 51) i latynoskich (n = 24).

Studia kliniczne

Glukofag

W wieloośrodkowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, z udziałem otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których hiperglikemia nie była odpowiednio kontrolowana za pomocą samo postępowanie dietetyczne (wyjściowa glikemia na czczo [FPG] około 240 mg / dL), leczenie Glucophage (do 2550 mg / dzień) przez 29 tygodni spowodowało znaczący średnie zmniejszenie netto glikemii na czczo i po posiłku (PPG) i hemoglobiny A1c (HbA1c) odpowiednio o 59 mg / dl, 83 mg / dl i 1,8% w porównaniu z grupą placebo (patrz Tabela 2).

Tabela 2: Podsumowanie średnich zmian stężenia glukozy w porównaniu do wartości wyjściowej * w glikemii na czczo, HbA1ci masa ciała podczas wizyty końcowej (badanie 29-tygodniowe)

Glukofag (n = 141)	Placebo (n = 145)	Wartość p
* Wszyscy pacjenci poddani terapii dietą w punkcie początkowym	** Nieistotne statystycznie
FPG (mg / dL) Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	241.5 -53.0	237.7 6.3	NS ** 0.001
Hemoglobina A.1c (%) Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	8.4 -1.4	8.2 0.4	NS ** 0.001
Masa ciała (funty) Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	201.0 -1.4	206.0 -2.4	NS ** NS **

29-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie Glucophage i gliburydu, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu, przeprowadzono u otyłych pacjentów z typem 2 cukrzyca, u której nie osiągnięto odpowiedniej kontroli glikemii podczas przyjmowania maksymalnych dawek gliburydu (wyjściowa wartość FPG około 250 mg / dL) (patrz Tabela 3). Pacjenci zrandomizowani do grupy skojarzonej rozpoczęli leczenie produktem Glucophage 500 mg i gliburydem 20 mg. Pod koniec każdego tygodnia pierwszych 4 tygodni badania u tych pacjentów zwiększono dawkę Glucophage o 500 mg, jeśli nie udało się osiągnąć docelowego poziomu glukozy na czczo. Po 4. tygodniu takie korekty dawkowania były dokonywane co miesiąc, chociaż żaden pacjent nie mógł przekraczać dawki Glucophage 2500 mg. Pacjenci w grupie stosującej wyłącznie Glucophage (metformina plus placebo) stosowali ten sam harmonogram dostosowywania dawki. Pod koniec badania około 70% pacjentów w grupie skojarzonej przyjmowało Glucophage 2000 mg / gliburyd 20 mg lub Glucophage 2500 mg / gliburyd 20 mg. U pacjentów zrandomizowanych do kontynuacji leczenia gliburydem wystąpiło pogorszenie kontroli glikemii, ze średnim wzrostem FPG, PPG i HbA1c odpowiednio o 14 mg / dl, 3 mg / dl i 0,2%. Przeciwnie, osoby zrandomizowane do Glucophage (do 2500 mg / dzień) doświadczyły niewielkiej poprawy, ze średnim zmniejszeniem FPG, PPG i HbA1c odpowiednio o 1 mg / dl, 6 mg / dl i 0,4%. Połączenie glukofaga i gliburydu skutecznie zmniejszało poziomy FPG, PPG i HbA1c odpowiednio o 63 mg / dl, 65 mg / dl i 1,7%. W porównaniu z wynikami samego leczenia gliburydem różnice netto po leczeniu skojarzonym wynosiły odpowiednio -77 mg / dl, -68 mg / dl i -1,9% (patrz Tabela 3).

Tabela 3: Monoterapia skojarzona glukozag / gliburyd (grzebień) vs.1ci masa ciała podczas wizyty końcowej (badanie 29-tygodniowe)

wartości p
Grzebień (n = 213)	Glyb (n = 209)	GLU (n = 210)	Glyb vs Grzebień	GLU vs Grzebień	GLU vs Glyb
* Wszyscy pacjenci przyjmujący gliburyd, 20 mg / dobę, w punkcie początkowym	** Nieistotne statystycznie
Glukoza w osoczu na czczo (mg / dL)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	250.5 -63.5	247.5 13.7	253.9 -0.9	NS ** 0.001	NS ** 0.001	NS ** 0.025
Hemoglobina A.1c (%)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	8.8 -1.7	8.5 0.2	8.9 -0.4	NS ** 0.001	NS ** 0.001	0.007 0.001
Masa ciała (funty)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	202.2 0.9	203.0 -0.7	204.0 -8.4	NS ** 0.011	NS ** 0.001	NS ** 0.001

Wielkość spadku stężenia glukozy we krwi na czczo po przyjęciu Leczenie tabletkami glukofagowymi (chlorowodorek metforminy) było proporcjonalne do poziomu na czczo hiperglikemia. U pacjentów z cukrzycą typu 2 i wyższymi stężeniami glukozy na czczo obserwowano większy spadek stężenia glukozy w osoczu i hemoglobiny glikozylowanej.

W badaniach klinicznych Glucophage, sam lub w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, obniżał średnią surowicę na czczo poziom trójglicerydów, cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL i nie miał negatywnego wpływu na inne poziomy lipidów (patrz Tabela 4).

Tabela 4: Podsumowanie średniej zmiany procentowej w stosunku do wartości wyjściowych głównych zmiennych lipidowych w surowicy podczas wizyty końcowej (badania 29-tygodniowe)

Glucophage vs Placebo	Połączony Glucophage / Glyburide vs Monoterapia
Glukofag (n = 141)	Placebo (n = 145)	Glukofag (n = 210)	Glucophage / Gliburyd (n = 213)	Gliburyd (n = 209)
Cholesterol ogółem (mg / dl)
Linia bazowa Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	211.0 -5%	212.3 1%	213.1 -2%	215.6 -4%	219.6 1%
Całkowite trójglicerydy (mg / dl)
Linia bazowa Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	236.1 -16%	203.5 1%	242.5 -3%	215.0 -8%	266.1 4%
LDL-cholesterol (mg / dL)
Linia bazowa Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	135.4 -8%	138.5 1%	134.3 -4%	136.0 -6%	137.5 3%
HDL-Cholesterol (mg / dL)
Linia bazowa Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	39.0 2%	40.5 -1%	37.2 5%	39.0 3%	37.0 1%

W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika masa ciała osób na Glucophage zwykle pozostawała stabilna, a nawet nieznacznie spadała (patrz Tabele 2 i 3).

Przeprowadzono 24-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie produktu Glucophage z insuliną w porównaniu do insuliny z placebo przeprowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie osiągnęli wystarczającej kontroli glikemii na samej insulinie (patrz Tabela 5). Pacjenci zrandomizowani do grupy otrzymującej Glucophage i insulinę osiągnęli zmniejszenie HbA1c o 2,10%, w porównaniu do 1,56% zmniejszenia HbA1c uzyskanego dzięki insulinie plus placebo. Poprawę kontroli glikemii uzyskano podczas ostatniej wizyty badawczej przy 16% mniejszej insulinie, 93,0 U / dzień vs 110,6 U / dzień, odpowiednio Glucophage plus insulina w porównaniu do insuliny plus placebo, p = 0,04.

Tabela 5: Podsumowanie średnich stężeń glukozofagów / insuliny w porównaniu do placebo / insuliny w porównaniu do wartości wyjściowej w HbA1c i dzienna dawka insuliny

Glucophage / Insulina (n = 26)	Placebo/ Insulina (n = 28)	Leczenie Różnica Średnia ± SE
za Istotne statystycznie za pomocą analizy kowariancji z wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą (p = 0,04) Nieistotne przy użyciu analizy wariancji (wartości przedstawione w tabeli)
b Istotne statystycznie dla insuliny (p = 0,04)
Hemoglobina A.1c (%)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	8.95 -2.10	9.32 -1.56	-0.54 ± 0.43za
Dawka insuliny (j./dobę)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	93.12 -0.15	94.64 15.93	-16.08 ± 7.77b

Drugie badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo (n = 51), z 16-tygodniowym randomizowanym leczeniem, wykazało, że u pacjentów z cukrzycą typu 2 kontrolowanych przez insulinę przez 8 tygodni przy średnim HbA1c 7,46 ± 0,97% dodanie Glucophage utrzymywało podobną kontrolę glikemii (HbA1c 7,15 ± 0,61 vs 6,97 ± 0,62 dla Glucophage plus insulina i placebo plus insulina odpowiednio) o 19% mniej insuliny w porównaniu do wartości początkowej (zmniejszenie o 23,68 ± 30,22 w porównaniu ze wzrostem o 0,43 ± 25,20 jednostek dla Glucophage plus insulina i placebo plus insulina, p <0,01). Ponadto badanie wykazało, że połączenie Glucophage i insuliny powodowało zmniejszenie o masie ciała 3,11 ± 4,30 funta, w porównaniu ze wzrostem o 1,30 ± 6,08 funta dla placebo plus insuliny, p = 0,01.

Glucophage XR

24-tygodniowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie Glucophage XR, przyjmowane raz dziennie podczas wieczornego posiłku, przeprowadzono w pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy nie osiągnęli kontroli glikemii podczas diety i ćwiczeń fizycznych (HbA1c 7,0% -10,0%, FPG 126-270 mg / dl). U pacjentów biorących udział w badaniu średnia wyjściowa HbA1c wynosiła 8,0%, a średnia wyjściowa FPG - 176 mg / dl. Po 12 tygodniach leczenia średnia HbA1c wzrosła od wartości wyjściowej o 0,1%, a średnia wartość FPG spadła od wartości wyjściowej o 2 mg / dl w grupie placebo, w porównaniu ze zmniejszeniem średniego HbA1c o 0,6% i spadkiem średniego FPG o 23 mg / dL u pacjentów leczonych Glucophage XR 1000 mg raz codziennie. Następnie dawkę leczniczą zwiększono do 1500 mg raz na dobę, jeśli HbA1c wynosił 7,0%, ale <8,0% (pacjenci z HbA1c - 8,0% zostali przerwani w badaniu). Podczas ostatniej wizyty (24 tygodnie) średnie stężenie HbA1c wzrosło o 0,2% w stosunku do wartości wyjściowej u pacjentów otrzymujących placebo i zmniejszyło się o 0,6% w przypadku Glucophage XR.

16-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zależności od dawki produktu Glucophage XR, przyjmowane raz dziennie z wieczornym posiłkiem lub dwa razy dziennie z posiłkami, przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których nie udało się uzyskać kontroli glikemii za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych (HbA1c 7,0% -11,0%, FPG 126-280 mg / dl). Zmiany kontroli glikemii i masy ciała pokazano w tabeli 6.

Tabela 6: Podsumowanie średnich zmian w stosunku do wartości wyjściowej * w HbA1c, Stężenie glukozy w osoczu na czczo i masa ciała podczas ostatniej wizyty (badanie 16-tygodniowe)

Glucophage XR	Placebo
500 mg Pewnego razu Codziennie	1000 mg Pewnego razu Codziennie	1500 mg Pewnego razu Codziennie	2000 mg Pewnego razu Codziennie	1000 mg Dwa razy Codziennie
* Wszyscy pacjenci poddani terapii dietą w punkcie początkowym
za Wszystkie porównania w porównaniu z Placebo
** Nieistotne statystycznie
Hemoglobina A.1c (%)	(n = 115)	(n = 115)	(n = 111)	(n = 125)	(n = 112)	(n = 111)
Linia bazowa	8.2	8.4	8.3	8.4	8.4	8.4
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	-0.4	-0.6	-0.9	-0.8	-1.1	0.1
wartość pza	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
FPG (mg / dL)	(n = 126)	(n = 118)	(n = 120)	(n = 132)	(n = 122)	(n = 113)
Linia bazowa	182.7	183.7	178.9	181.0	181.6	179.6
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	-15.2	-19.3	-28.5	-29.9	-33.6	7.6
wartość pza	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
Masa ciała (funty)	(n = 125)	(n = 119)	(n = 117)	(n = 131)	(n = 119)	(n = 113)
Linia bazowa	192.9	191.8	188.3	195.4	192.5	194.3
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	-1.3	-1.3	-0.7	-1.5	-2.2	-1.8
wartość pza	NS **	NS **	NS **	NS **	NS **	-

W porównaniu z placebo zaobserwowano poprawę kontroli glikemii przy wszystkich poziomach dawki Glucophage XR (metformina) chlorowodorek) Tabletki o przedłużonym uwalnianiu i leczenie nie było związane z żadną znaczącą zmianą masy ciała (widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA zalecenia dotyczące dawkowania Glucophage i Glucophage XR).

24-tygodniowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie produktu Glucophage XR, przyjmowanego raz dziennie podczas wieczornego posiłku, oraz tabletek Glucophage (chlorowodorek metforminy), przyjmowanych dwa razy dziennie (z śniadanie i wieczorny posiłek), przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy byli leczeni Glucophage 500 mg dwa razy dziennie przez co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem badania. Dawka Glucophage niekoniecznie była dostosowywana w celu osiągnięcia określonego poziomu kontroli glikemii przed rozpoczęciem badania. Pacjenci zakwalifikowani do badania, jeśli HbA1c wynosił %8,5%, a FPG wynosił ¤ mg200 mg / dL. Zmiany kontroli glikemii i masy ciała pokazano w tabeli 7.

Tabela 7: Podsumowanie średnich zmian w stosunku do wartości wyjściowej * w HbA1c, Stężenie glukozy w osoczu na czczo i masa ciała w 12. tygodniu i podczas ostatniej wizyty (badanie 24-tygodniowe)

Glukofag 500 mg Dwa razy dziennie	Glucophage XR
1000 mg Raz dziennie	1500 mg Raz dziennie
* Wszyscy pacjenci przyjmujący Glucophage 500 mg dwa razy dziennie na początku badania
za n = 68
Hemoglobina A.1c (%)	(n = 67)	(n = 72)	(n = 66)
Linia bazowa	7.06	6.99	7.02
Zmień w 12 tygodni	0.14	0.23	0.04
(95% CI)	(-0.03, 0.31)	(0.10, 0.36)	(-0.08, 0.15)
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	0.14za	0.27	0.13
(95% CI)	(-0.04, 0.31)	(0.11, 0.43)	(-0.02, 0.28)
FPG (mg / dL)	(n = 69)	(n = 72)	(n = 70)
Linia bazowa	127.2	131.0	131.4
Zmień w 12 tygodni	12.9	9.5	3.7
(95% CI)	(6.5, 19.4)	(4.4, 14.6)	(-0.4, 7.8)
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	14.0	11.5	7.6
(95% CI)	(7.0, 21.0)	(4.4, 18.6)	(1.0, 14.2)
Masa ciała (funty)	(n = 71)	(n = 74)	(n = 71)
Linia bazowa	210.3	202.8	192.7
Zmień w 12 tygodni	0.4	0.9	0.7
(95% CI)	(-0.4, 1.5)	(0.0, 2.0)	(-0.4, 1.8)
Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	0.9	1.1	0.9
(95% CI)	(-0.4, 2.2)	(-0.2, 2.4)	(-0.4, 2.0)

Po 12 tygodniach leczenia nastąpił wzrost średniej HbA_1c we wszystkich grupach; w grupie Glucophage XR 1000 mg wzrost w stosunku do wartości wyjściowej o 0,23% był statystycznie istotny (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Zmiany parametrów lipidów we wcześniej opisanym badaniu kontrolowanej placebo odpowiedzi na dawkę Glucophage XR pokazano w Tabeli 8.

Tabela 8: Podsumowanie średnich zmian procentowych w stosunku do wartości wyjściowej * w głównych zmiennych lipidowych podczas ostatniej wizyty (badanie 16-tygodniowe)

Glucophage XR	Placebo
500 mg Pewnego razu Codziennie	1000 mg Pewnego razu Codziennie	1500 mg Pewnego razu Codziennie	2000 mg Pewnego razu Codziennie	1000 mg Dwa razy Codziennie
* Wszyscy pacjenci poddani terapii dietą w punkcie początkowym
Cholesterol ogółem (mg / dl)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Linia bazowa	210.3	218.1	214.6	204.4	208.2	208.6
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	1.0%	1.7%	0.7%	-1.6%	-2.6%	2.6%
Całkowite trójglicerydy (mg / dl)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Linia bazowa	220.2	211.9	198.0	194.2	179.0	211.7
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	14.5%	9.4%	15.1%	14.9%	9.4%	10.9%
LDL-cholesterol (mg / dL)	(n = 119)	(n = 113)	(n = 109)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 107)
Linia bazowa	131.0	134.9	135.8	125.8	131.4	131.9
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	-1.4%	-1.6%	-3.5%	-3.3%	-5.5%	3.2%
HDL-Cholesterol (mg / dL)	(n = 120)	(n = 108)	(n = 108)	(n = 125)	(n = 117)	(n = 108)
Linia bazowa	40.8	41.6	40.6	40.2	42.4	39.4
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	6.2%	8.6%	5.5%	6.1%	7.1%	5.8%

Zmiany parametrów lipidowych we wcześniej opisanych badaniach Glucophage i Glucophage XR pokazano w Tabeli 9.

Tabela 9: Podsumowanie średnich zmian procentowych w stosunku do wartości wyjściowej * głównych zmiennych lipidowych podczas ostatniej wizyty (badanie 24-tygodniowe)

Glukofag	Glucophage XR
500 mg Dwa razy dziennie	1000 mg Raz dziennie	1500 mg Raz dziennie
* Wszyscy pacjenci przyjmujący Glucophage 500 mg dwa razy dziennie na początku badania
Cholesterol ogółem (mg / dl)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Linia bazowa	199.0	201.9	201.6
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	0.1%	1.3%	0.1%
Całkowite trójglicerydy (mg / dl)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Linia bazowa	178.0	169.2	206.8
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	6.3%	25.3%	33.4%
LDL-cholesterol (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Linia bazowa	122.1	126.2	115.7
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	−1.3%	−3.3%	−3.7%
HDL-Cholesterol (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 65)
Linia bazowa	41.9	41.7	44.6
Średnia zmiana% przy WIZYCIE KOŃCOWEJ	4.8%	1.0%	-2.1%

Pediatryczne badania kliniczne

W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 16 lat z cukrzycą typu 2 (średnia FPG 182,2 mg / dl), leczenie produktem Glucophage (do 2000 mg / dzień) przez okres do 16 tygodni (średni czas trwania leczenia 11 tygodni) spowodował znaczące średnie zmniejszenie netto FPG o 64,3 mg / dL w porównaniu z placebo (patrz Tabela 10).

Tabela 10: Glukofag vs Placebo (pediatriaza) Podsumowanie średnich zmian stężenia glukozy w osoczu i masy ciała od wizyty początkowej * podczas ostatniej wizyty

Glukofag	Placebo	Wartość p
za Średni wiek dzieci w wieku 13,8 lat (zakres 10-16 lat)
* Wszyscy pacjenci poddani terapii dietą w punkcie początkowym
** Nieistotne statystycznie
FPG (mg / dL)	(n = 37)	(n = 36)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	162.4 -42.9	192.3 21.4	<0.001
Masa ciała (funty)	(n = 39)	(n = 38)
Linia bazowa Zmień w KOŃCOWEJ WIZYCIE	205.3 -3.3	189.0 -2.0	NS **

Top

Wskazania i zastosowanie

Glukofag (chlorowodorek metforminy) jest wskazany jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych i dzieci z cukrzycą typu 2.

Glucophage XR (chlorowodorek metforminy) tabletki o przedłużonym uwalnianiu jest wskazany jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2.

Top

Przeciwwskazania

Glucophage i Glucophage XR są przeciwwskazane u pacjentów z:

Choroby nerek lub zaburzenia czynności nerek (np. Sugerowane przez stężenie kreatyniny w surowicy - 1,5 mg / dl [mężczyźni], - 1,4 mg / dl [kobiety] lub nieprawidłowe klirens kreatyniny), który może również wynikać z takich stanów, jak zapaść sercowo-naczyniowa (wstrząs), ostry zawał mięśnia sercowego i posocznica (widzieć OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).

Znana nadwrażliwość na chlorowodorek metforminy.

Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa, ze śpiączką lub bez. Cukrzycowa kwasica ketonowa powinna być leczona insuliną.

U pacjentów poddawanych badaniom radiologicznym należy tymczasowo odstawić Glucophage i Glucophage XR wewnątrznaczyniowe podawanie jodowanych materiałów kontrastowych, ponieważ stosowanie takich produktów może spowodować ostre zmiany czynność nerek. (Zobacz też ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.)

Top

---

---

Ostrzeżenia

Kwasica mleczanowa:

Kwasica mleczanowa jest rzadkim, ale poważnym powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić z powodu kumulacji metforminy podczas leczenia produktem Glucophage lub Glucophage XR; kiedy to nastąpi, jest śmiertelne w około 50% przypadków. Kwasica mleczanowa może również występować w związku z wieloma stanami patofizjologicznymi, w tym cukrzycą, i zawsze, gdy występuje znaczna hipoperfuzja tkanek i hipoksemia. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się podwyższonym poziomem mleczanu we krwi (> 5 mmol / l), zmniejszonym pH krwi, zaburzeniami elektrolitowymi ze zwiększoną szczeliną anionową oraz zwiększonym stosunkiem mleczanu do pirogronianu. Gdy metformina jest uważana za przyczynę kwasicy mleczanowej, zwykle stwierdza się jej stężenie w osoczu> 5 µg / ml.

Zgłaszana częstość kwasicy mleczanowej u pacjentów otrzymujących chlorowodorek metforminy jest bardzo mała (około 0,03 przypadków / 1000 pacjento-lat, z około 0,015 przypadków śmiertelnych / 1000 pacjentolat). Podczas ponad 20 000 pacjento-lat ekspozycji na metforminę w badaniach klinicznych nie odnotowano kwasicy mleczanowej. Zgłoszone przypadki występowały przede wszystkim u pacjentów z cukrzycą ze znaczną niewydolnością nerek, w tym zarówno wewnętrzną nerką choroba i hipoperfuzja nerek, często w przypadku wielu współistniejących problemów medycznych / chirurgicznych i wielu współistniejących leki Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca wymagającą leczenia farmakologicznego, w szczególności ci z niestabilną lub ostra zastoinowa niewydolność serca, zagrożona hipoperfuzją i hipoksemią, jest narażona na zwiększone ryzyko wystąpienia kwasu mlekowego kwasica. Ryzyko kwasicy mleczanowej wzrasta wraz ze stopniem zaburzenia czynności nerek i wiekiem pacjenta. Ryzyko kwasicy mleczanowej może zatem zostać znacznie zmniejszone poprzez regularne monitorowanie czynności nerek w pacjenci przyjmujący Glucophage lub Glucophage XR i przy zastosowaniu minimalnej skutecznej dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR. W szczególności leczeniu osób starszych powinno towarzyszyć staranne monitorowanie czynności nerek. Leczenia Glucophage lub Glucophage XR nie należy rozpoczynać u pacjentów w wieku 80 lat, chyba że pomiar stężenia kreatyniny klirens pokazuje, że czynność nerek nie ulega pogorszeniu, ponieważ u tych pacjentów występuje większa podatność na rozwój kwasu mlekowego kwasica. Ponadto należy niezwłocznie wstrzymać stosowanie produktu Glucophage i Glucophage XR w obecności jakiegokolwiek stanu związanego z hipoksemią, odwodnieniem lub posocznicą. Ponieważ upośledzona czynność wątroby może znacznie ograniczyć zdolność do usuwania mleczanu, glukofag i U pacjentów z klinicznym lub laboratoryjnym potwierdzeniem czynności wątroby należy zasadniczo unikać stosowania Glucophage XR choroba. Podczas przyjmowania należy ostrzec pacjentów przed nadmiernym spożywaniem alkoholu, zarówno ostrym, jak i przewlekłym Glucophage lub Glucophage XR, ponieważ alkohol nasila działanie chlorowodorku metforminy na mleczan metabolizm. Ponadto Glucophage i Glucophage XR należy tymczasowo odstawić przed jakimkolwiek wewnątrznaczyniowym badaniem kontrastu radiologicznego i jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym (patrz także ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).

Początek kwasicy mleczanowej często jest subtelny i towarzyszą jej jedynie niespecyficzne objawy, takie jak złe samopoczucie, bóle mięśni, zaburzenia oddechowe, nasilająca się senność i niespecyficzne zaburzenia brzucha. Może wystąpić powiązana hipotermia, niedociśnienie i oporne bradyarytmie z bardziej wyraźną kwasicą. Pacjent i lekarz pacjenta muszą zdawać sobie sprawę z możliwego znaczenia takich objawów, a pacjent powinien zostać poinstruowany, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią (patrz także ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). Należy wycofać Glucophage i Glucophage XR, dopóki sytuacja nie zostanie wyjaśniona. Przydatne mogą być elektrolity w surowicy, ketony, poziom glukozy we krwi, a jeśli wskazane, pH krwi, poziomy mleczanu, a nawet poziomy metforminy we krwi. Gdy pacjent ustabilizuje się na dowolnym poziomie dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR, objawy żołądkowo-jelitowe, które występują często na początku leczenia, prawdopodobnie nie są związane z lekami. Późniejsze występowanie objawów żołądkowo-jelitowych może być spowodowane kwasicą mleczanową lub inną poważną chorobą.

Poziom mleczanu w osoczu na czczo powyżej górnej granicy normy, ale poniżej 5 mmol / L u pacjentów przyjmujących Glucophage lub Glucophage XR niekoniecznie wskazuje zbliżająca się kwasica mleczanowa, którą można wytłumaczyć innymi mechanizmami, takimi jak źle kontrolowana cukrzyca lub otyłość, gwałtowna aktywność fizyczna lub problemy techniczne w próbce obsługa. (Zobacz też ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.)

Kwasicę mleczanową należy podejrzewać u każdego chorego na cukrzycę z kwasicą metaboliczną, której brak dowodów na kwasicę ketonową (ketonuria i ketonemia).

Kwasica mleczanowa to nagły przypadek medyczny, który należy leczyć w warunkach szpitalnych. U pacjenta z kwasicą mleczanową, który przyjmuje Glucophage lub Glucophage XR, lek należy natychmiast przerwać i niezwłocznie zastosować ogólne środki wspomagające. Ponieważ chlorowodorek metforminy można dializować (z klirensem do 170 ml / min przy dobrej hemodynamice warunki), zaleca się szybką hemodializę w celu skorygowania kwasicy i usunięcia nagromadzonego metformina. Takie zarządzanie często skutkuje natychmiastowym odwróceniem objawów i wyzdrowieniem. (Zobacz też PRZECIWWSKAZANIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI.)

Top

Środki ostrożności

Generał

Wyniki makronaczyniowe - nie przeprowadzono badań klinicznych, które potwierdziłyby jednoznaczne dowody zmniejszenia ryzyka makronaczyniowego za pomocą Glucophage lub Glucophage XR lub innego leku przeciwcukrzycowego.

Monitorowanie czynności nerek - wiadomo, że metformina jest zasadniczo wydalana przez nerki i ryzyko akumulacji metforminy i kwasicy mleczanowej wzrasta wraz ze stopniem niewydolności nerek funkcjonować. Dlatego pacjenci z poziomem kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy dla swojego wieku nie powinni otrzymywać Glucophage lub Glucophage XR. U pacjentów w podeszłym wieku należy dokładnie dostosować dawkę Glucophage i Glucophage XR minimalna dawka dla odpowiedniego efektu glikemicznego, ponieważ starzenie jest związane ze zmniejszoną czynnością nerek funkcjonować. U pacjentów w podeszłym wieku, szczególnie w wieku 80 lat, czynność nerek należy regularnie kontrolować i zasadniczo nie należy zwiększać dawki Glucophage i Glucophage XR do maksymalnej dawki (patrz OSTRZEŻENIA i DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Glucophage lub Glucophage XR, a następnie co najmniej raz w roku, czynność nerek należy ocenić i zweryfikować jako prawidłową. U pacjentów, u których przewiduje się rozwój zaburzeń czynności nerek, należy ocenić czynność nerek częściej, a Glucophage lub Glucophage XR przerywał leczenie, jeśli istnieją dowody na zaburzenia czynności nerek obecny.

Stosowanie jednoczesnych leków, które mogą wpływać na czynność nerek lub dyspozycję metforminy - Jednoczesne leki, które mogą wpływać na czynność nerek lub powodować znacząca zmiana hemodynamiczna lub może wpływać na dyspozycję metforminy, takiej jak leki kationowe, które są eliminowane przez wydzielanie kanalikowe przez nerki (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Interakcje z lekami), należy stosować ostrożnie.

Badania radiologiczne z użyciem wewnątrznaczyniowych materiałów kontrastowych zawierających jod (na przykład urogram dożylny, dożylny skan cholangiografii, angiografii i tomografii komputerowej (CT) z użyciem materiałów kontrastowych wewnątrznaczyniowych) - badania kontrastowe śródnaczyniowe z materiały jodowane mogą prowadzić do ostrej zmiany czynności nerek i były związane z kwasicą mleczanową u pacjentów otrzymujących metformina (patrz PRZECIWWSKAZANIA). Dlatego u pacjentów, u których planuje się takie badanie, należy tymczasowo przerwać stosowanie produktu Glucophage lub Glucophage XR w momencie lub przed procedura, wstrzymana na 48 godzin po zabiegu i przywrócona dopiero po ponownej ocenie czynności nerek i stwierdzeniu jej normalna.

Stany niedotlenienia - zapaść sercowo-naczyniowa (wstrząs) z jakiejkolwiek przyczyny, ostra zastoinowa niewydolność serca, ostra mięsień sercowy zawał i inne stany charakteryzujące się hipoksemią były związane z kwasicą mleczanową i mogą również powodować azotemia przednerkowa. W przypadku wystąpienia takich zdarzeń u pacjentów leczonych preparatem Glucophage lub Glucophage XR lek należy natychmiast przerwać.

Procedury chirurgiczne - terapia Glucophage lub Glucophage XR powinna być czasowo zawieszona na każdy zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych procedur niezwiązanych z ograniczonym przyjmowaniem pokarmów i płynów) i nie należy go wznawiać, dopóki nie zostanie wznowione przyjmowanie doustne przez pacjenta, a czynność nerek zostanie oceniona jako normalna.

Spożycie alkoholu - wiadomo, że alkohol nasila wpływ metforminy na metabolizm mleczanu. Dlatego należy ostrzec pacjentów przed nadmiernym spożywaniem alkoholu, ostrym lub przewlekłym, podczas przyjmowania Glucophage lub Glucophage XR.

Zaburzenia czynności wątroby - ponieważ upośledzenie czynności wątroby jest związane z niektórymi przypadkami kwasicy mleczanowej, U pacjentów z klinicznym lub laboratoryjnym dowodem wątroby należy unikać glikogenu i glukofaga XR choroba.

Poziomy witaminy B12 - w kontrolowanych badaniach klinicznych glukofagów trwających 29 tygodni, spadek do poniżej normy uprzednio normalne poziomy witaminy B12 w surowicy, bez objawów klinicznych, obserwowano u około 7% pacjenci Taki spadek, prawdopodobnie z powodu zakłócenia absorpcji B12 z kompleksu czynników wewnętrznych B12, jest jednak bardzo duży rzadko związane z niedokrwistością i wydaje się być szybko odwracalne po odstawieniu Glucophage lub witaminy B12 suplementacja. U pacjentów na Glucophage lub Glucophage XR zaleca się coroczny pomiar parametrów hematologicznych, a wszelkie widoczne nieprawidłowości powinny być odpowiednio badane i leczone (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: Testy laboratoryjne).

Niektóre osoby (osoby z niewystarczającą ilością witaminy B12 lub przyjmowaniem lub wchłanianiem wapnia) wydają się być predysponowane do rozwoju niższego poziomu witaminy B12. U tych pacjentów przydatne mogą być rutynowe pomiary witaminy B12 w surowicy w odstępach od 2 do 3 lat.

Zmiana stanu klinicznego pacjentów z uprzednio kontrolowaną cukrzycą typu 2 - Pacjent z cukrzycą typu 2 uprzednio dobrze kontrolowaną za pomocą Glucophage lub Glucophage XR, który rozwija nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby kliniczne (szczególnie niejasne i źle zdefiniowane choroby) powinny być niezwłocznie ocenione pod kątem dowodów kwasicy ketonowej lub kwasu mlekowego kwasica. Ocena powinna obejmować elektrolity i ketony w surowicy, poziom glukozy we krwi oraz, jeśli wskazane, pH krwi, mleczan, pirogronian i poziomy metforminy. Jeśli wystąpi kwasica którejkolwiek z postaci, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Glucophage lub Glucophage XR i podjąć inne odpowiednie działania naprawcze (patrz także OSTRZEŻENIA).

Hipoglikemia - hipoglikemia nie występuje u pacjentów otrzymujących sam Glucophage lub Glucophage XR w zwykłych okolicznościach stosowania, ale może wystąpić, gdy przyjmowane są kalorie niedobór, gdy wysiłek fizyczny nie jest kompensowany przez suplementację kaloryczną lub podczas jednoczesnego stosowania z innymi środkami obniżającymi stężenie glukozy (takimi jak sulfonylomoczniki i insulina) lub etanol.

Osoby w podeszłym wieku, osłabione lub niedożywione oraz osoby z niewydolnością nadnerczy lub przysadki mózgowej lub zatruciem alkoholem są szczególnie podatne na działanie hipoglikemiczne. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych oraz u osób przyjmujących leki blokujące receptory beta-adrenergiczne.

Utrata kontroli poziomu glukozy we krwi - gdy pacjent ustabilizowany w dowolnym schemacie cukrzycowym jest narażony na stres, taki jak gorączka, uraz, infekcja lub operacja, może wystąpić tymczasowa utrata kontroli glikemii. W takich przypadkach może być konieczne wstrzymanie podawania Glucophage lub Glucophage XR i tymczasowe podanie insuliny. Glucophage lub Glucophage XR można przywrócić po ustąpieniu ostrego epizodu.

Skuteczność doustnych leków przeciwcukrzycowych w obniżaniu poziomu glukozy we krwi do docelowego poziomu zmniejsza się u wielu pacjentów z upływem czasu. Zjawisko to może być spowodowane postępem choroby podstawowej lub zmniejszoną reakcją na lek znany jako wtórna niewydolność, aby odróżnić ją od pierwotnej niewydolności, w której lek jest nieskuteczny podczas początkowej terapii. Jeżeli wtórna niewydolność wystąpi podczas monoterapii produktem Glucophage lub Glucophage XR lub pochodną sulfonylomocznika, leczenie skojarzone za pomocą Glucophage lub Glucophage XR i pochodnej sulfonylomocznika może spowodować odpowiedź. Jeśli wystąpi wtórna niewydolność w przypadku skojarzonego leczenia glukofagiem / pochodną sulfonylomocznika lub glukofagiem XR / leczenie sulfonylomocznikiem, może być konieczne rozważenie alternatyw terapeutycznych, w tym rozpoczęcie leczenia terapia insulinowa.

Informacje dla pacjentów

Pacjentów należy poinformować o potencjalnym ryzyku i korzyściach związanych z Glucophage lub Glucophage XR oraz o alternatywnych sposobach leczenia. Powinny być również informowane o tym, jak ważne jest przestrzeganie instrukcji dietetycznych, regularnych ćwiczeń program oraz regularne badanie poziomu glukozy we krwi, hemoglobiny glikozylowanej, czynności nerek i układu hematologicznego parametry

Ryzyko kwasicy mleczanowej, jej objawy i stany predysponujące do jej rozwoju, jak zauważono w OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI sekcje należy wyjaśnić pacjentom. Pacjentom należy zalecić natychmiastowe zaprzestanie stosowania produktu Glucophage lub Glucophage XR i niezwłoczne powiadomienie o stanie zdrowia lekarz prowadzący, jeśli niewyjaśniona hiperwentylacja, bóle mięśni, złe samopoczucie, niezwykła senność lub inne niespecyficzne objawy pojawić się. Gdy pacjent ustabilizuje się na dowolnym poziomie dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR, objawy żołądkowo-jelitowe, które są częste na początku leczenia metforminą, prawdopodobnie nie są związane z lekami. Późniejsze występowanie objawów żołądkowo-jelitowych może być spowodowane kwasicą mleczanową lub inną poważną chorobą.

Pacjentów należy odradzać przed nadmiernym spożywaniem alkoholu, zarówno ostrym, jak i przewlekłym, podczas przyjmowania Glucophage lub Glucophage XR.

Sam Glucophage lub Glucophage XR zwykle nie powoduje hipoglikemii, chociaż może wystąpić, gdy Glucophage lub Glucophage XR stosuje się w połączeniu z doustnymi pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną. Rozpoczynając terapię skojarzoną, ryzyko hipoglikemii, jej objawy i leczenie, oraz warunki predysponujące do jego rozwoju należy wyjaśnić pacjentom i odpowiedzialnej rodzinie członkowie.

Pacjentów należy poinformować, że Glucophage XR należy połykać w całości, a nie należy go rozgniatać ani żuć, oraz że nieaktywne składniki mogą czasami zostać wyeliminowane z kałem jako miękka masa, która może przypominać oryginał tablet.

Testy laboratoryjne

Odpowiedź na wszystkie terapie cukrzycowe należy monitorować za pomocą okresowych pomiarów krwi na czczo poziomy glukozy i glikozylowanej hemoglobiny, w celu obniżenia tych poziomów do normy zasięg. Podczas początkowego zwiększania dawki glukozę na czczo można wykorzystać do określenia odpowiedzi terapeutycznej. Następnie należy monitorować zarówno glukozę, jak i glikozylowaną hemoglobinę. Pomiary glikozylowanej hemoglobiny mogą być szczególnie przydatne do oceny kontroli długoterminowej (patrz także DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Wstępne i okresowe monitorowanie parametrów hematologicznych (np. Hemoglobiny / hematokrytu i czerwonej krwi wskaźniki komórkowe) i czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy) należy wykonywać przynajmniej raz w roku. Podczas gdy megaloblasticanemię rzadko obserwowano podczas leczenia glukofagiem, jeśli podejrzewa się to, należy wykluczyć niedobór witaminy B12.

Interakcje między lekami (kliniczna ocena interakcji między lekami przeprowadzona z użyciem glukofaga)

Gliburyd - w badaniu interakcji z pojedynczą dawką u pacjentów z cukrzycą typu 2, jednoczesne podawanie metformina i gliburyd nie spowodowały żadnych zmian w farmakokinetyce metforminy lub farmakodynamika. Zaobserwowano zmniejszenie AUC i Cmax gliburydu, ale były one bardzo zmienne. Charakter tego badania z pojedynczą dawką i brak korelacji między poziomem gliburydu we krwi a efektami farmakodynamicznymi sprawia, że ​​znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: Jednoczesna terapia Glucophage lub Glucophage XR i doustna pochodna sulfonylomocznika u dorosłych pacjentów).

Furosemid - Badanie interakcji metformina-furosemid z pojedynczą dawką u zdrowych osób wykazało, że jednoczesne podawanie wpłynęło na parametry farmakokinetyczne obu związków. Furosemid zwiększał Cmax w osoczu i we krwi o 22%, a AUC we krwi o 15%, bez znaczącej zmiany klirensu nerkowego metforminy. Po podaniu z metforminą Cmax i AUC furosemidu były odpowiednio o 31% i 12% mniejsze niż w przypadku podawany sam, a końcowy okres półtrwania zmniejszył się o 32%, bez znaczącej zmiany w nerkach furosemidu luz. Brak dostępnych informacji na temat interakcji metforminy i furosemidu podczas długotrwałego jednoczesnego podawania.

Nifedypina - badanie interakcji pojedynczej dawki metforminy z nifedypiną u zdrowych zdrowych ochotników wykazało, że jednoczesne stosowanie nifedypiny zwiększało Cmax i AUC metforminy w osoczu odpowiednio o 20% i 9% oraz zwiększało ilość wydalany z moczem. Tmax i okres półtrwania nie uległy zmianie. Nifedypina wydaje się zwiększać wchłanianie metforminy. Metformina miała minimalny wpływ na nifedypinę.

Leki kationowe - leki kationowe (np. Amiloryd, digoksyna, morfina, prokainamid, chinidyna, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprim lub wankomycyna), które są eliminowane przez nerkowe wydzielanie kanalikowe, teoretycznie mogą wchodzić w interakcje z metforminą, konkurując o wspólny transport kanalików nerkowych systemy. Takie interakcje między metforminą a doustną cymetydyną obserwowano u zdrowych zdrowych ochotników zarówno w przypadku pojedynczej dawki, jak i wielokrotnych dawek, metforminy-cymetydyny badania interakcji leków, z 60% wzrostem maksymalnego stężenia metforminy w osoczu i pełnej krwi oraz o 40% wzrostem metforminy w osoczu i pełnej krwi AUC. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienił się w badaniu z pojedynczą dawką. Metformina nie miała wpływu na farmakokinetykę cymetydyny. Chociaż takie interakcje pozostają teoretyczne (z wyjątkiem cymetydyny), uważne monitorowanie pacjenta i dostosowanie dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR i / lub lek interferujący jest zalecany u pacjentów przyjmujących leki kationowe, które są wydalane przez bliższe wydzielanie kanalikowe nerkowe system.

Inne - niektóre leki powodują hiperglikemię i mogą prowadzić do utraty kontroli glikemii. Leki te obejmują tiazydy i inne leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazyny, produkty tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, leki blokujące kanały wapniowe oraz izoniazyd. Gdy takie leki są podawane pacjentowi otrzymującemu Glucophage lub Glucophage XR, należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem utraty kontroli glikemii. Gdy takie leki zostaną wycofane pacjentowi otrzymującemu produkt Glucophage lub Glucophage XR, należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem hipoglikemii.

U zdrowych ochotników farmakokinetyka metforminy i propranololu oraz metforminy i ibuprofenu nie ulegała zmianie podczas jednoczesnego podawania w badaniach interakcji z pojedynczą dawką.

Metformina jest w niewielkim stopniu związana z białkami osocza i dlatego jest mniej prawdopodobne, że będzie oddziaływać z lekami silnie związanymi z białkami, takimi jak salicylany, sulfonamidy, chloramfenikol i probenecyd, w porównaniu do pochodnych sulfonylomocznika, które są silnie związane z surowicą białka

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Długoterminowe badania rakotwórczości przeprowadzono na szczurach (czas dawkowania 104 tygodnie) i myszach (czas dawkowania 91 tygodni) w dawkach do 900 mg / kg włącznie / dobę i 1500 mg / kg / dobę, odpowiednio. Dawki te są około 4 razy większe niż maksymalna zalecana dawka dobowa dla człowieka 2000 mg na podstawie porównań powierzchni ciała. Nie stwierdzono działania rakotwórczego metforminy u myszy płci męskiej i żeńskiej. Podobnie nie zaobserwowano działania rakotwórczego metforminy u samców szczurów. Wystąpiła jednak zwiększona częstość występowania łagodnych polipów zrębu macicy u samic szczurów leczonych 900 mg / kg / dobę.

Nie stwierdzono dowodów na mutagenne działanie metforminy w następujących testach in vitro: test Amesa (S. typhimurium), test mutacji genowych (mysie komórki chłoniaka) lub test aberracji chromosomalnych (ludzkie limfocyty). Wyniki w teście mikrojądrowym myszy in vivo również były ujemne.

Metformina nie wpływała na płodność samców ani samic szczurów po podaniu w dawkach nawet 600 mg / kg / dzień, co stanowi około 3-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla człowieka na podstawie powierzchni ciała porównania.

Ciąża

Działanie teratogenne: Kategoria ciąży B

Najnowsze informacje zdecydowanie sugerują, że nieprawidłowe poziomy glukozy we krwi w czasie ciąży są związane z większą częstością występowania wad wrodzonych. Większość ekspertów zaleca stosowanie insuliny podczas ciąży, aby utrzymać poziom glukozy we krwi tak blisko normy, jak to możliwe. Ponieważ badania reprodukcji zwierząt nie zawsze przewidują odpowiedź człowieka, nie należy stosować Glucophage i Glucophage XR podczas ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży z Glucophage lub Glucophage XR. Metformina nie wykazywała działania teratogennego u szczurów i królików w dawkach do 600 mg / kg / dobę. Stanowi to narażenie około 2 i 6 razy większe niż maksymalna zalecana dawka dobowa dla człowieka 2000 mg na podstawie porównań powierzchni ciała, odpowiednio u szczurów i królików. Oznaczenie stężeń u płodu wykazało częściową barierę łożyskową dla metforminy.

Matki karmiące

Badania na szczurach w okresie laktacji wykazały, że metformina przenika do mleka i osiąga poziomy porównywalne z tymi w osoczu. Podobne badania nie były prowadzone u matek karmiących. Ponieważ może istnieć możliwość wystąpienia hipoglikemii u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać pielęgnację lub przerwać stosowanie leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla mama. W przypadku przerwania stosowania Glucophage lub Glucophage XR i jeśli sama dieta nie jest wystarczająca do kontrolowania poziomu glukozy we krwi, należy rozważyć leczenie insuliną.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność Glucophage w leczeniu cukrzycy typu 2 zostały ustalone w dzieci w wieku od 10 do 16 lat (nie przeprowadzono badań u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 10 lat lat). Stosowanie Glucophage w tej grupie wiekowej jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań Glucophage u dorosłych, z dodatkowymi danymi z kontrolowane badanie kliniczne u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 16 lat z cukrzycą typu 2, które wykazało podobną odpowiedź w kontroli glikemii, jak obserwowaną u dorośli ludzie. (Widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Pediatryczne badania kliniczne.) W tym badaniu działania niepożądane były podobne do opisanych u dorosłych. (Widzieć DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE: Pacjenci pediatryczni.) Zalecana jest maksymalna dawka dobowa 2000 mg. (Widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA: Zalecany harmonogram dawkowania: Pediatria.)

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Glucophage XR u dzieci nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Kontrolowane badania kliniczne Glucophage i Glucophage XR nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w podeszłym wieku, aby ustalić, czy reagują inaczej niż młodsi pacjenci, chociaż inne zgłaszane doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między osobami starszymi i młodszymi pacjenci Wiadomo, że metformina jest zasadniczo wydalana przez nerki, ponieważ ryzyko poważnych działań niepożądanych leku jest większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, Glucophage i Glucophage XR powinny być stosowane tylko u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (patrz PRZECIWWSKAZANIA, OSTRZEŻENIA, i FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Farmakokinetyka). Ponieważ starzenie jest związane ze zmniejszoną czynnością nerek, Glucophage lub Glucophage XR należy stosować ostrożnie w miarę starzenia się. Należy zachować ostrożność przy doborze dawki i opierać się na starannym i regularnym monitorowaniu czynności nerek. Zasadniczo nie należy zwiększać dawki u pacjentów w podeszłym wieku do maksymalnej dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR (patrz także OSTRZEŻENIA i DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Top

Działania niepożądane

W amerykańskim podwójnie ślepym badaniu klinicznym Glucophage u pacjentów z cukrzycą typu 2, ogółem 141 pacjentów otrzymało leczenie Glucophage (do 2550 mg dziennie), a 145 pacjentów otrzymało placebo. Działania niepożądane zgłaszane u ponad 5% pacjentów z Glucophage, które występowały częściej u pacjentów z Glucophage niż u pacjentów otrzymujących placebo, wymieniono w tabeli 11.

Tabela 11: Najczęstsze działania niepożądane (> 5,0 procent) w kontrolowanym placebo badaniu klinicznym monoterapii glukofagiem *

Działanie niepożądane	Glukofag Monoterapia (n = 141)	Placebo (n = 145)
% pacjentów
* Reakcje występujące częściej u pacjentów leczonych produktem Glucophage niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Biegunka	53.2	11.7
Nudności wymioty	25.5	8.3
Bębnica	12.1	5.5
Astenia	9.2	5.5
Niestrawność	7.1	4.1
Dyskomfort w jamie brzusznej	6.4	4.8
Bół głowy	5.7	4.8

Biegunka doprowadziła do przerwania stosowania badanego leku u 6% pacjentów leczonych produktem Glucophage. Dodatkowo, następujące działania niepożądane były zgłaszane u 1,0% do 5,0% pacjentów z Glucophage i częściej zgłaszano je w przypadku Glucophage niż placebo: nieprawidłowe stolce, hipoglikemia, bóle mięśni, zawroty głowy, duszność, zaburzenia paznokci, wysypka, zwiększone pocenie się, zaburzenia smaku, dyskomfort w klatce piersiowej, dreszcze, zespół grypowy, uderzenia gorąca, palpitacja.

W światowych badaniach klinicznych ponad 900 pacjentów z cukrzycą typu 2 było leczonych Glucophage XR w badaniach kontrolowanych placebo i aktywnie. W badaniach kontrolowanych placebo 781 pacjentom podano Glucophage XR, a 195 pacjentom podano placebo. Działania niepożądane zgłaszane u ponad 5% pacjentów z Glucophage XR, które występowały częściej u pacjentów z Glucophage XR niż u pacjentów otrzymujących placebo, wymieniono w tabeli 12.

Tabela 12: Najczęstsze działania niepożądane (> 5,0 procent) w kontrolowanych placebo badaniach Glucophage XR *

Działanie niepożądane	Glucophage XR (n = 781)	Placebo (n = 195)
% pacjentów
* Reakcje występujące częściej u pacjentów z Glucophage XR niż u pacjentów otrzymujących placebo.
Biegunka	9.6	2.6
Nudności wymioty	6.5	1.5

Biegunka doprowadziła do przerwania stosowania badanego leku u 0,6% pacjentów leczonych produktem Glucophage XR. Ponadto, następujące działania niepożądane były zgłaszane u 1,0% do 5,0% pacjentów z Glucophage XR i częściej zgłaszano je w przypadku Glucophage XR niż placebo: ból brzucha, zaparcia, wzdęcie brzucha, niestrawność / zgaga, wzdęcia, zawroty głowy, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, smak niepokojenie.

Pacjentów pediatrycznych

W badaniach klinicznych z użyciem Glucophage u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 profil działań niepożądanych był podobny do obserwowanego u dorosłych.

Top

Przedawkować

Wystąpiło przedawkowanie chlorowodorku metforminy, w tym spożycie większych niż 50 gramów. Hipoglikemię zgłaszano w około 10% przypadków, ale nie stwierdzono związku przyczynowego z chlorowodorkiem metforminy. Kwasicę mleczanową zgłaszano w około 32% przypadków przedawkowania metforminy (patrz OSTRZEŻENIA). Metforminę można dializować z klirensem do 170 ml / min w dobrych warunkach hemodynamicznych. Dlatego hemodializa może być przydatna do usuwania nagromadzonego leku od pacjentów, u których podejrzewa się przedawkowanie metforminy.

Top

Dawkowanie i sposób podawania

Nie ma ustalonego schematu dawkowania w leczeniu hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 z Glucophage lub Glucophage XR lub jakimkolwiek innym środkiem farmakologicznym. Dawkowanie Glucophage lub Glucophage XR musi być zindywidualizowane na podstawie zarówno skuteczności, jak i tolerancji, nie przekraczając maksymalnych zalecanych dawek dziennych. Maksymalna zalecana dzienna dawka Glucophage wynosi 2550 mg u dorosłych i 2000 mg u dzieci i młodzieży (w wieku 10–16 lat); maksymalna zalecana dzienna dawka Glucophage XR u dorosłych wynosi 2000 mg.

Glucophage należy podawać w podzielonych dawkach z posiłkami, a Glucophage XR należy na ogół podawać raz dziennie podczas wieczornego posiłku. Glucophage lub Glucophage XR należy rozpocząć od małej dawki ze stopniowym zwiększaniem dawki, obie w celu zmniejszenia działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego oraz w celu umożliwienia identyfikacji minimalnej dawki wymaganej do odpowiedniej kontroli glikemii pacjenta.

Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki (patrz zalecany schemat dawkowania poniżej) stężenie glukozy na czczo powinno wynosić stosowane do określenia odpowiedzi terapeutycznej na Glucophage lub Glucophage XR i określenia minimalnej skutecznej dawki dla cierpliwy. Następnie glikozylowaną hemoglobinę należy mierzyć w odstępach około 3 miesięcy. Celem terapeutycznym powinno być obniżenie zarówno poziomu glukozy w osoczu na czczo, jak i glikozylowanej hemoglobiny do normy lub prawie do normy stosując najniższą skuteczną dawkę Glucophage lub Glucophage XR, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insulina.

Monitorowanie poziomu glukozy we krwi i hemoglobiny glikozylowanej pozwoli również na wykrycie pierwotnej niewydolności, tj. Nieodpowiedniego obniżenia poziomu glukozy we krwi przy maksymalna zalecana dawka leku i wtórna niewydolność, tj. utrata odpowiedniej odpowiedzi na obniżenie poziomu glukozy we krwi po początkowym okresie leczenia skuteczność.

Krótkotrwałe podawanie Glucophage lub Glucophage XR może być wystarczające w okresach przejściowej utraty kontroli u pacjentów zwykle dobrze kontrolowanych na samej diecie.

Tabletki Glucophage XR należy połykać w całości, nigdy nie należy ich kruszyć ani żuć. Czasami nieaktywne składniki Glucophage XR będą wydalane z kałem w postaci miękkiej, uwodnionej masy.

Zalecany harmonogram dawkowania

Dorośli ludzie

Zasadniczo klinicznie znaczących odpowiedzi nie obserwuje się przy dawkach poniżej 1500 mg na dobę. Jednak zaleca się niższą zalecaną dawkę początkową i stopniowo zwiększaną dawkę, aby zminimalizować objawy żołądkowo-jelitowe.

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa tabletek Glucophage (chlorowodorek metforminy) to 500 mg dwa razy na dobę lub 850 mg raz na dobę, podawane z posiłkami. Zwiększania dawki należy dokonywać w przyrostach 500 mg tygodniowo lub 850 mg co 2 tygodnie, maksymalnie do 2000 mg na dobę, podawanych w dawkach podzielonych. Można również stopniowo zwiększać dawkę od 500 mg dwa razy dziennie do 850 mg dwa razy dziennie po 2 tygodniach. W przypadku pacjentów wymagających dodatkowej kontroli glikemii, Glucophage można podawać w maksymalnej dziennej dawce wynoszącej 2550 mg na dobę. Dawki powyżej 2000 mg mogą być lepiej tolerowane, biorąc 3 razy dziennie z posiłkami.

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa Glucophage XR (chlorowodorek metforminy) o przedłużonym uwalnianiu wynosi 500 mg raz na dobę podczas wieczornego posiłku. Zwiększania dawki należy zwiększać co 500 mg tygodniowo, maksymalnie do 2000 mg raz na dobę podczas wieczornego posiłku. Jeśli kontrola glikemii nie zostanie osiągnięta dla Glucophage XR 2000 mg raz na dobę, należy rozważyć próbę Glucophage XR 1000 mg dwa razy na dobę. Jeśli wymagane są większe dawki metforminy, należy stosować Glucophage w całkowitych dawkach dziennych do 2550 mg podawanych w podzielonych dawkach dziennych, jak opisano powyżej. (Widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Studia kliniczne.)

W randomizowanym badaniu pacjenci aktualnie leczeni produktem Glucophage zostali przełączeni na produkt Glucophage XR. Wyniki tego badania sugerują, że pacjenci otrzymujący leczenie Glucophage mogą być bezpiecznie przełączeni na Glucophage XR raz na dobę przy tej samej całkowitej dawce dziennej, aż do 2000 mg raz na dobę. Po zmianie z Glucophage na Glucophage XR należy ściśle monitorować kontrolę glikemii i odpowiednio dostosować dawkę (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Studia kliniczne).

Pediatria

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku Glucophage to 500 mg dwa razy na dobę, podawana z posiłkami. Zwiększania dawki należy dokonywać w przyrostach 500 mg tygodniowo do maksymalnie 2000 mg na dobę, podawanych w dawkach podzielonych. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Glucophage XR u dzieci nie zostały ustalone.

Przenieś z innej terapii przeciwcukrzycowej

Podczas przenoszenia pacjentów ze standardowych doustnych środków hipoglikemicznych innych niż chlorpropamid na Glucophage lub Glucophage XR, zasadniczo nie jest wymagany okres przejściowy. Przenosząc pacjentów z chlorpropamidu, należy zachować ostrożność przez pierwsze 2 tygodnie z powodu długotrwałe zatrzymywanie chlorpropamidu w organizmie, co prowadzi do nakładających się działań leku i możliwej hipoglikemii.

Jednoczesne leczenie Glucophage lub Glucophage XR i doustną pochodną sulfonylomocznika u dorosłych pacjentów

Jeśli pacjenci nie zareagowali na 4 tygodnie maksymalnej dawki Glucophage lub Glucophage XR w monoterapii, należy rozważyć stopniowe dodawanie doustna pochodna sulfonylomocznika, kontynuując stosowanie leku Glucophage lub Glucophage XR w maksymalnej dawce, nawet jeśli wcześniej wystąpiła pierwotna lub wtórna niewydolność pochodnej sulfonylomocznika wystąpił. Dane kliniczne i farmakokinetyczne dotyczące interakcji między lekami są obecnie dostępne tylko dla metforminy i gliburydu (glibenklamidu).

W przypadku jednoczesnego leczenia preparatem Glucophage lub Glucophage XR i pochodną sulfonylomocznika pożądaną kontrolę stężenia glukozy we krwi można uzyskać, dostosowując dawkę każdego leku. W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 i wcześniejszą niepowodzeniem leczenia gliburydem pacjenci rozpoczęli leczenie od Glucophage 500 mg, a gliburyd 20 mg stopniowo zwiększano do 1000/20 mg, 1500/20 mg, 2000/20 mg lub 2500/20 mg odpowiednio Glucophage i gliburydu, aby osiągnąć cel kontroli glikemii mierzony za pomocą FPG, HbA1c i odpowiedzi glukozy w osoczu (widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA: Studia kliniczne). Należy jednak podjąć próbę określenia minimalnej skutecznej dawki każdego leku, aby osiągnąć ten cel. W przypadku jednoczesnego leczenia produktem Glucophage lub Glucophage XR i pochodną sulfonylomocznika ryzyko hipoglikemii związane z leczeniem pochodną sulfonylomocznika utrzymuje się i może być zwiększone. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności. (Patrz ulotka dla danego sulfonylomocznika.)

Jeśli pacjenci nie zareagowali zadowalająco na 1 do 3 miesięcy jednoczesnego leczenia maksymalną dawką Glucophage lub Glucophage XR i maksymalną dawkę doustnej pochodnej sulfonylomocznika, należy rozważyć alternatywne metody leczenia, w tym przejście na insulinę z lub bez Glucophage lub Glucophage XR.

Jednoczesne leczenie Glucophage lub Glucophage XR i insuliną u dorosłych pacjentów

Obecną dawkę insuliny należy kontynuować po rozpoczęciu leczenia produktem Glucophage lub Glucophage XR. U pacjentów leczonych insuliną należy rozpocząć leczenie Glucophage lub Glucophage XR od 500 mg raz na dobę. U pacjentów, którzy nie reagują odpowiednio, dawkę Glucophage lub Glucophage XR należy zwiększyć o 500 mg po około 1 tygodniu, a następnie co 500 mg co tydzień, aż do uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii osiągnięty. Maksymalna zalecana dawka dobowa wynosi 2500 mg w przypadku Glucophage i 2000 mg w przypadku Glucophage XR. Zaleca się zmniejszenie dawki insuliny o 10% do 25% podczas glikemii na czczo stężenie zmniejsza się do mniej niż 120 mg / dL u pacjentów otrzymujących jednocześnie insulinę i Glucophage lub Glucophage XR. Dalsze dostosowanie powinno być zindywidualizowane w oparciu o odpowiedź na obniżenie poziomu glukozy.

Szczególne populacje pacjentów

Glucophage lub Glucophage XR nie są zalecane do stosowania w ciąży. Glukofag nie jest zalecany u pacjentów w wieku poniżej 10 lat. Glucophage XR nie jest zalecany u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 17 lat).

Początkowe i podtrzymujące dawkowanie Glucophage lub Glucophage XR powinno być zachowawcze u pacjentów w podeszłym wieku, ze względu na możliwość pogorszenia czynności nerek w tej populacji. Każde dostosowanie dawki powinno opierać się na dokładnej ocenie czynności nerek. Zasadniczo u pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych i niedożywionych nie należy zwiększać dawki do maksymalnej dawki produktu Glucophage lub Glucophage XR.

Monitorowanie czynności nerek jest konieczne, aby pomóc w zapobieganiu kwasicy mleczanowej, szczególnie u osób starszych. (Widzieć OSTRZEŻENIA.)

Top

Jak dostarczone

Glucophage® (chlorowodorek metforminy)

500 mg	Butelki po 100	NDC 0087-6060-05
500 mg	Butelki 500	NDC 0087-6060-10
850 mg	Butelki po 100	NDC 0087-6070-05
1000 mg	Butelki po 100	NDC 0087-6071-11

Glucophage 500 mg to okrągłe, białe lub prawie białe tabletki powlekane z wytłoczonym „BMS” 6060 ”wokół obwodu tabletu z jednej strony i„ 500 ”wytłoczony na powierzchni drugiej strony bok.

Glucophage 850 mg to okrągłe, białe lub prawie białe tabletki powlekane z wytłoczonym „BMS” 6070 ”wokół obwodu tabletu z jednej strony i„ 850 ”wytłoczony na powierzchni drugiej strony bok.

Glucophage 1000 mg to białe, owalne, dwustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „BMS 6071” po jednej stronie i „1000” po drugiej stronie, z linią podziału po obu stronach.

Glucophage® XR (chlorowodorek metforminy) tabletki o przedłużonym uwalnianiu

500 mg	Butelki po 100	NDC 0087-6063-13
750 mg	Butelki po 100	NDC 0087-6064-13

Tabletki Glucophage XR 500 mg są białe lub prawie białe, dwustronnie wypukłe w kształcie kapsułek, z wytłoczonym napisem „BMS 6063” po jednej stronie i „500” wytłoczonym po drugiej stronie.

Tabletki Glucophage XR 750 mg są dwuwypukłe w kształcie kapsułek, z wytłoczonym napisem „BMS 6064” po jednej stronie i „750” wytłoczonym po drugiej stronie. Tabletki są jasnoczerwone i mogą mieć cętkowany wygląd.

Przechowywanie

Przechowywać w temperaturze 20–25 ° C (68–77 ° F); wycieczki dozwolone w temperaturze 15–30 ° C (59–86 ° F). [Patrz temperatura pokojowa kontrolowana przez USP.]

Dozować w pojemnikach odpornych na światło

Glucophage® jest zastrzeżonym znakiem towarowym Merck Santà © S.A.S., spółki stowarzyszonej Merck KGaA z Darmstadt, Niemcy. Licencjonowane przez Bristol-Myers Squibb Company.

Dystrybuowane przez:

Firma Bristol-Myers Squibb

Princeton, NJ 08543 USA

ostatnia aktualizacja: 01/2009

Glucohage, chlorowodorek metforminy, informacje dla pacjenta (w prostym angielskim)

Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia cukrzycy

---

Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę