Bezpieczeństwo SSRI podczas ciąży i karmienia piersią

Badanie dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leków przeciwdepresyjnych SSRI podczas ciąży.

W ciągu ostatnich kilku lat kilka badań dotyczyło bezpieczeństwa reprodukcyjnego selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Ostatnie badania skupiły się na ryzyku zespołu odstawienia noworodka lub objawów drżenia okołoporodowego związanego ze stosowaniem SSRI przez matkę w późniejszych porach ciąży. Szacunki ryzyka narażenia na SSRI w pierwszym trymestrze pochodzą z danych zgromadzonych w ciągu ostatnich 15 lat lata, które potwierdzają brak poważnych wad wrodzonych związanych z pierwszym trymestrem ciąży ekspozycja. Dane dotyczące teratogenności SSRI pochodzą ze stosunkowo niewielkich badań kohortowych i większych międzynarodowych programów nadzoru teratologicznego, które łącznie wspierają bezpieczeństwo reprodukcyjne fluoksetyna (Prozac) i niektóre inne SSRI. Należą do nich skandynawskie badanie rejestru 375 kobiet narażonych na cytalopram (Celexa) w pierwszym trymestrze ciąży, które nie wykazało SSRI jako teratogen. Niedawna metaanaliza przeprowadzona przez naukowców z programu Motherisk w Toronto potwierdziła brak teratogenności związanej z narażeniem w pierwszym trymestrze ciąży na szereg SSRI.

Kolejny najnowszy raport z Szwedzki medyczny rejestr urodzenia nie udało się zidentyfikować wyższego odsetka wrodzonych wad rozwojowych związanych z prenatalną ekspozycją na szereg SSRI, w tym fluoksetynę, citalopram, paroksetynę (Paxil) i sertralinę (Zoloft). Ale na dorocznym spotkaniu Towarzystwa Teratologicznego w czerwcu badacze z University of British Columbia, Vancouver, zgłosili zwiększone ryzyko guz mózgowy i kraniosynostoza związane z ekspozycją na SSRI w pierwszym trymestrze ciąży. Porównując, wykorzystali dane z krajowego badania zapobiegania wadom wrodzonym dane dotyczące 5 357 niemowląt z wybranymi poważnymi wadami wrodzonymi z 3366 normalnymi kontrolami i matkami, z którymi przeprowadzono wywiady, dotyczące narażenia podczas ciąży i innych możliwych czynniki ryzyka. Dzieci z anomaliami chromosomowymi lub znanymi zespołami zostały wykluczone.

Znaleźli związek między ekspozycją na dowolny SSRI w pierwszym trymestrze ciąży a omphalocele (iloraz szans 3). Paroksetyna stanowiła 36% wszystkich ekspozycji na SSRI i była związana z ilorazem szans wynoszącym 6,3 dla omphalocele. Stosowanie jakiegokolwiek SSRI w pierwszym trymestrze ciąży było również związane z posiadaniem niemowlęcia z kraniosynostozą (iloraz szans 1,8). Nie odnotowano związku między stosowaniem SSRI a innymi badanymi klasami poważnych wad rozwojowych.

Ten wstępny niepublikowany raport został również opisany w liście do lekarzy z GlaxoSmithKline, który sprzedaje paroksetynę jako Paxil. Pismo zawiera także dodatkowe dane z niekontrolowanego badania dotyczącego stosowania SSRI w czasie ciąży, w którym odnotowano dwukrotne zwiększenie ryzyka ogólnych wad wrodzonych i wady rozwojowe układu sercowo-naczyniowego (większość to wady przegrody międzykomorowej) u potomstwa narażonego na paroksetynę w porównaniu z innymi SSRI. Dane te pochodzą z oświadczeń HMO Baza danych.

Wielu klinicystów, którzy przepisują SSRI, może być zdezorientowanych salwą nowych doniesień sugerujących pewne potencjalne ryzyko teratogenne związane z tą klasą związków. Rzeczywiście, poprzednie raporty nie opisują takiego powiązania. Wiele nowszych ustaleń pochodzi z retrospektywnych zestawów danych zaczerpniętych z danych roszczeń HMO lub z badania kontrolne przypadków, które mają również pewne ograniczenia metodologiczne, w porównaniu z prospektywną kohortą studia.

Te ostatnie ustalenia zwiększonego ryzyka podczas prenatalnej ekspozycji na SSRI są niezgodne z wcześniejszymi ustaleniami. Niemniej jednak, duże badania kliniczno-kontrolne mogą odkryć związek, który nie został wcześniej zidentyfikowany z powodu niewystarczająca moc statystyczna poprzednich badań kohortowych, które nie były wystarczająco duże, aby wykryć rzadkie anomalia.

Nawet jeśli założymy, że powiązania z nowego badania kontroli przypadków są prawdziwe i że rzeczywiście są one przyczynowe, iloraz szans na poziomie 6,4 jest związany z bezwzględnym ryzykiem dla omphalocele wynoszącym zaledwie 0,18%. Ryzyko bezwzględne ma znacznie większą wartość kliniczną niż ryzyko względne i należy je wziąć pod uwagę, zanim pacjentom zostanie arbitralnie zalecone odstawienie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży.

Nowe ustalenia niekoniecznie są powodem do niepokoju. Pacjenci, którzy planują zajść w ciążę i są narażeni na znaczne ryzyko nawrotu depresji związanego ze stosowaniem leku przeciwdepresyjnego przerwanie leczenia może przynieść korzyści z przejścia na lek przeciwdepresyjny, dla którego istnieje najwięcej danych wspierających rozrodczość bezpieczeństwo. Należą do nich fluoksetyna, citalopram, escitalopram (Lexapro), a także starsze leki tricykliczne.

Jednak w przypadku kobiet, które są w ciąży i nadal przyjmują SSRI, w tym paroksetynę, nie należy arbitralnie dążyć do przerwania leczenia. Nagłe odstawienie leków przeciwdepresyjnych może zagrozić afektywnemu samopoczuciu matki. To niedopuszczalny wynik, który można stwierdzić absolutnie.

Dr. Lee Cohen jest psychiatrą i dyrektorem programu psychiatrii okołoporodowej w Massachusetts General Hospital w Bostonie. Jest konsultantem i otrzymał wsparcie badawcze od producentów kilku SSRI. Jest także konsultantem Astra Zeneca, Lilly i Jannsen - producentów atypowych leków przeciwpsychotycznych. Pierwotnie napisał ten artykuł dla ObGyn News.