Farmakologia Lexapro ™ (szczawian escitalopramu)

zobacz nowe ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa

Szczegółowe informacje farmakologiczne Lexapro tutaj. Dowiedz się o zastosowaniu, dawkowaniu i skutkach ubocznych leku Lexapro, leku przeciwdepresyjnego na dużą depresję i uogólnione zaburzenia lękowe.
Aby uzyskać wersję „zwykłą angielską”, przejdź tutaj.

Opis

LEXAPRO ™ (szczawian escitalopramu) jest doustnym selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Escitalopram jest czystym enancjomerem S (pojedynczym izomerem) racemicznej bicyklicznej pochodnej ftalanu, citalopramu. Szczawian escitalopramu jest oznaczony jako szczawian S - (+) - 1- [3- (dimetyloamino) propylo] -1- (p-fluorofenylo) -5-ftalanokarbonitrylu. Wzór cząsteczkowy to C20H21FN2O - C2H2O4, a masa cząsteczkowa to 414,40.

Szczawian escitalopramu występuje w postaci drobnego białego do lekko żółtego proszku i jest łatwo rozpuszczalny w metanolu i dimetylosulfotlenku (DMSO), rozpuszczalny w izotonicznym roztworze soli, trudno rozpuszczalny w wodzie i etanolu, słabo rozpuszczalny w octanie etylu i nierozpuszczalny w heptan.

Tabletki LEXAPRO ™ to powlekane, okrągłe tabletki zawierające szczawian escitalopramu o mocy odpowiadającej 5 mg, 10 mg lub 20 mg zasady escitalopramu. Tabletki 10 i 20 mg są oznaczone linią podziału. Tabletki zawierają również następujące nieaktywne składniki: talk, kroskarmelozę sodową, mikrokrystaliczną celulozę / koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu. Otoczka filmu zawiera hydroksypropylometylocelulozę, dwutlenek tytanu i glikol polietylenowy.

Farmakologia kliniczna

Farmakodynamika

Przypuszcza się, że mechanizm przeciwdepresyjnego działania escitalopramu, S-enancjomeru racemicznego citalopramu, ma związek z wzmocnienie aktywności serotoninergicznej w ośrodkowym układzie nerwowym, wynikające z zahamowania wychwytu zwrotnego neuronów w OUN serotonina (5-HT). Badania in vitro i in vivo na zwierzętach sugerują, że escitalopram jest wysoce selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o minimalnym wpływie na wychwyt zwrotny noradrenaliny i dopaminy w neuronach. Escitalopram działa co najmniej 100 razy silniej niż enancjomer R pod względem hamowania wychwytu zwrotnego 5-HT i hamowania szybkości wyzwalania neuronów 5-HT. Długotrwałe (do 5 tygodni) leczenie escytalopramem nie wywołało tolerancji na model działania przeciwdepresyjnego u szczurów. Escitalopram nie ma lub ma bardzo małe powinowactwo do receptorów serotoninergicznych (5-HT1-7) lub innych, w tym receptorów alfa- oraz receptory beta-adrenergiczne, dopaminowe (D1-5), histaminowe (H1-3), muskarynowe (M1-5) i benzodiazepinowe. Escitalopram również nie wiąże się z różnymi kanałami jonowymi, w tym kanałami Na +, K +, Cl- i Ca ++, lub ma małe powinowactwo do takich kanałów. Przypuszcza się, że istnieje antagonizm receptorów muskarynowych, histaminergicznych i adrenergicznych związane z różnymi przeciwcholinergicznymi, uspokajającymi i sercowo-naczyniowymi działaniami niepożądanymi innych leki psychotropowe.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka escitalopramu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 10 do 30 mg / dobę. Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie w wątrobie, a średni końcowy okres półtrwania wynosi około 27-32 godzin. Przy dawkowaniu raz na dobę, stan stacjonarny w osoczu osiągany jest w ciągu około jednego tygodnia. W stanie stacjonarnym, stopień kumulacji escytalopramu w osoczu u młodych, zdrowych ochotników był 2,2-2,5 razy większy niż stężenie w osoczu obserwowane po podaniu pojedynczej dawki.

Absorpcja i dystrybucja

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej (tabletka 20 mg) escytalopramu średni Tmax wynosił 5 ± 1,5 godziny. Pokarm nie wpływa na wchłanianie escytalopramu. Bezwzględna biodostępność cytalopramu wynosi około 80% w stosunku do dawki dożylnej, a objętość dystrybucji cytalopramu wynosi około 12 l / kg. Dane dotyczące escitalopramu są niedostępne.

Wiązanie escytalopramu z białkami ludzkiego osocza wynosi około 56%.

Metabolizm i eliminacja

Po doustnym podaniu escitalopramu, frakcja leku odzyskanego w moczu w postaci escitalopramu i S-demetylocitalopramu (S-DCT) wynosi odpowiednio około 8% i 10%. Klirens escytalopramu po podaniu doustnym wynosi 600 ml / min, z czego około 7% wynika z klirensu nerkowego.

Escitalopram jest metabolizowany do S-DCT i S-didemetylocytalopramu (S-DDCT). U ludzi głównym związkiem w osoczu jest escytalopram w postaci niezmienionej. W stanie stacjonarnym stężenie metabolitu escytalopramu S-DCT w osoczu wynosi około jednej trzeciej stężenia escytalopramu. Poziom S-DDCT nie był wykrywalny u większości pacjentów. Badania in vitro pokazują, że escitalopram jest co najmniej 7 i 27 razy silniejszy niż odpowiednio S-DCT i S-DDCT, w hamowaniu wychwyt zwrotny serotoniny, co sugeruje, że metabolity escitalopramu nie wpływają znacząco na działanie przeciwdepresyjne escitalopram. S-DCT i S-DDCT również nie mają lub mają bardzo niskie powinowactwo do receptorów serotoninergicznych (5-HT1-7) lub innych, w tym alfa- i beta-adrenergiczne, dopamina (D1-5), histamina (H1-3), muskaryna (M1-5) i benzodiazepina receptory. S-DCT i S-DDCT również nie wiążą się z różnymi kanałami jonowymi, w tym kanałami Na +, K +, Cl- i Ca ++.

Badania in vitro z użyciem mikrosomów ludzkiej wątroby wykazały, że CYP3A4 i CYP2C19 są głównymi izozymami zaangażowanymi w N-demetylację escitalopramu.

Podgrupy populacji

Wiek - farmakokinetykę escytalopramu u pacjentów w wieku 65 lat porównano z osobami młodszymi w badaniu z zastosowaniem pojedynczej dawki i wielokrotnego podania. AUC i okres półtrwania escytalopramu były zwiększone o około 50% u osób w podeszłym wieku i Cmax_max był niezmieniony. 10 mg to zalecana dawka dla pacjentów w podeszłym wieku (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

Płeć - W badaniu z wielokrotnym podawaniem escytalopramu (10 mg / dobę przez 3 tygodnie) u 18 mężczyzn (9 w podeszłym wieku i 9 młodych) i 18 kobiet (9 w podeszłym wieku i 9 młodych) nie stwierdzono różnic w wartości AUC, Cmax._max i okres półtrwania między osobnikami płci męskiej i żeńskiej. Nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania ze względu na płeć.

Zaburzenia czynności wątroby - klirens cytalopramu po podaniu doustnym był zmniejszony o 37%, a okres półtrwania był dwukrotnie dłuższy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi. 10 mg to zalecana dawka escytalopramu dla większości pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

Zaburzenia czynności nerek - u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek klirens cytalopramu po podaniu doustnym był zmniejszony o 17% w porównaniu do osób zdrowych. Nie zaleca się dostosowywania dawki u takich pacjentów. Brak dostępnych informacji na temat farmakokinetyki escytalopramu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w).>

Interakcje lek-lek

Dane dotyczące hamowania enzymów in vitro nie wykazały hamującego wpływu escitalopramu na CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 i -2E1. Na podstawie danych in vitro można oczekiwać, że escitalopram ma niewielki wpływ hamujący na metabolizm in vivo, w którym pośredniczą te cytochromy. Chociaż dane in vivo pozwalające odpowiedzieć na to pytanie są ograniczone, sugerują wyniki badań interakcji leków że escitalopram w dawce 20 mg nie ma działania hamującego 3A4 i ma niewielkie działanie hamujące 2D6. (Widzieć Interakcje leków w sekcji Środki ostrożności, aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje na temat dostępnych danych dotyczących interakcji).

Badania skuteczności klinicznej

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Skuteczność LEXAPRO w leczeniu dużej depresji została częściowo ustalona na podstawie ekstrapolacji z ustalonej skuteczności racemicznego citalopramu, którego escitalopram jest aktywnym izomer. Ponadto skuteczność escytalopramu wykazano w 8-tygodniowym badaniu z ustaloną dawką, w którym porównywano lek Lexapro w dawce 10 mg / dobę i lek Lexapro w dawce 20 mg / dobę. placebo i 40 mg / dobę citalopramu u pacjentów ambulatoryjnych w wieku od 18 do 65 lat, którzy spełniali kryteria DSM-IV dla dużej depresji nieład. Grupy leczone lekiem Lexapro 10 mg / dobę i 20 mg / dobę wykazały znacznie większą średnią poprawę w porównaniu z placebo w skali Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Grupy otrzymujące 10 mg i 20 mg leku Lexapro miały podobną średnią poprawę w skali MADRS.

Analizy związku między wynikiem leczenia a wiekiem, płcią i rasą nie wykazały żadnej różnicy odpowiedzi na podstawie tych cech pacjentów. Nie oceniano systematycznie długoterminowej skuteczności escitalopramu w leczeniu dużej depresji; jednak ustalono długoterminową skuteczność racemicznego citalopramu w tej populacji. W dwóch badaniach długoterminowych pacjenci spełniający kryteria DSM-III-R dla dużego zaburzenia depresyjnego, którzy odpowiedzieli (MADRS £ 12) podczas początkowe 6 lub 8 tygodni ostrego leczenia racemicznym cytalopramem (stałe dawki 20 lub 40 mg / dobę w jednym badaniu i elastyczne dawki 20-60 mg / dobę w drugim badaniu) przydzielono losowo do grupy kontynuującej podawanie racemicznego cytalopramu lub do grupy placebo, przez okres do 6 miesięcy obserwacji recydywa. W obu badaniach pacjenci otrzymujący kontynuację leczenia racemicznym cytalopramem doświadczyli znacznie niższych wskaźników nawrotów (MADRS ≥ 22 w badaniu ze stałą dawką; MADRS ³ 25 w badaniu z elastyczną dawką) w ciągu kolejnych 6 miesięcy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W badaniu z ustalonymi dawkami, zmniejszony wskaźnik nawrotów depresji był podobny u pacjentów otrzymujących 20 lub 40 mg / dobę racemicznego citalopramu.

W trzecim długoterminowym badaniu pacjenci spełniający kryteria DSM-IV dla dużego zaburzenia depresyjnego typu nawracającego, którzy odpowiedzieli (MADRS total wynik 11 £) i nadal się poprawiał (łączny wynik MADRS nigdy nie przekroczył 22 i powrócił do 11 £ przed randomizacją) podczas początkowej 22-25 tygodni leczenia racemicznym cytalopramem (20-60 mg / dobę) przydzielono losowo do grupy kontynuującej podawanie tej samej dawki racemicznego citalopramu lub placebo. Okres obserwacji pacjentów pod kątem nawrotu, definiowany jako wzrost MADRS (MADRS total wynik> 22) lub orzeczenie niezależnej komisji rewizyjnej, że przerwanie leczenia było spowodowane nawrotem, dotyczyło do 72 tygodni. Pacjenci otrzymujący kontynuację leczenia racemicznym cytalopramem doświadczyli znacznie niższych wskaźników nawrotów w ciągu kolejnych 72 tygodni w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Zespół lęku uogólnionego

Skuteczność LEXAPRO w leczeniu zespołu lęku uogólnionego (GAD) wykazano w trzy-, 8-tygodniowych, wieloośrodkowych, badania kontrolowane placebo, w których porównywano LEXAPRO 10-20 mg / dobę z placebo u pacjentów ambulatoryjnych w wieku od 18 do 80 lat spełniających kryteria DSM-IV GAD. We wszystkich trzech badaniach LEXAPRO wykazał istotnie większą średnią poprawę w porównaniu z placebo w skali Lęku Hamiltona (HAM-A).

Było zbyt mało pacjentów z różnych grup etnicznych i wiekowych, aby odpowiednio ocenić, czy LEXAPRO ma zróżnicowane skutki w tych grupach. Nie było różnicy w odpowiedzi na LEXAPRO między mężczyznami i kobietami.

Wskazania i zastosowanie

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Lexapro ™ (escitalopram) jest wskazany w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych.

Skuteczność Lexapro ™ w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych została częściowo ustalona na podstawie ekstrapolacja z ustalonej skuteczności racemicznego citalopramu, którego substancją czynną jest escitalopram izomer. Ponadto skuteczność escitalopramu wykazano w 8-tygodniowym kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów ambulatoryjnych, których diagnozy najbardziej odpowiadały kategorii dużej depresji według DSM-IV (patrz Farmakologia kliniczna).

Duży epizod depresyjny (DSM-IV) oznacza wyraźny i stosunkowo trwały (prawie codziennie przez co najmniej 2 tygodnie) nastrój depresyjny lub dysforyczny, który zwykle zaburza codzienne funkcjonowania i obejmuje co najmniej pięć z dziewięciu następujących objawów: obniżony nastrój, utrata zainteresowania zwykłymi czynnościami, znaczna zmiana masy ciała i / lub apetytu, bezsenność lub nadmierna senność, pobudzenie lub spowolnienie psychomotoryczne, zwiększone zmęczenie, poczucie winy lub bezwartościowości, spowolnienie myślenia lub zaburzenia koncentracji, próby samobójcze lub myśli samobójcze ideacja.

Skuteczność Lexapro ™ u hospitalizowanych pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi nie została odpowiednio zbadana. Chociaż długoterminowa skuteczność Lexapro ™ nie była systematycznie oceniana, skuteczność racemicznego citalopramu, którego aktywnym izomerem jest escitalopram, w utrzymywaniu odpowiedzi po 6 do 8 tygodniach ostrego leczenia pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi wykazano w dwóch badaniach kontrolowanych placebo, w których obserwowano nawroty u pacjentów do 24 tygodni. Skuteczność racemicznego citalopramu w utrzymywaniu odpowiedzi u pacjentów z nawracającymi dużymi zaburzeniami depresyjnymi, którzy zareagowali i nadal poprawiła się podczas początkowych 22-25 tygodni leczenia, a następnie była obserwowana przez okres do 72 tygodni wykazano w trzecim badaniu kontrolowanym placebo (widzieć Farmakologia kliniczna). Niemniej jednak lekarz, który zdecyduje się na stosowanie leku Lexapro ™ przez dłuższy czas, powinien okresowo dokonywać ponownej oceny długoterminowej przydatności leku dla indywidualnego pacjenta.

Zespół lęku uogólnionego

LEXAPRO jest wskazany w leczeniu zespołu lęku uogólnionego (GAD).

Skuteczność preparatu LEXAPRO ustalono w trzech 8-tygodniowych badaniach kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów z GAD (patrz Farmakologia kliniczna).

Uogólnione zaburzenie lękowe (DSM-IV) charakteryzuje się nadmiernym lękiem i zmartwieniem (lęk oczekiwanie), które utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy i jest trudne do osiągnięcia kontrola. Musi mu towarzyszyć co najmniej 3 z następujących objawów: niepokój lub uczucie przygnębienia lub kontuzji, łatwe zmęczenie, trudności z koncentracją lub utrata przytomności umysłu, drażliwość, napięcie mięśni i sen niepokojenie.

Skuteczność LEXAPRO w długotrwałym leczeniu GAD, tj. Przez ponad 8 tygodni, nie była systematycznie oceniana w kontrolowanych badaniach. Lekarz, który zdecyduje się na stosowanie LEXAPRO przez dłuższy czas, powinien okresowo dokonywać ponownej oceny długoterminowej przydatności leku dla indywidualnego pacjenta.

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie początkowe w przypadku dużego zaburzenia depresyjnego

Zalecana dawka Lexapro ™ to 10 mg raz na dobę. Próba z ustaloną dawką Lexapro ™ wykazała skuteczność zarówno 10 mg, jak i 20 mg Lexapro ™, ale nie wykazała większej korzyści 20 mg w porównaniu z 10 mg (patrz Badania skuteczności klinicznej w farmakologii klinicznej). Zwiększenie dawki do 20 mg powinno nastąpić po upływie co najmniej jednego tygodnia.

Lexapro ™ należy podawać raz dziennie, rano lub wieczorem, z posiłkiem lub bez.

Młodzież

Zalecana dawka leku Lexapro to 10 mg raz na dobę. Badanie z zastosowaniem elastycznej dawki leku Lexapro (10 do 20 mg / dobę) wykazało skuteczność leku Lexapro. Jeśli dawka zostanie zwiększona do 20 mg. powinno to nastąpić po co najmniej trzech tygodniach.

Specjalne populacje

10 mg / dobę jest zalecaną dawką dla większości pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Lexapro ™ należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

Leczenie kobiet w ciąży w trzecim trymestrze ciąży

U noworodków narażonych na LEXAPRO i inne SSRI lub SNRI pod koniec trzeciego trymestru wystąpiły powikłania wymagające przedłużonej hospitalizacji, wspomagania oddychania i karmienia przez zgłębnik (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). Podczas leczenia kobiet w ciąży lekiem LEXAPRO w trzecim trymestrze ciąży lekarz powinien dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i korzyści wynikające z leczenia. Lekarz może rozważyć zmniejszenie dawki leku LEXAPRO w trzecim trymestrze ciąży.

Leczenie podtrzymujące

Powszechnie uważa się, że ostre epizody dużej depresji wymagają kilku miesięcy lub dłużej długotrwałej terapii farmakologicznej poza odpowiedzią na ostry epizod. Systematyczna ocena ciągłego stosowania LEXAPRO 10 lub 20 mg / dobę przez okres do 36 tygodni u pacjentów z dużą depresją którzy odpowiedzieli podczas przyjmowania leku LEXAPRO podczas 8-tygodniowej ostrej fazy leczenia, wykazali korzyści z takiego leczenia podtrzymującego (patrz Badania skuteczności klinicznej, pod Farmakologia kliniczna). Niemniej jednak pacjenci powinni być okresowo poddawani ponownej ocenie, aby określić potrzebę leczenia podtrzymującego.

Leczenie początkowe zespołu lęku uogólnionego

Zalecana dawka początkowa preparatu LEXAPRO to 10 mg raz na dobę. Zwiększenie dawki do 20 mg powinno nastąpić po upływie co najmniej jednego tygodnia.

LEXAPRO należy podawać raz na dobę, rano lub wieczorem, z posiłkiem lub bez.

Leczenie podtrzymujące

Zespół lęku uogólnionego jest uznawany za stan przewlekły. Skuteczność preparatu LEXAPRO w leczeniu GAD powyżej 8 tygodni nie była systematycznie badana. Lekarz, który decyduje się na stosowanie LEXAPRO przez dłuższy czas, powinien okresowo oceniać długoterminową przydatność leku dla indywidualnego pacjenta.

Przerwanie leczenia lekiem LEXAPRO

Zgłaszano objawy związane z odstawieniem produktu LEXAPRO i innych leków z grupy SSRI i SNRI (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). Po przerwaniu leczenia należy obserwować pacjentów pod kątem tych objawów. W miarę możliwości zaleca się raczej stopniowe zmniejszanie dawki niż nagłe odstawienie. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub po przerwaniu leczenia wystąpią objawy, których nie można tolerować, można rozważyć powrót do poprzednio przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w bardziej stopniowym tempie.

Przełączanie pacjentów na lub z inhibitora monoaminooksydazy

Pomiędzy odstawieniem IMAO a rozpoczęciem leczenia Lexapro ™ powinno upłynąć co najmniej 14 dni. Podobnie, należy odczekać co najmniej 14 dni po odstawieniu leku Lexapro ™ przed rozpoczęciem stosowania IMAO (patrz Przeciwwskazania i ostrzeżenia).

Jak dostarczone

Tabletki 5 mg - (białe lub prawie białe, okrągłe, powlekane bez linii podziału. Nadruk „FL” po jednej stronie tabletu i „5” po drugiej).

Tabletki 10 mg - (Białe lub prawie białe, okrągłe, powlekane, powlekane tabletki. Nadruk na stronie z rowkiem, „F” po lewej stronie i „L” po prawej stronie. Nadruk „10” na stronie bez rowków).

Tabletki 20 mg - (białe lub prawie białe, okrągłe, powlekane, powlekane). Nadruk na stronie z rowkiem, „F” po lewej stronie i „L” po prawej stronie. Nadruk „20” na stronie bez rowków).

Przechowywać w temperaturze 25 ° C (77 ° F); wycieczki dozwolone do 15 - 30 ºC (59-86 ºF).

Toksykologia zwierząt

Zmiany siatkówki u szczurów

Zmiany patologiczne (zwyrodnienie / atrofia) obserwowano w siatkówkach szczurów albinosów w 2-letnim badaniu rakotwórczości racemicznego cytalopramu. Wystąpił wzrost zarówno częstości, jak i ciężkości patologii siatkówki zarówno u samców, jak i samic szczurów otrzymujących 80 mg / kg / dobę. Podobnych wyników nie stwierdzono u szczurów otrzymujących 24 mg / kg / dobę racemicznego citalopramu przez dwa lata, u myszy otrzymujących do 240 mg / kg / dobę racemicznego citalopramu przez 18 miesięcy lub u psów otrzymujących do 20 mg / kg / dobę racemicznego citalopramu przez jeden rok.

Nie przeprowadzono dodatkowych badań w celu zbadania mechanizmu tej patologii, a potencjalne znaczenie tego efektu u ludzi nie zostało ustalone.

Zmiany sercowo-naczyniowe u psów

W jednorocznym badaniu toksykologicznym 5 z 10 psów rasy beagle otrzymujących doustne dawki racemicznego citalopramu 8 mg / kg / dobę zmarło nagle między 17 a 31 tygodniem po rozpoczęciu leczenia. Nie obserwowano nagłych zgonów u szczurów przy dawkach racemicznego cytalopramu do 120 mg / kg / dobę, które powodowały stężenie w osoczu citalopram i jego metabolity demetylocitalopram i didemetylocytalopram (DDCT) podobne do tych obserwowanych u psów w wieku 8 lat mg / kg / dzień. Późniejsze badanie dożylne wykazało, że u psów rasy beagle racemiczne DDCT powodowało wydłużenie odstępu QT, znany czynnik ryzyka obserwowanych wyników u psów.

Skutki uboczne

Informacje o zdarzeniach niepożądanych dla Lexapro ™ zebrano od 715 pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym, którzy byli narażonych na escitalopram i od 592 pacjentów, którzy otrzymywali placebo w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo próby. Dodatkowych 284 pacjentów otrzymało nową dawkę escitalopramu w badaniach otwartych. Niepożądane zdarzenia podczas narażenia uzyskano głównie na podstawie ogólnego zapytania i zarejestrowali badacze kliniczni przy użyciu wybranej przez siebie terminologii. W związku z tym nie jest możliwe podanie miarodajnego oszacowania odsetka osób doświadczających zdarzenia niepożądane bez uprzedniego zgrupowania zdarzeń podobnych typów w mniejszą liczbę zdarzeń wystandaryzowanych kategorie. W poniższych tabelach i tabelach zastosowano standardową terminologię Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) do klasyfikacji zgłaszanych zdarzeń niepożądanych. Podane częstości występowania zdarzeń niepożądanych dotyczą odsetka osób, u których przynajmniej raz wystąpiło związane z leczeniem zdarzenie niepożądane wymienionego typu. Zdarzenie uznawano za związane z leczeniem, jeśli wystąpiło po raz pierwszy lub nasiliło się podczas leczenia po ocenie początkowej.

Zdarzenia niepożądane związane z przerwaniem leczenia

Ciężkie zaburzenie depresyjne

Spośród 715 pacjentów z depresją, którzy otrzymali Lexapro ™ w badaniach kontrolowanych placebo, 6% przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, w porównaniu z 2% z 592 pacjentów otrzymujących placebo. W dwóch badaniach z ustalonymi dawkami wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących 10 mg / dobę Lexapro ™ nie różnił się istotnie od wskaźnika przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących placebo. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów, którym przypisano stałą dawkę 20 mg / dobę Lexapro ™, wynosił 10%, co stanowiło znacząco różni się od wskaźnika przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących 10 mg / dobę Lexapro ™ (4%) i placebo (3%). Zdarzenia niepożądane, które były związane z przerwaniem leczenia co najmniej 1% pacjentów leczonych Lexapro ™ i dla których wskaźnik był co najmniej dwa razy większy niż wskaźnik placebo, to nudności (2%) i zaburzenia ejakulacji (2% mężczyzn pacjentów).

Pediatria (6-17 lat)

Zdarzenia niepożądane były związane z przerwaniem leczenia 3,5% z 286 pacjentów otrzymujących Lexapro i 1% z 290 pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym (częstość co najmniej 1% dla leku Lexapro i większym niż placebo) związanym z przerwaniem leczenia była bezsenność (1% Lexapro, 0% placebo).

Zespół lęku uogólnionego

Wśród 429 pacjentów z GAD, którzy otrzymywali LEXAPRO 10-20 mg / dobę w badaniach kontrolowanych placebo, 8% przerwało leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego, w porównaniu z 4% z 427 pacjentów otrzymujących placebo. Zdarzenia niepożądane, które były związane z przerwaniem leczenia co najmniej 1% pacjentów leczonych lekiem LEXAPRO, a dla których wskaźnik był co najmniej dwa razy większy niż wskaźnik placebo, to nudności (2%), bezsenność (1%) i zmęczenie (1%).

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo

Ciężkie zaburzenie depresyjne

W tabeli 1 wyliczono częstość występowania zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas leczenia, w zaokrągleniu do pełnego procentu wśród 715 pacjentów z depresją, którzy otrzymywali Lexapro ™ w dawkach od 10 do 20 mg / dobę w grupie kontrolnej placebo próby. Uwzględniono zdarzenia, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów leczonych lekiem Lexapro ™ i dla których częstość występowania u pacjentów leczonych Lexapro ™ była większa niż częstość w grupie otrzymującej placebo pacjentów. Lekarz przepisujący powinien mieć świadomość, że liczby te nie mogą służyć do przewidywania częstości występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie leczenia zwykła praktyka lekarska, w której cechy pacjentów i inne czynniki różnią się od tych, które dominowały w klinice próby. Podobnie, cytowanych częstości nie można porównać z danymi uzyskanymi z innych badań klinicznych obejmujących różne terapie, zastosowania i badaczy. Cytowane liczby dają jednak lekarzowi przepisującemu pewne podstawy do oszacowania względny udział czynników lekowych i nielekowych w częstości występowania zdarzeń niepożądanych w populacji badane.

Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane u pacjentów z lekiem Lexapro ™ (częstość występowania około 5% lub więcej i około dwukrotnie większa częstość placebo) to bezsenność, zaburzenia ejakulacji (głównie opóźnienie wytrysku), nudności, zwiększone pocenie się, zmęczenie i senność (patrz TABELA 1).

TABELA 1: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem: częstość w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo *

(Odsetek zdarzeń zgłaszających pacjentów)
Układ ciała / zdarzenie niepożądane	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Zaburzenia autonomicznego układu nerwowego
Suchość w ustach	6%	5%
Zwiększona potliwość	5%	2%
Zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego
Zawroty głowy	5%	3%
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Nudności	15%	7%
Biegunka	8%	5%
Zaparcie	3%	1%
Niestrawność	3%	1%
Ból brzucha	2%	1%
Generał
Objawy grypopodobne	5%	4%
Zmęczenie	5%	2%
Zaburzenia psychiczne
Bezsenność	9%	4%
Senność	6%	2%
Zmniejszony apetyt	3%	1%
Zmniejszone libido	3%	1%
Zaburzenia układu oddechowego
Katar	5%	4%
Zapalenie zatok	3%	2%
Moczowo-płciowy
Zaburzenia wytrysku1,2	9%	> 1%
Impotencja2	3%	> 1%
Anorgasmia3	2%	> 1%

* Zgłaszano zdarzenia zgłaszane przez co najmniej 2% pacjentów leczonych lekiem Lexapro, z wyjątkiem następujących zdarzeń, w których wystąpił zapadalność na placebo ³ Lexapro: bóle głowy, infekcje górnych dróg oddechowych, bóle pleców, zapalenie gardła, obrażenia, niepokój.

¹ Przede wszystkim opóźnienie wytrysku.

² Użyto mianownika tylko dla mężczyzn (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).

³ Użyto mianownika tylko dla kobiet (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Zespół lęku uogólnionego

W tabeli 2 wyliczono częstość występowania, zaokrągloną do najbliższego procentu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem który wystąpił u 429 pacjentów z GAD, którzy otrzymywali LEXAPRO w dawce od 10 do 20 mg / dobę w grupie kontrolnej placebo próby. Uwzględniono zdarzenia, które wystąpiły u 2% lub więcej pacjentów leczonych lekiem LEXAPRO i u których częstość występowania u pacjentów leczonych LEXAPRO była większa niż częstość w grupie otrzymującej placebo pacjentów.

Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane u pacjentów leczonych LEXAPRO (częstość występowania około 5% lub więcej i około dwukrotnie większa częstość placebo) to nudności, zaburzenia ejakulacji (głównie opóźnienie wytrysku), bezsenność, zmęczenie, obniżone libido i brak orgazmu (patrz TABELA 2).

TABELA 2 Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem: częstość w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących zespołu lęku uogólnionego *
(Odsetek zdarzeń zgłaszających pacjentów)
Układ organizmu /	LEXAPRO	Placebo
Niekorzystne wydarzenie	(N = 429)	(N = 427)
Zaburzenia autonomicznego układu nerwowego
Suchość w ustach	9%	5%
Zwiększona potliwość	4%	1%
Zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego
Bół głowy	24%	17%
Parestezja	2%	1%
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Nudności	18%	8%
Biegunka	8%	6%
Zaparcie	5%	4%
Niestrawność	3%	2%
Wymioty	3%	1%
Ból brzucha	2%	1%
Bębnica	2%	1%
Ból zęba	2%	0%
Generał
Zmęczenie	8%	2%
Objawy grypopodobne	5%	4%
Układ mięśniowo-szkieletowy
Ból szyi / ramion	3%	1%
Zaburzenia psychiczne
Senność	13%	7%
Bezsenność	12%	6%
Zmniejszone libido	7%	2%
Nieprawidłowe sny	3%	2%
Zmniejszony apetyt	3%	1%
Letarg	3%	1%
Ziewanie	2%	1%
Moczowo-płciowy
Zaburzenia wytrysku1,2	14%	2%
Anorgasmia3	6%	> 1%
Zaburzenia miesiączkowania	2%	1%
* Zgłoszono zdarzenia zgłaszane przez co najmniej 2% pacjentów leczonych lekiem LEXAPRO, z wyjątkiem następujących zdarzeń, które występowały w grupie placebo > LEXAPRO: obrażenia zadane, zawroty głowy, bóle pleców, infekcja górnych dróg oddechowych, nieżyt nosa, zapalenie gardła.
1Przede wszystkim opóźnienie wytrysku.
2Użyto mianownika tylko dla mężczyzn (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo).
3Użyto mianownika tylko dla kobiet (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo).

Zależność od dawki zdarzeń niepożądanych

Potencjalna zależność od dawki częstych zdarzeń niepożądanych (zdefiniowana jako częstość występowania ≥ 5% w dawce 10 mg lub Grupy 20 mg LEXAPRO ™) badano na podstawie łącznej częstości występowania zdarzeń niepożądanych w dwóch ustalonych dawkach próby. Ogólne wskaźniki częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych 10 mg LEXAPRO ™ (66%) były podobne do pacjentów otrzymujących placebo (61%), podczas gdy częstość występowania u pacjentów leczonych lekiem LEXAPRO ™ w dawce 20 mg / dobę była większa (86%). Tabela 2 przedstawia częste zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w grupie stosującej lek LEXAPRO ™ 20 mg / dobę z taką częstością była w przybliżeniu dwukrotnie większa niż w grupie 10 mg / dzień LEXAPRO ™ i w przybliżeniu dwukrotnie większa niż w grupie placebo Grupa.

TABELA 2: Częstość występowania częstych zdarzeń niepożądanych * u pacjentów otrzymujących placebo, 10 mg / dobę LEXAPRO ™ lub 20 mg / dobę LEXAPRO ™

Niekorzystne wydarzenie	Placebo (N = 311)	10 mg / dzień LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / dzień LEXAPRO ™ (N = 125)
Bezsenność	4%	7%	14%
Biegunka	5%	6%	14%
Suchość w ustach	3%	4%	9%
Senność	1%	4%	9%
Zawroty głowy	2%	4%	7%
Zwiększona potliwość	> 1%	3%	8%
Zaparcie	1%	3%	6%
Zmęczenie	2%	2%	6%
Niestrawność	1%	2%

Zaburzenia seksualne u mężczyzn i kobiet z SSRI

Chociaż zmiany pożądania seksualnego, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często występują jako przejawy zaburzeń psychicznych, mogą być również konsekwencją leczenia farmakologicznego. W szczególności niektóre dowody sugerują, że selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) mogą powodować takie niekorzystne doznania seksualne.

Wiarygodne szacunki częstości występowania i nasilenia niepożądanych doświadczeń związanych z pożądaniem seksualnym, sprawnością seksualną i satysfakcja jest jednak trudna do uzyskania, po części dlatego, że pacjenci i lekarze mogą niechętnie rozmawiać im. W związku z tym szacunki dotyczące częstości występowania niekorzystnych doświadczeń seksualnych i wyników seksualnych przytoczone na etykietach produktów prawdopodobnie zaniżają ich rzeczywistą częstość.

Tabela 3 przedstawia częstość występowania seksualnych skutków ubocznych u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym w badaniach kontrolowanych placebo.

TABELA 3: Częstość występowania efektów ubocznych na tle seksualnym w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo

LEXAPRO	Placebo
Niekorzystne wydarzenie	Tylko u mężczyzn
(N = 225)	(N = 188)
Zaburzenia wytrysku (głównie opóźnienie wytrysku)	9%	> 1%
Zmniejszone libido	4%	2%
Impotencja	3%	> 1%
Tylko u kobiet
(N = 490)	(N = 404)
Zmniejszone libido	2%	> 1%
Anorgasmia	2%	> 1%

Nie ma odpowiednio zaprojektowanych badań oceniających zaburzenia seksualne podczas leczenia escitalopramem. W przypadku wszystkich leków z grupy SSRI odnotowano priapizm.

Chociaż trudno jest określić dokładne ryzyko zaburzeń seksualnych związanych ze stosowaniem SSRI, lekarze powinni rutynowo pytać o takie możliwe skutki uboczne.

Zmiany w cechach życiowych

Grupy Lexapro ™ i placebo porównano pod względem (1) średniej zmiany parametrów życiowych (tętna, skurczowego ciśnienia krwi i rozkurczowe ciśnienie krwi) i (2) częstość występowania pacjentów spełniających kryteria potencjalnie istotnych klinicznie zmian w zmienne. Analizy te nie ujawniły żadnych klinicznie istotnych zmian parametrów życiowych związanych z leczeniem Lexapro ™. Ponadto porównanie pomiarów objawów funkcji życiowych w pozycji leżącej i stojącej u pacjentów otrzymujących Lexapro ™ wykazało, że leczenie Lexapro ™ nie jest związane ze zmianami ortostatycznymi.

Zmiany wagi

Pacjenci leczeni Lexapro ™ w badaniach kontrolowanych nie różnili się od pacjentów otrzymujących placebo pod względem klinicznie istotnej zmiany masy ciała.

Zmiany laboratoryjne

Grupy Lexapro ™ i placebo porównano pod względem (1) średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w różnych badaniach chemii surowicy, hematologii i zmienne analizy moczu i (2) częstość występowania pacjentów spełniających kryteria potencjalnie istotnych klinicznie zmian w stosunku do wartości wyjściowych zmienne. Analizy te nie ujawniły żadnych istotnych klinicznie zmian w parametrach testów laboratoryjnych związanych z leczeniem Lexapro ™.

Zmiany EKG

Elektrokardiogramy z grup Lexapro ™ (N = 625), racemicznego citalopramu (N = 351) i placebo (N = 527) porównano pod względem (1) średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w różnych parametrach EKG oraz (2) częstość występowania pacjentów spełniających kryteria potencjalnie istotnych klinicznie zmian w odniesieniu do tych zmiennych od wizyty początkowej. Analizy te ujawniły (1) zmniejszenie częstości akcji serca o 2,2 uderzenia na minutę dla LEXAPRO ™ i 2,7 uderzenia na minutę dla racemicznego citalopramu, w porównaniu ze wzrostem o 0,3 bpm dla placebo i (2) wydłużenie odstępu QTc o 3,9 ms dla LEXAPRO ™ i 3,7 ms dla racemicznego citalopramu, w porównaniu z 0,5 ms dla placebo. Ani LEXAPRO ™, ani racemiczny citalopram nie były związane z rozwojem klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG.

Inne zdarzenia zaobserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu Lexapro ™

Poniżej znajduje się lista terminów WHO, które odzwierciedlają zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z definicją we wprowadzeniu do DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE sekcji, zgłoszone przez 999 pacjentów leczonych Lexapro ™ przez okres do jednego roku w podwójnie ślepych lub otwartych badaniach klinicznych podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu. Uwzględniono wszystkie zgłoszone zdarzenia, z wyjątkiem tych już wymienionych w Tabela 1, te, które występują tylko u jednego pacjenta, terminy dotyczące zdarzeń, które są tak ogólne, że nie zawierają informacji, oraz te, które prawdopodobnie nie mają związku z lekiem. Należy podkreślić, że chociaż zgłoszone zdarzenia wystąpiły podczas leczenia lekiem Lexapro ™, niekoniecznie były przez to spowodowane.

Zdarzenia są dalej kategoryzowane według układu organizmu i wymienione w kolejności malejącej częstotliwości zgodnie z następujące definicje: częste zdarzenia niepożądane to te, które występują raz lub więcej z co najmniej 1/100 pacjenci; Rzadkie zdarzenia niepożądane to te, które występują u mniej niż 1/100 pacjentów, ale co najmniej u 1/1000 pacjentów. Układ sercowo-naczyniowy - Często: kołatanie serca, nadciśnienie. Rzadkie: bradykardia, tachykardia, nieprawidłowe EKG, uderzenia gorąca, żylaki.

Zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego - Częste: parestezje, uczucie oszołomienia, migrena, drżenie, zawroty głowy. Rzadkie: drżenie, dysequilibrium, tiki, niespokojne nogi, zespół cieśni nadgarstka, drżenie, omdlenia, hiperrefleksja, mimowolne skurcze mięśni, wzmożone napięcie mięśniowe.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Częste: wymioty, wzdęcia, zgaga, ból zęba, zapalenie żołądka i jelit, skurcze brzucha, refluks żołądkowo-przełykowy. Rzadkie: wzdęcia, zwiększona częstość stolca, dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, odbijanie się, dławienie się, zapalenie żołądka, hemoroidy. Ogólne - Częste: alergia, ból kończyn, uderzenia gorąca, gorączka, ból w klatce piersiowej. Rzadkie: obrzęki kończyn, dreszcze, złe samopoczucie, omdlenia, ucisk w klatce piersiowej, ból nóg, obrzęk, osłabienie, anafilaksja.

Zaburzenia krwi i limfy - Rzadkie: siniak, anemia, krwawienie z nosa, krwiak.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania - Częste: zwiększenie masy ciała, zmniejszenie masy ciała. Rzadkie: zwiększone stężenie bilirubiny, dna, hipercholesterolemia, hiperglikemia.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego - Często: bóle stawów, bóle karku / ramion, skurcze mięśni, bóle mięśni. Rzadkie: sztywność szczęki, sztywność mięśni, zapalenie stawów, osłabienie mięśni, artropatia, dyskomfort pleców, sztywność stawów, ból szczęki.

Zaburzenia psychiczne - Częste: nieprawidłowe sny, ziewanie, zwiększony apetyt, letarg, drażliwość, zaburzenia koncentracji. Rzadkie: pobudzenie, drżenie, apatia, reakcje paniki, nasilenie niepokoju, nerwowość, zapomnienie, próby samobójcze, nasilenie depresji, uczucie nierealności, pobudliwość, chwiejność emocjonalna, nietypowy płacz, depresja, napady lęku, depersonalizacja, skłonności samobójcze, bruksizm, splątanie, głód węglowodanów, amnezja, drżenie nerwowe, słuchowe halucynacja.

Zaburzenia rozrodczości / kobiety * - Częste: skurcze menstruacyjne. Rzadkie: zaburzenia miesiączkowania, krwotoki miesiączkowe, plamienia między miesiączkami, zapalenie miednicy. *% w przeliczeniu wyłącznie na kobiety: N = 658

Zaburzenia układu oddechowego - Częste: zapalenie oskrzeli, przekrwienie zatok, kaszel, ból głowy zatok, przekrwienie błony śluzowej nosa. Rzadko: astma, duszność, zapalenie krtani, zapalenie płuc, zapalenie tchawicy.

Zaburzenia skóry i przydatków - Częste: wysypka. Rzadko: trądzik, świąd, egzema, łysienie, suchość skóry, zapalenie mieszków włosowych, tłuszczak, czyrak, zapalenie skóry.

Specjalne zmysły - Częste: niewyraźne widzenie, ból ucha, szum w uszach. Rzadkie: zmiana smaku, podrażnienie oczu, zapalenie spojówek, nieprawidłowe widzenie, zaburzenia widzenia, suchość oczu, infekcja oka, rozszerzone źrenice.

Zaburzenia układu moczowego - Częste: infekcja dróg moczowych, częste oddawanie moczu. Rzadkie: kamica nerkowa, dyzuria, parcie na mocz.

Zdarzenia zgłoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego Racemic Citalopram do obrotu

Chociaż nie stwierdzono związku przyczynowego z leczeniem racemicznym cytalopramem, donoszono, że następujące zdarzenia niepożądane były czasowo związane z racemicznego leczenia cytalopramem i nie obserwowano ich podczas oceny escitalopramu lub cytalopramu przed wprowadzeniem do obrotu: ostra niewydolność nerek, akatyzja, alergia reakcja, anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, choreoatetoza, majaczenie, dyskineza, wybroczyny, martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, krwotok z przewodu pokarmowego, wielki drgawki złośliwe, niedokrwistość hemolityczna, martwica wątroby, mioklonie, złośliwy zespół neuroleptyczny, oczopląs, zapalenie trzustki, priapizm, prolaktynemia, protrombina zmniejszenie, wydłużenie odstępu QT, rabdomioliza, zespół serotoninowy, samoistne poronienie, trombocytopenia, zakrzepica, torsades de pointes, arytmia komorowa i zespół odstawienia.

Nadużywanie narkotyków i uzależnienie

Klasa substancji kontrolowanych

Lexapro ™ nie jest substancją kontrolowaną.

Zależność fizyczna i psychiczna

Badania na zwierzętach sugerują, że prawdopodobieństwo nadużywania racemicznego citalopramu jest niskie. Lexapro ™ nie był systematycznie badany na ludziach pod kątem możliwości nadużywania, tolerancji lub uzależnienia fizycznego. Doświadczenia kliniczne przed wprowadzeniem na rynek leku Lexapro ™ nie wykazały żadnych zachowań związanych z poszukiwaniem leku. Jednak obserwacje te nie były systematyczne i nie można na tej podstawie przewidzieć ograniczone doświadczenie w zakresie, w jakim lek działający na OUN zostanie jednorazowo niewłaściwie użyty, przekierowany i / lub nadużyty sprzedawane. W konsekwencji lekarze powinni uważnie oceniać pacjentów z lekiem Lexapro ™ pod kątem historii nadużywania leków i obserwować takich pacjentów uważnie obserwując je pod kątem oznak niewłaściwego stosowania lub nadużywania (np. rozwój tolerancji, zwiększanie dawki, poszukiwanie leku zachowanie).

Interakcje leków

Leki OUN - Biorąc pod uwagę pierwotne działanie escytalopramu na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność, gdy jest on przyjmowany w skojarzeniu z innymi lekami działającymi ośrodkowo. Alkohol - chociaż lek Lexapro nie nasilał poznawczych i motorycznych skutków alkoholu w warunkach klinicznych Podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, spożywanie alkoholu przez pacjentów przyjmujących Lexapro ™ nie jest Zalecana.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) - Widzieć Przeciwwskazania i ostrzeżenia.

Leki zakłócające hemostazę (NLPZ, aspiryna, warfaryna itp.)

Uwalnianie serotoniny przez płytki krwi odgrywa ważną rolę w hemostazie. Badania epidemiologiczne dotyczące kontroli przypadków i projektu kohorty, które wykazały związek między stosowaniem leków psychotropowych, które zakłócają wychwyt zwrotny serotoniny i występowanie krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego również wykazały, że jednoczesne stosowanie NLPZ lub aspiryny zwiększa ryzyko krwawienie. Dlatego należy ostrzec pacjentów przed stosowaniem takich leków jednocześnie z produktem LEXAPRO.

Cymetydyna - U pacjentów, którzy przez 21 dni otrzymywali racemiczny citalopram w dawce 40 mg / dobę, skojarzone podawanie 400 mg / dobę cymetydyny przez 8 dni powodowało zwiększenie AUC i Cmax cytalopramu o 43% i 39%, odpowiednio. Kliniczne znaczenie tych obserwacji nie jest znane.

Digoksyna - U pacjentów, którzy przez 21 dni otrzymywali racemiczny citalopram w dawce 40 mg / dobę, skojarzone podawanie citalopramu a digoksyna (pojedyncza dawka 1 mg) nie wpływała znacząco na farmakokinetykę citalopramu ani citalopramu digoksyna.

Lit - Jednoczesne podawanie racemicznego citalopramu (40 mg / dobę przez 10 dni) i litu (30 mmol / dobę przez 5 dni) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę cytalopramu lub litu. Niemniej jednak należy monitorować stężenia litu w osoczu, odpowiednio dostosowując dawkę litu zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Ponieważ lit może nasilać działanie serotoninergiczne escitalopramu, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Lexapro ™ i lit.

Pimozide i Celexa - W kontrolowanym badaniu pojedyncza dawka 2 mg pimozydu podawana jednocześnie z racemicznym cytalopramem 40 mg podawana raz na dobę przez 11 dni wiązało się ze średnim wzrostem wartości QTc o około 10 ms w porównaniu do samego pimozydu. Racemiczny cytalopram nie zmienił średniej wartości AUC ani Cmax pimozydu. Mechanizm tej interakcji farmakodynamicznej nie jest znany.

Sumatryptan - Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie opisy pacjentów z osłabieniem, hiperrefleksją i brakiem koordynacji po zastosowaniu selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i sumatryptanu. W przypadku jednoczesnego leczenia sumatryptanem i SSRI (np. Fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina, citalopram, escitalopram) jest klinicznie uzasadniona, wymagana jest odpowiednia obserwacja pacjenta rozmyślny.

Teofilina - Skojarzone podawanie racemicznego citalopramu (40 mg / dobę przez 21 dni) i substratu CYP1A2 teofiliny (pojedyncza dawka 300 mg) nie wpłynęło na farmakokinetykę teofiliny. Nie oceniano wpływu teofiliny na farmakokinetykę cytalopramu.

Warfaryna - Podawanie racemicznego citalopramu w dawce 40 mg / dobę przez 21 dni nie miało wpływu na farmakokinetykę warfaryny, substratu CYP3A4. Czas protrombinowy wydłużył się o 5%, którego znaczenie kliniczne nie jest znane.

Karbamazepina - Skojarzone podawanie racemicznego citalopramu (40 mg / dobę przez 14 dni) i karbamazepiny (zwiększonej do 400 mg / dobę przez 35 dni) nie wpłynęło istotnie na farmakokinetykę karbamazepiny, enzymu CYP3A4 podłoże. Chociaż minimalne stężenia citalopramu w osoczu nie uległy zmianie, biorąc pod uwagę właściwości indukujące enzymy karbamazepiny, możliwość, że karbamazepina może zwiększać klirens escitalopramu, należy wziąć pod uwagę, jeśli oba leki są współzarządzany.

Triazolam - Skojarzone podawanie racemicznego citalopramu (zwiększonego do 40 mg / dobę przez 28 dni) i substratu CYP3A4 triazolam (pojedyncza dawka 0,25 mg) nie wpływał znacząco na farmakokinetykę citalopramu ani triazolam.

Ketokonazol - Skojarzone podawanie racemicznego cytalopramu (40 mg) i ketokonazolu (200 mg) zmniejszyło Cmax i AUC ketokonazol odpowiednio o 21% i 10% i nie wpływał znacząco na farmakokinetykę cytalopramu. Rytonawir - jednoczesne podanie pojedynczej dawki rytonawiru (600 mg), będącego jednocześnie substratem CYP3A4 i silnym inhibitora CYP3A4 i escytalopram (20 mg) nie wpływały na farmakokinetykę rytonawiru ani escitalopram.

Inhibitory CYP3A4 i -2C19 - Badania in vitro wykazały, że CYP3A4 i -2C19 są głównymi enzymami biorącymi udział w metabolizmie escitalopramu. Jednak jednoczesne podawanie escytalopramu (20 mg) i rytonawiru (600 mg), silnego inhibitora CYP3A4, nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę escytalopramu. Ponieważ escytalopram jest metabolizowany przez wiele układów enzymatycznych, hamowanie jednego enzymu może nie zmniejszać znacząco klirensu escitalopramu.

Leki metabolizowane przez cytochrom P4502D6 - Badania in vitro nie wykazały hamującego wpływu escytalopramu na CYP2D6. Ponadto stężenia racemicznego cytalopramu w stanie stacjonarnym nie różniły się istotnie u osób słabo metabolizujących i intensywnie metabolizujących z udziałem CYP2D6 po podaniu wielokrotnym. cytalopramu, co sugeruje, że jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne podawanie z escitalopramem leku hamującego CYP2D6 miało klinicznie istotny wpływ na metabolizm escitalopramu. Istnieją jednak ograniczone dane in vivo sugerujące umiarkowane działanie hamujące CYP2D6 na escitalopram, tj. Jednoczesne stosowanie escitalopramu (20 mg / dobę przez 21 dni). z trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym dezypraminą (pojedyncza dawka 50 mg), substratem dla CYP2D6, spowodował 40% wzrost Cmax i 100% zwiększenie AUC dezypramina. Kliniczne znaczenie tego odkrycia nie jest znane. Niemniej jednak wskazana jest ostrożność podczas jednoczesnego podawania escytalopramu i leków metabolizowanych przez CYP2D6.

Metoprolol - Podawanie 20 mg / dobę Lexapro ™ przez 21 dni spowodowało 50% wzrost Cmax i 82% wzrost AUC metoprololu, będącego blokerem receptorów beta-adrenergicznych (podawanego w pojedynczej dawce 100 mg). Zwiększone stężenie metoprololu w osoczu wiązało się ze zmniejszoną kardioselektywnością. Jednoczesne podawanie Lexapro ™ i metoprololu nie miało istotnego klinicznie wpływu na ciśnienie krwi lub tętno. Terapia elektrowstrząsami (EW) - Nie ma badań klinicznych dotyczących skojarzonego stosowania EW i escitalopramu.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Racemiczny citalopram podawano w diecie myszom ze szczepu NMRI / BOM i szczurom szczepu COBS WI przez odpowiednio 18 i 24 miesiące. Nie było dowodów na rakotwórczość racemicznego citalopramu u myszy otrzymujących do 240 mg / kg / dobę. Zaobserwowano zwiększoną częstość występowania raka jelita cienkiego u szczurów otrzymujących 8 lub 24 mg / kg / dobę racemicznego citalopramu. Nie ustalono dawki nieskutecznej w tym przypadku. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest znane.

Mutageneza

Racemiczny cytalopram wykazywał działanie mutagenne w teście odwrotnej mutacji bakterii in vitro (test Amesa) w 2 z 5 szczepów bakteryjnych (Salmonella TA98 i TA1537) przy braku aktywacji metabolicznej. Był klastogenny w teście komórek płuc chomika chińskiego in vitro pod kątem aberracji chromosomowych w obecności i braku aktywacji metabolicznej. Racemiczny cytalopram nie wykazywał działania mutagennego w teście mutacji genów przodujących in vitro u ssaków (HPRT) mysich komórek chłoniaka lub w sprzężonym teście in vitro / in vivo nieplanowanej syntezy DNA (UDS) u szczurów wątroba. Nie wykazywał działania klastogennego w teście aberracji chromosomowych in vitro na ludzkich limfocytach ani w dwóch testach mikrojądrowych in vivo na myszach.

Upośledzenie płodności

Gdy racemiczny citalopram podawano doustnie samcom i samicom szczurów przed i przez cały okres krycia i ciąży w dawkach 16/24 (samce / samice), 32, 48 i 72 mg / kg / dobę, krycie było zmniejszone przy wszystkich dawkach, a płodność przy dawkach ³ 32 mg / kg / dzień. Czas trwania ciąży wydłużono do 48 mg / kg / dobę.

Ciąża

Kategoria ciąży C.

W badaniu rozwoju zarodka / płodu szczura doustne podawanie escitalopramu (56, 112 lub 150 mg / kg / dobę) ciężarnym zwierzętom w okresie organogenezy powodowało zmniejszenie liczby płodów masa ciała i związane z tym opóźnienia kostnienia przy dwóch wyższych dawkach (około ³ 56-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi [MRHD] 20 mg / dobę na powierzchni ciała [mg / m2] podstawa. Toksyczność matczyna (objawy kliniczne i zmniejszony przyrost masy ciała i spożycie pokarmu), łagodna przy 56 mg / kg / dobę, była obecna przy wszystkich poziomach dawek. Dawka niepowodująca zmian rozwojowych wynosząca 56 mg / kg / dobę jest około 28 razy większa niż MRHD w przeliczeniu na mg / m2. Nie zaobserwowano działania teratogennego przy żadnej z badanych dawek (nawet 75-krotność MRHD w przeliczeniu na mg / m2). Gdy samice szczurów otrzymywały escitalopram (6, 12, 24 lub 48 mg / kg / dobę) w czasie ciąży i odstawienia, nieznacznie zwiększoną śmiertelność potomstwa i opóźnienie wzrostu odnotowano przy dawce 48 mg / kg / dobę, co stanowi około 24-krotność MRHD w dawce mg / m2 podstawa. Przy tej dawce zaobserwowano niewielką toksyczność matczyną (objawy kliniczne i zmniejszony przyrost masy ciała i spożycie pokarmu). Nieznacznie zwiększoną śmiertelność potomstwa obserwowano przy dawce 24 mg / kg / dobę. Dawka niepowodująca efektów wynosiła 12 mg / kg / dobę, co stanowi około 6-krotność MRHD w przeliczeniu na mg / m2.

W badaniach nad reprodukcją na zwierzętach wykazano, że racemiczny citalopram wywiera niekorzystny wpływ na zarodek / płód i rozwój pourodzeniowy, w tym działanie teratogenne, przy podawaniu w dawkach większych niż terapeutyczne u ludzi dawki.

W dwóch badaniach rozwoju zarodka / płodu szczurów, doustne podawanie racemicznego citalopramu (32, 56 lub 112 mg / kg / dobę) ciężarnym zwierzętom w okresie organogenezy skutkowało zmniejszeniem wzrostu i przeżycia zarodka / płodu oraz zwiększoną częstością występowania nieprawidłowości płodu (w tym wad układu krążenia i układu kostnego) na wysokim dawka. Ta dawka była również związana z toksycznością matczyną (objawy kliniczne, zmniejszony przyrost masy ciała). Dawka niepowodująca zmian rozwojowych wynosiła 56 mg / kg / dobę. W badaniu na królikach nie obserwowano niekorzystnego wpływu na rozwój zarodka / płodu przy dawkach racemicznego citalopramu do 16 mg / kg / dobę. Zatem działanie teratogenne racemicznego citalopramu obserwowano u szczurów po podaniu dawki toksycznej dla matki, a nie u królików. Gdy samice szczurów były leczone racemicznym citalopramem (4,8, 12,8 lub 32 mg / kg / dobę) od późnej ciąży do odsadzenia, śmiertelność potomstwa w ciągu pierwszych 4 dni po urodzeniu i trwałe opóźnienie wzrostu potomstwa obserwowano na najwyższym poziomie dawka. Dawka nieskuteczna wynosiła 12,8 mg / kg / dzień. Podobny wpływ na śmiertelność i wzrost potomstwa zaobserwowano, gdy samice przez cały okres ciąży i we wczesnej laktacji były leczone dawkami ≥ 24 mg / kg / dobę. W tym badaniu nie określono dawki nieefektywnej.

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży; w związku z tym escytalopram należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Poród i dostawa

Wpływ Lexapro ™ na poród i poród u ludzi jest nieznany.

Matki karmiące

Racemiczny cytalopram, podobnie jak wiele innych leków, przenika do mleka kobiecego. Odnotowano dwa zgłoszenia niemowląt doświadczających nadmiernej senności, zmniejszonego karmienia i utraty masy ciała w związku z karmieniem piersią przez matkę leczoną cytalopramem; w jednym przypadku doniesiono, że niemowlę całkowicie wyzdrowiało po zaprzestaniu stosowania citalopramu przez matkę, aw drugim przypadku brak było dalszych informacji. Decyzja o kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia pielęgniarskiego lub terapii Lexapro ™ powinna zostać podjęta uwzględnić ryzyko narażenia dziecka na citalopram i korzyści z leczenia lekiem Lexapro ™ matka.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Stosowanie w podeszłym wieku

Około 6% z 715 pacjentów otrzymujących escitalopram w kontrolowanych badaniach leku Lexapro ™ w leczeniu dużej depresji było w wieku 60 lat lub starszych; starsi pacjenci w tych badaniach otrzymywali dzienne dawki Lexapro ™ między 10 a 20 mg. Liczba starszych pacjentów uczestniczących w tych badaniach była niewystarczająca, aby odpowiednio ocenić możliwą różnicę skuteczności i środków bezpieczeństwa na podstawie wieku. Niemniej jednak nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób na działanie Lexapro ™. W dwóch badaniach farmakokinetycznych okres półtrwania escytalopramu był wydłużony o około 50% u osób w podeszłym wieku w porównaniu z osobami młodymi, a Cmax pozostawało niezmienione (patrz Farmakologia kliniczna). 10 mg / dobę to zalecana dawka dla pacjentów w podeszłym wieku (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

Spośród 4422 pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych racemicznego cytalopramu 1357 było w wieku 60 lat i więcej, 1034 w wieku 65 lat i więcej, a 457 było w wieku 75 lat i więcej. różnice w bezpieczeństwie lub skuteczności zaobserwowano między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie zidentyfikowali różnice w odpowiedziach między starszymi i młodszymi pacjentami, ale znowu, większa wrażliwość niektórych starszych osób nie może być wykluczone.

Ostrzeżenia

Możliwość interakcji z inhibitorami monoaminooksydazy

U pacjentów otrzymujących leki z grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny w skojarzeniu z inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO), zgłaszano ciężkie, czasami śmiertelne reakcje, w tym hipertermia, sztywność, mioklonie, niestabilność autonomiczna z możliwymi szybkimi fluktuacjami parametrów życiowych i zmiany stanu psychicznego, które obejmują skrajne pobudzenie prowadzące do majaczenia i śpiączka. Reakcje te zgłaszano również u pacjentów, którzy niedawno przerwali leczenie SSRI i rozpoczęli leczenie IMAO. W niektórych przypadkach występowały cechy przypominające złośliwy zespół neuroleptyczny. Ponadto ograniczone dane na temat skutków skojarzonego stosowania SSRI i MAOI na zwierzętach sugerują, że leki te mogą działać synergistycznie, podnosząc ciśnienie krwi i wywołując pobudzenie behawioralne. Dlatego nie zaleca się stosowania leku Lexapro ™ w skojarzeniu z IMAO lub w ciągu 14 dni od zakończenia leczenia IMAO. Podobnie, należy odczekać co najmniej 14 dni po zaprzestaniu stosowania leku Lexapro ™ przed rozpoczęciem stosowania IMAO.

Zespół serotoninowy odnotowano u dwóch pacjentów, którzy jednocześnie otrzymywali linezolid, antybiotyk będący odwracalnym nieselektywnym IMAO.

Pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa

U pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, zarówno dorosłych, jak i dzieci, może wystąpić pogorszenie depresji i (lub) pojawienie się myśli samobójczych. myśli i zachowania (skłonności samobójcze), niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, a to ryzyko może utrzymywać się do czasu znacznej remisji występuje. Chociaż od dawna istnieje obawa, że ​​leki przeciwdepresyjne mogą odgrywać rolę w wywoływaniu pogorszenia depresji i pojawienie się samobójstw u niektórych pacjentów, nie określono przyczynowej roli leków przeciwdepresyjnych w wywoływaniu takich zachowań. ustanowiony. Niemniej jednak, pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi należy uważnie obserwować pod kątem pogorszenia stanu klinicznego i samobójstwo, szczególnie na początku terapii lekowej lub w momencie zmiany dawki, zwiększa się lub maleje. Należy rozważyć zmianę schematu leczenia, w tym ewentualne odstawienie leku, u pacjentów, u których depresja jest stale gorsza lub której nagłe samobójstwo jest ciężkie, nagłe lub nie było częścią objawów objawy.

Ze względu na możliwość współistnienia dużej depresji z innymi zaburzeniami psychiatrycznymi i niepsychiatrycznymi, te same środki ostrożności obserwowane podczas leczenia pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym, należy obserwować podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychiatrycznymi i niepsychiatrycznymi zaburzenia.

Następujące objawy: lęk, pobudzenie, napady paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość (agresywność), impulsywność, akatyzja (niepokój psychomotoryczny), hipomania i mania, odnotowano u pacjentów dorosłych i dzieci leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu dużego zaburzenia depresyjnego, a także z innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatryczny. Chociaż istnieje związek przyczynowy między pojawieniem się takich objawów a nasileniem się depresji i / lub pojawieniem się myśli samobójczych nie ustalono impulsów, należy rozważyć zmianę schematu leczenia, w tym ewentualne zaprzestanie leczenia leki, u pacjentów, u których objawy te są ciężkie, pojawiają się nagle lub nie są częścią objawów objawy.

Rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu dużej depresji lub z innych wskazań psychiatryczne i niepsychiatryczne, należy ostrzec o potrzebie monitorowania pacjentów pod kątem pojawienia się pobudzenia, drażliwości i inne objawy opisane powyżej, a także pojawienie się samobójstw i natychmiastowe zgłoszenie ich do służby zdrowia dostawców. Recepty na lek Lexapro należy wypisywać na najmniejszą ilość tabletek, zgodnie z zasadami dobrego postępowania z pacjentem, w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania.

Jeśli podjęto decyzję o przerwaniu leczenia, lek należy odstawić tak szybko, jak to jest wykonalne, ale z uwzględnieniem faktu, że nagłe odstawienie może wiązać się z pewnymi objawami (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI i DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA, Przerwanie leczenia lekiem Lexapro, opis zagrożeń związanych z przerwaniem leczenia lekiem Lexapro).

Należy zauważyć, że LEXAPRO nie jest zatwierdzony do leczenia jakichkolwiek wskazań u dzieci i młodzieży.

Początkowym objawem choroby afektywnej dwubiegunowej może być epizod dużej depresji. Powszechnie uważa się (choć nie zostało to potwierdzone w kontrolowanych badaniach), że leczenie takiego epizodu za pomocą sam lek przeciwdepresyjny może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu mieszanego / maniakalnego u pacjentów z ryzykiem zaburzenie afektywne dwubiegunowe. Nie wiadomo, czy którykolwiek z opisanych powyżej objawów stanowi taką konwersję. Jednak przed rozpoczęciem leczenia lekiem przeciwdepresyjnym pacjenci powinni zostać poddani odpowiednim badaniom przesiewowym, aby określić, czy są w grupie ryzyka choroby afektywnej dwubiegunowej; takie badania przesiewowe powinny obejmować szczegółowy wywiad psychiatryczny, w tym historię samobójstw w rodzinie, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji. Należy zauważyć, że LEXAPRO nie jest zatwierdzony do stosowania w leczeniu depresji dwubiegunowej.

Środki ostrożności

Generał

Przerwanie leczenia

Podczas wprowadzania do obrotu leku Lexapro i innych leków z grupy SSRI i SNRI (inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny) spontanicznie zgłaszano niepożądane zdarzenia występujące po odstawieniu tych leków, zwłaszcza nagłe, w tym: nastrój dysforyczny, drażliwość, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia czucia (np. parestezje, takie jak wrażenia porażenia prądem), niepokój, splątanie, ból głowy, letarg, labilność emocjonalna, bezsenność i hipomania. Chociaż zdarzenia te na ogół ustępują samoistnie, istnieją doniesienia o ciężkich objawach odstawiennych.

W przypadku przerwania leczenia produktem LEXAPRO należy obserwować pacjentów pod kątem tych objawów. W miarę możliwości zaleca się raczej stopniowe zmniejszanie dawki niż nagłe odstawienie. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub po przerwaniu leczenia wystąpią objawy, których nie można tolerować, można rozważyć powrót do poprzednio przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale w wolniejszym tempie (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA).

Nieprawidłowe krwawienie

Opublikowane opisy przypadków dokumentują występowanie epizodów krwawienia u pacjentów leczonych lekami psychotropowymi, które wpływają na wychwyt zwrotny serotoniny. Późniejsze badania epidemiologiczne, zarówno kontrolne, jak i kohortowe, wykazały związek między stosowaniem leków psychotropowych, które zaburzają wychwyt zwrotny serotoniny, a występowaniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego krwawienie. W dwóch badaniach jednoczesne stosowanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) lub aspiryny potęgowało ryzyko krwawienia (patrz INTERAKCJE LEKÓW). Chociaż badania te koncentrowały się na krwawieniu z górnego odcinka przewodu pokarmowego, istnieją powody, by sądzić, że krwawienie w innych miejscach może być podobnie nasilone. Należy ostrzec pacjentów o ryzyku krwawienia związanym z jednoczesnym stosowaniem produktu LEXAPRO z NLPZ, aspiryną lub innymi lekami wpływającymi na krzepnięcie.

Hiponatremia

Zgłoszono jeden przypadek hiponatremii w związku z leczeniem Lexapro ™. Zgłoszono kilka przypadków hiponatremii lub SIADH (zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego) w związku z racemicznym cytalopramem. Wszyscy pacjenci, u których wystąpiły te zdarzenia, wyzdrowiały po przerwaniu leczenia escytalopramem lub citalopramem i (lub) interwencji medycznej. Hiponatremia i SIADH były również opisywane w połączeniu z innymi dostępnymi na rynku lekami skutecznymi w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych.

Aktywacja manii / hipomanii

W kontrolowanych placebo badaniach leku Lexapro ™, aktywację manii / hipomanii odnotowano u jednego (0,1%) z 715 pacjentów leczonych Lexapro ™ iu żadnego z 592 pacjentów leczonych placebo. Aktywację manii / hipomanii odnotowano również u niewielkiego odsetka pacjentów z dużym afektem zaburzenia leczone racemicznym citalopramem i innymi dostępnymi na rynku lekami skutecznymi w leczeniu dużej depresji nieład. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków skutecznych w leczeniu dużej depresji, Lexapro ™ należy stosować ostrożnie u pacjentów z manią w wywiadzie.

Drgawki

Chociaż w badaniach na zwierzętach obserwowano przeciwdrgawkowe działanie racemicznego citalopramu, Lexapro ™ nie był systematycznie oceniany u pacjentów z napadami padaczkowymi. Tacy pacjenci zostali wykluczeni z badań klinicznych podczas testów przed wprowadzeniem produktu do obrotu. W badaniach klinicznych Lexapro ™ nie wystąpiły napady drgawek u osób narażonych na działanie Lexapro ™. Podobnie jak inne leki skuteczne w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych, Lexapro ™ należy wprowadzać ostrożnie u pacjentów z napadami padaczkowymi w wywiadzie.

Samobójstwo

Możliwość próby samobójczej jest nieodłącznym elementem dużego zaburzenia depresyjnego i może utrzymywać się do czasu wystąpienia znaczącej remisji. Początkowej terapii lekowej powinien towarzyszyć ścisły nadzór nad pacjentami wysokiego ryzyka. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków skutecznych w leczeniu dużej depresji, recepty na Lexapro ™ powinny być napisane dla najmniejszej ilości tabletek zgodnie z dobrą opieką nad pacjentem, w celu zmniejszenia ryzyka przedawkować.

Zakłócenia funkcji poznawczych i motorycznych

W badaniach przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach racemiczny citalopram w dawkach 40 mg / dobę nie powodował upośledzenia funkcji intelektualnych ani sprawności psychomotorycznej. Ponieważ jakikolwiek lek psychoaktywny może osłabiać zdolność oceny, myślenie lub zdolności motoryczne, pacjentów należy jednak ostrzec przed niebezpiecznym operowaniem maszyn, w tym samochodów, dopóki nie uzyskają wystarczającej pewności, że terapia Lexapro ™ nie wpływa na ich zdolność do angażowania się w takie zajęcia.

Stosowanie u pacjentów ze współistniejącymi chorobami

Doświadczenie kliniczne z Lexapro ™ u pacjentów z niektórymi współistniejącymi chorobami ogólnoustrojowymi jest ograniczone. Zaleca się ostrożność podczas stosowania leku Lexapro ™ u pacjentów z chorobami lub stanami, które powodują zmieniony metabolizm lub odpowiedzi hemodynamiczne. Lexapro ™ nie był systematycznie oceniany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną chorobą serca. Pacjenci z takimi diagnozami byli generalnie wyłączani z badań klinicznych podczas testów przed wprowadzeniem produktu do obrotu.

U osób z zaburzeniami czynności wątroby klirens racemicznego cytalopramu był zmniejszony, a stężenia w osoczu zwiększone. Zalecana dawka Lexapro ™ u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynosi 10 mg / dobę (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

Ponieważ escytalopram jest intensywnie metabolizowany, wydalanie niezmienionego leku z moczem stanowi mniej istotną drogę eliminacji. Jednak do czasu oceny odpowiedniej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek podczas długotrwałego leczenia lekiem Lexapro ™, należy go stosować ostrożnie u takich pacjentów (patrz Dawkowanie i sposób podawania).

Informacje dla pacjentów

Lekarze powinni omówić poniższe kwestie z pacjentami, którym przepisują Lexapro ™.

W badaniach na zdrowych ochotnikach racemiczny citalopram w dawkach 40 mg / dobę nie zaburzał sprawności psychomotorycznej. Wpływ Lexapro ™ na koordynację psychomotoryczną, osąd lub myślenie nie był systematycznie badany w kontrolowanych badaniach. Ponieważ leki psychoaktywne mogą osłabiać zdolność oceny, myślenie lub zdolności motoryczne, pacjentów należy ostrzec przed niebezpiecznym operowaniem maszyn, w tym samochodów, dopóki nie uzyskają wystarczającej pewności, że terapia Lexapro ™ nie wpływa na ich zdolność do angażowania się w takie zajęcia.

Pacjentom należy powiedzieć, że chociaż citalopram nie został wykazany w eksperymentach z normalnymi osobami, aby zwiększyć psychikę i zaburzeń motorycznych spowodowanych alkoholem, nie zaleca się jednoczesnego stosowania Lexapro ™ i alkoholu u pacjentów z depresją.

Należy poinformować pacjentów, że escytalopram jest aktywnym izomerem produktu Celexa (bromowodorek citalopramu) i że nie należy przyjmować tych dwóch leków jednocześnie.

Należy poradzić pacjentom, aby poinformowali lekarza o przyjmowaniu lub planowaniu przyjmowania leków na receptę lub bez recepty, ponieważ istnieje możliwość interakcji. Należy poradzić pacjentkom, aby powiadomiły lekarza o zajściu w ciążę lub zamiarze zajścia w ciążę podczas leczenia. Należy poradzić pacjentkom, aby powiadomiły lekarza o karmieniu piersią.

Chociaż pacjenci mogą zauważyć poprawę po leczeniu Lexapro ™ w ciągu 1 do 4 tygodni, należy ich zalecić kontynuowanie terapii zgodnie z zaleceniami.

Testy laboratoryjne

Nie ma specjalnych zalecanych testów laboratoryjnych.

Jednoczesne podawanie z racemicznym cytalopramem

Citalopram - ponieważ escitalopram jest aktywnym izomerem racemicznego citalopramu (Celexa), tych dwóch środków nie należy podawać jednocześnie.

Przedawkować

Ludzkie doświadczenie

Zgłoszono trzy przypadki przedawkowania leku Lexapro ™ z zastosowaniem dawek do 600 mg. Wszyscy trzej pacjenci wyzdrowieli i nie zgłoszono żadnych objawów związanych z przedawkowaniem. W badaniach klinicznych racemicznego cytalopramu nie było doniesień o śmiertelnym przedawkowaniu cytalopramu z przedawkowaniem do 2000 mg. Podczas oceny po wprowadzeniu cytalopramu do obrotu, podobnie jak innych leków z grupy SSRI, rzadko zgłaszano zgon u pacjenta, który przedawkował citalopram. Zgłoszenia po wprowadzeniu leku na rynek dotyczące przedawkowania cytalopramu obejmowały 12 zgonów, 10 w połączeniu z innymi narkotyki i / lub alkohol i 2 z samym citalopramem (3920 mg i 2800 mg), a także przedawkowanie nie powodujące zgonu do 6000 mg. Objawy najczęściej towarzyszące przedawkowaniu cytalopramu, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami i / lub alkohol, w tym zawroty głowy, pocenie się, nudności, wymioty, drżenie, senność, tachykardia zatokowa i drgawki. W rzadszych przypadkach obserwowane objawy obejmowały amnezję, splątanie, śpiączkę, hiperwentylację, sinicę, rabdomiolizę i Zmiany w EKG (w tym wydłużenie odstępu QTc, rytm węzłowy, arytmia komorowa i jeden możliwy przypadek torsades de pointes).

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Ustanowić i utrzymywać drożność dróg oddechowych, aby zapewnić odpowiednią wentylację i natlenienie. Należy rozważyć opróżnienie żołądka przez płukanie i użycie węgla aktywowanego. Zaleca się uważną obserwację oraz monitorowanie czynności serca i parametrów życiowych, a także ogólne leczenie objawowe i wspomagające. Ze względu na dużą objętość dystrybucji escitalopramu jest mało prawdopodobne, aby wymuszona diureza, dializa, hemoperfuzja i transfuzja wymienna przyniosły korzyści. Nie ma swoistego antidotum na Lexapro ™.

W przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość zaangażowania wielu leków. Lekarz powinien rozważyć skontaktowanie się z centrum kontroli zatruć w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat leczenia każdego przedawkowania.

Przeciwwskazania

Jednoczesne stosowanie u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) jest przeciwwskazane (patrz Ostrzeżenia).

Lexapro ™ jest przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na escitalopram lub citalopram lub którykolwiek z nieaktywnych składników leku Lexapro ™.

Źródło: Forest Laboratories, Inc.

Kolejny: LEXAPRO® FAQs Rozpoczynanie LEXAPRO / Problemy z dawkowaniem