Glyset do leczenia cukrzycy
Nazwa marki: Glyset
Nazwa ogólna: miglitol
Zawartość:
Opis
Farmakologia kliniczna
Studia kliniczne
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Środki ostrożności
Działania niepożądane
Przedawkowanie
Dawkowanie i sposób podawania
Jak jest dostarczany
Glyset, miglitol, informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)
Opis
Tabletki GLYSET zawierają miglitol, doustny inhibitor alfa-glukozydazy do stosowania w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej (NIDDM). Miglitol jest pochodną desoksynojirimycyny i jest chemicznie znany jako 3,4,5-piperydynotriol, 1- (2-hydroksyetylo) -2- (hydroksymetylo) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Jest to biały do jasnożółtego proszek o masie cząsteczkowej 207,2. Miglitol jest rozpuszczalny w wodzie i ma pKa 5,9. Jego wzór empiryczny to C8H17NO5, a jego struktura chemiczna jest następująca:
GLYSET jest dostępny w postaci tabletek 25 mg, 50 mg i 100 mg do podawania doustnego. Nieaktywnymi składnikami są skrobia, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu i polisorbat 80.
Top
Farmakologia kliniczna
Miglitol jest pochodną desoksynojirimycyny, która opóźnia trawienie spożywanych węglowodanów, co powoduje mniejszy wzrost stężenia glukozy we krwi po posiłkach. W wyniku zmniejszenia stężenia glukozy w osoczu tabletki GLYSET zmniejszają stężenie hemoglobiny glikozylowanej u pacjentów z cukrzycą typu II (niezależną od insuliny). Ogólnoustrojowa nieenzymatyczna glikozylacja białek, odzwierciedlona poziomami glikozylowanej hemoglobiny, jest funkcją średniego stężenia glukozy we krwi w czasie.
Mechanizm akcji
W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, GLYSET nie zwiększa wydzielania insuliny. Przeciwhiperglikemiczne działanie miglitolu wynika z odwracalnego hamowania związanych z błoną enzymów hydrol ± -glukozydowych enzymów jelitowych. Wiązane z błoną Î ± -glukozydazy jelitowe hydrolizują oligosacharydy i disacharydy do glukozy i innych monosacharydów na granicy szczoteczki jelita cienkiego. U pacjentów z cukrzycą to hamowanie enzymu powoduje opóźnione wchłanianie glukozy i obniżenie hiperglikemii poposiłkowej.
Ponieważ jego mechanizm działania jest inny, działanie GLYSET w celu zwiększenia kontroli glikemii stanowi dodatek do działania pochodnych sulfonylomocznika, gdy są stosowane w połączeniu. Ponadto GLYSET zmniejsza działanie insulinotropowe i zwiększające wagę pochodnych sulfonylomocznika.
Miglitol wykazuje niewielkie działanie hamujące wobec laktazy, w związku z czym nie należy oczekiwać, że w zalecanych dawkach wywoła nietolerancję laktozy.
Farmakokinetyka
Wchłanianie
Wchłanianie miglitolu jest wysycane w dużych dawkach: dawka 25 mg jest całkowicie wchłaniana, podczas gdy dawka 100 mg jest wchłaniana tylko w 50% - 70%. Dla wszystkich dawek maksymalne stężenie osiągane jest po 2-3 godzinach. Nie ma dowodów na to, że ogólnoustrojowe wchłanianie miglitolu przyczynia się do jego działania terapeutycznego.
Dystrybucja
Wiązanie miglitolu z białkami jest nieznaczne (<4,0%). Miglitol ma objętość dystrybucji 0,18 l / kg, co jest zgodne z dystrybucją głównie do płynu pozakomórkowego.
Metabolizm
Miglitol nie jest metabolizowany u ludzi ani u badanych gatunków zwierząt. Nie wykryto metabolitów w osoczu, moczu ani kale, co wskazuje na brak ogólnoustrojowego lub przedukładowego metabolizmu.
Wydalanie
Miglitol jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Zatem po podaniu dawki 25 mg ponad 95% dawki jest odzyskiwane z moczem w ciągu 24 godzin. Przy wyższych dawkach skumulowane odzyskiwanie leku z moczu jest nieco niższe z powodu niepełnej biodostępności. Okres półtrwania w fazie eliminacji miglitolu z osocza wynosi około 2 godzin.
Specjalne populacje
Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ miglitol jest wydalany głównie przez nerki, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oczekuje się kumulacji miglitolu. Pacjenci z klirensem kreatyniny 60 ml / min. Dostosowanie dawki w celu skorygowania zwiększonego stężenia w osoczu jest niemożliwe, ponieważ miglitol działa lokalnie. Dostępnych jest niewiele informacji na temat bezpieczeństwa miglitolu u pacjentów z klirensem kreatyniny <25 ml / min.
Zaburzenia czynności wątroby
Farmakokinetyka miglitolu nie uległa zmianie u pacjentów z marskością wątroby w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Ponieważ miglitol nie jest metabolizowany, nie oczekuje się wpływu funkcji wątroby na kinetykę miglitolu.
Płeć
Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w farmakokinetyce miglitolu między starszymi mężczyznami i kobietami, gdy wzięto pod uwagę masę ciała.
Wyścigi
Przeprowadzono kilka badań farmakokinetycznych u japońskich ochotników, których wyniki były podobne do obserwowanych u rasy białej. Badanie porównujące odpowiedź farmakodynamiczną na pojedynczą dawkę 50 mg u zdrowych ochotników rasy czarnej i rasy białej wykazało podobne odpowiedzi na glukozę i insulinę w obu populacjach.
Top
Studia kliniczne
Doświadczenie kliniczne u pacjentów z cukrzycą niezależną od insuliny (NIDDM) wyłącznie na diecie
Tabletki GLYSET oceniano w dwóch amerykańskich i trzech kontrolowanych badaniach monoterapii o ustalonej dawce poza USA, w których oceniano 735 pacjentów leczonych GLYSET pod kątem analiz skuteczności (patrz Tabela 1).
W badaniu 1, rocznym badaniu, w którym GLYSET oceniono jako monoterapię, a także jako terapię skojarzoną, statystycznie w porównaniu ze znacznym mniejszym wzrostem średniej hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) w czasie w grupie leczonej miglitolem 50 mg 3 razy dziennie w monoterapii w porównaniu do placebo. U pacjentów leczonych preparatem GLYSET zaobserwowano znaczące obniżenie średniego poziomu glukozy w osoczu na czczo i po posiłku oraz średniego poziomu insuliny po posiłku w porównaniu z grupą placebo.
W badaniu 2, trwającym 14 tygodni, stwierdzono znaczny spadek poziomu HbA1c u pacjentów otrzymujących GLYSET w dawce 50 mg 3 razy dziennie lub 100 mg 3 razy dziennie w porównaniu z placebo. Ponadto zaobserwowano znaczne zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu po posiłku i poposiłkowego stężenia insuliny w surowicy w porównaniu z placebo.
Badanie 3 było 6-miesięcznym badaniem obejmującym dawki, oceniającym GLYSET w dawkach od 25 mg 3 razy dziennie do 200 mg 3 razy dziennie. GLYSET powodował większe zmniejszenie HbA1c niż placebo we wszystkich dawkach, chociaż efekt był statystycznie istotny tylko przy dawkach 100 mg 3 razy dziennie i 200 mg 3 razy dziennie. Ponadto wszystkie dawki GLYSET powodowały znaczące zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu po posiłku i poposiłkowej insuliny w porównaniu z placebo.
Badania 4 i 5 były 6-miesięcznymi badaniami oceniającymi GLYSET odpowiednio w dawkach 50 i 100 mg 3 razy dziennie i 100 mg 3 razy dziennie. W porównaniu z placebo, GLYSET spowodował znaczne zmniejszenie HbA1c, a także znaczne zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu po posiłku w obu badaniach przy zastosowanych dawkach.
Tabela 1 Wyniki badania monoterapii produktem Glyset
| Nauka | Leczenie | HbA1c (%) | 1-godzinna glikemia poposiłkowa (mg / dl) | |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej * | Efekt leczenia ** | Średnia zmiana od wartości początkowej | Efekt leczenia ** | |
| 1 (Stany Zjednoczone) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (Stany Zjednoczone) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (poza USA) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.do | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (poza USA) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (poza USA) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Średni poziom wyjściowy wynosił od 7,54 do 8,72% w tych badaniach. ** Wynik odejmowania średniej grupy placebo. *** t.i.d. = 3 razy dziennie †p <0,05 do Chociaż wyniki dla 200 mg 3 razy dziennie są przedstawione dla kompletności, maksymalna zalecana dawka GLYSET wynosi 100 mg 3 razy dziennie. |
Doświadczenie kliniczne u pacjentów z NIDDM otrzymujących sulfonylomoczniki
GLYSET badano jako terapię wspomagającą na tle maksymalnego lub prawie maksymalnego leczenia pochodną sulfonylomocznika (SFU) w trzech dużych, randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą (dwa w USA i jedno poza USA), w których oceniano skuteczność 471 pacjentów leczonych GLYSET (widzieć Tabela 2).
Badanie 6 obejmowało pacjentów leczonych maksymalnymi dawkami SFU przy wejściu. Na koniec tego 14-tygodniowego badania średni wpływ leczenia na glikozylowaną hemoglobinę (HbA1c) wyniósł -0,82% i -0,74% dla pacjentów otrzymujących GLYSET 50 mg 3 razy dziennie plus SFU i GLYSET 100 mg 3 razy dziennie plus SFU, odpowiednio.
Badanie 7 było rocznym badaniem, w którym GLYSET w dawce 25, 50 lub 100 mg 3 razy dziennie był dodawany do maksymalnej dawki gliburydu (10 mg dwa razy dziennie). Pod koniec tego badania średni wpływ leczenia na HbA1c GLYSET po dodaniu do maksymalnego gliburydu terapia wynosiła -0,30%, -0,62% i -0,73% przy dawkach 25, 50 i 100 mg 3 razy dziennie GLYSET, odpowiednio.
W badaniu 8 dodanie GLYSETU 100 mg 3 razy dziennie na tle leczenia gliburydem spowodowało dodatkowy średni wpływ leczenia na HbA1c wynoszący -0,66%.
Tabela 2: Wyniki terapii skojarzonej z GLYSET Plus Sulfonylomocznik (SFU)
| Nauka | Leczenie | HbA1c (%) | 1-godzinna glikemia poposiłkowa (mg / dl) | |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej * | Efekt leczenia ** | Średnia zmiana od wartości początkowej | Efekt leczenia ** | |
| 6 (Stany Zjednoczone) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (Stany Zjednoczone) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (poza USA) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Średni poziom wyjściowy wynosił od 8,56 do 9,16% w tych badaniach. ** Wynik odejmowania średniej grupy placebo. *** t.i.d. = 3 razy dziennie 0,05 |
Reakcja na dawkę
Wyniki z kontrolowanych badań Glyset w stałej dawce w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z pochodną sulfonylomocznika połączono w celu uzyskania łącznej oceny różnicy w stosunku do placebo w średniej zmianie glikemii hemoglobiny (HbA1c) i glikemii poposiłkowej w stosunku do wartości początkowej, jak pokazano na rycinach 1 i 2:
Rycina 1: Średnia zmiana HbA1c (%) w stosunku do wartości wyjściowej: wyniki leczenia połączone wyniki z kontrolowanych badań dawki stałej w tabelach 1 i 2
Rycina 2: 1-godzinna średnia zmiana stężenia glukozy w osoczu po posiłku w stosunku do wartości wyjściowej: wyniki leczenia połączone wyniki z kontrolowanych badań stałej dawki w tabelach 1 i 2
Ze względu na mechanizm działania pierwotny efekt farmakologiczny miglitolu objawia się zmniejszeniem stężenia glukozy w osoczu po posiłku, jak wykazano wcześniej we wszystkich głównych badaniach klinicznych. GLYSET statystycznie istotnie różnił się od placebo we wszystkich dawkach w każdym z poszczególnych badań pod względem efektu na średnią godzinę glukozy w osoczu po posiłku i dla tej skuteczności występuje odpowiedź na dawkę od 25 do 100 mg 3 razy dziennie parametr.
Top
Wskazania i zastosowanie
Tabletki Glyset w monoterapii są wskazane jako dodatek do diety w celu poprawy kontroli glikemii pacjenci z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM), u których nie można leczyć hiperglikemii sama dieta. Glyset można również stosować w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, gdy dieta plus sam Glyset lub sama pochodna sulfonylomocznika nie zapewniają odpowiedniej kontroli glikemii. Działanie Glysetu na zwiększenie kontroli glikemii jest addytywne w porównaniu z pochodnymi sulfonylomocznika, gdy są stosowane w połączeniu, prawdopodobnie dlatego, że jego mechanizm działania jest inny.
Rozpoczynając leczenie NIDDM, należy podkreślić dietę jako podstawową formę leczenia. Ograniczenie kalorii i utrata masy ciała są niezbędne u otyłego pacjenta z cukrzycą. Tylko właściwe postępowanie dietetyczne może skutecznie kontrolować poziom glukozy we krwi i objawy hiperglikemii. Należy również podkreślić znaczenie regularnej aktywności fizycznej w stosownych przypadkach. Jeśli ten program leczenia nie zapewni odpowiedniej kontroli glikemii, należy rozważyć zastosowanie produktu Glyset. Zastosowanie Glyset musi być postrzegane zarówno przez lekarza, jak i pacjenta jako leczenie uzupełniające dietę, a nie jako substytut diety lub jako wygodny mechanizm unikania ograniczeń dietetycznych.
Top
Przeciwwskazania
Tabletki GLYSET są przeciwwskazane u pacjentów z:
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Choroba zapalna jelit, owrzodzenie okrężnicy lub częściowa niedrożność jelit oraz u pacjentów predysponowanych do niedrożności jelit
- Przewlekłe choroby jelit związane z wyraźnymi zaburzeniami trawienia lub wchłaniania lub stanami, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku zwiększonego tworzenia się gazów w jelicie
- Nadwrażliwość na lek lub którykolwiek z jego składników.
Top
Środki ostrożności
Generał
Hipoglikemia
Ze względu na mechanizm działania, GLYSET podawany sam nie powinien powodować hipoglikemii na czczo lub po posiłku. Środki sulfonylomocznikowe mogą powodować hipoglikemię. Ponieważ tabletki GLYSET podawane w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika spowodują dalsze obniżenie poziomu glukozy we krwi, może zwiększać potencjał hipoglikemiczny sulfonylomocznika, chociaż nie obserwowano tego klinicznie próby. Doustna glukoza (dekstroza), której wchłanianie nie jest opóźnione przez GLYSET, powinna być stosowana zamiast sacharozy (cukru trzcinowego) w leczeniu łagodnej do umiarkowanej hipoglikemii. Sacharoza, której hydroliza do glukozy i fruktozy jest hamowana przez GLYSET, nie nadaje się do szybkiej korekty hipoglikemii. Ciężka hipoglikemia może wymagać zastosowania dożylnego wlewu glukozy lub wstrzyknięcia glukagonu.
Utrata kontroli poziomu glukozy we krwi
Gdy pacjenci z cukrzycą są narażeni na stres, taki jak gorączka, uraz, infekcja lub operacja, może wystąpić przejściowa utrata kontroli poziomu glukozy we krwi. W takich przypadkach może być konieczna tymczasowa insulinoterapia.
Zaburzenia czynności nerek
Stężenia GLYSET w osoczu u ochotników z zaburzeniami czynności nerek były proporcjonalnie zwiększone w stosunku do stopnia zaburzeń czynności nerek. Nie przeprowadzono długoterminowych badań klinicznych z udziałem pacjentów z cukrzycą i znacznymi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy> 2,0 mg / dl). Dlatego leczenie tych pacjentów produktem GLYSET nie jest zalecane.
Informacje dla pacjentów
Pacjentom należy przekazać następujące informacje:
- Glyset należy przyjmować doustnie trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłku. Ważne jest, aby nadal przestrzegać instrukcji dietetycznych, regularnego programu ćwiczeń oraz regularnych badań poziomu glukozy w moczu i / lub we krwi.
- Sam Glyset nie powoduje hipoglikemii nawet po podaniu pacjentom na czczo. Leki sulfonylomocznikowe i insulina mogą jednak obniżyć poziom cukru we krwi na tyle, aby powodować objawy lub czasami zagrażającą życiu hipoglikemię. Ponieważ Glyset podawany w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną spowoduje dalsze obniżenie poziomu cukru we krwi, może zwiększyć potencjał hipoglikemiczny tych leków. Ryzyko hipoglikemii, jej objawy i leczenie oraz warunki predysponujące do jej rozwoju powinny być dobrze zrozumiane przez pacjentów i odpowiedzialnych członków rodziny. Ponieważ Glyset zapobiega rozkładowi cukru stołowego, źródłem glukozy (dekstrozy, D-glukozy) powinno być łatwo dostępny w leczeniu objawów niskiego poziomu cukru we krwi podczas przyjmowania Glyset w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insulina.
- Jeśli wystąpią działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Glyset, zwykle rozwijają się w ciągu pierwszych kilku tygodni terapii. Są to najczęściej łagodne lub umiarkowane związane z dawką działania na układ pokarmowy, takie jak wzdęcia, łagodne stolce, biegunka lub dyskomfort w jamie brzusznej, i na ogół zmniejszają częstotliwość i intensywność z czas. Przerwanie przyjmowania leku zwykle powoduje szybkie ustąpienie objawów żołądkowo-jelitowych.
Testy laboratoryjne
Odpowiedź terapeutyczną na GLYSET można monitorować za pomocą okresowych testów glikemii. Pomiar glikozylowanej hemoglobiny jest zalecany do monitorowania długoterminowej kontroli glikemii.
U 12 zdrowych mężczyzn jednoczesne podawanie leków zobojętniających kwas nie miało wpływu na farmakokinetykę miglitolu.
Interakcje z lekami
W kilku badaniach zbadano możliwą interakcję między miglitolem a gliburydem. U sześciu zdrowych ochotników, którym podano pojedynczą dawkę 5 mg gliburydu na tle 6-dniowego leczenia miglitol (50 mg 3 razy dziennie przez 4 dni, a następnie 100 mg 3 razy dziennie przez 2 dni) lub placebo, średnia domax i wartości AUC dla gliburydu były odpowiednio o 17% i 25% niższe, gdy gliburyd podawany był z miglitolem. W badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą, w którym skutki dodania miglitolu w dawce 100 mg 3 razy dziennie przez 7 dni lub placebo do schematu podstawowego 3,5 mg gliburydu codziennie badano, średnia wartość AUC dla gliburydu była o 18% niższa w grupie leczonej miglitolem, chociaż różnica ta nie była statystycznie znaczący. Dalsze informacje na temat potencjalnej interakcji z gliburydem uzyskano z jednego z dużych badań klinicznych w USA (Badanie 7), w którym pacjentom podawano miglitol lub placebo na tle gliburydu 10 mg dwa razy na dobę. Podczas 6-miesięcznych i rocznych wizyt w klinice pacjenci przyjmujący jednocześnie miglitol w dawce 100 mg 3 razy dziennie wykazywali średnią Cmax wartości gliburydu były odpowiednio o 16% i 8% niższe w porównaniu do pacjentów przyjmujących sam gliburyd. Różnice te nie były jednak statystycznie istotne. Tak więc, chociaż zaobserwowano trend w kierunku niższego AUC i Cmax wartości gliburydu podczas jednoczesnego podawania z Glysetem, nie można sformułować ostatecznego stwierdzenia dotyczącego potencjalnej interakcji na podstawie powyższych trzech badań.
Wpływ miglitolu (100 mg 3 razy dziennie przez 7 dni) na farmakokinetykę pojedynczej dawki 1000 mg metforminy badano u zdrowych ochotników. Średnie AUC i Cmax wartości metforminy były o 12% do 13% niższe, gdy ochotnikom podano miglitol w porównaniu z placebo, ale różnica ta nie była statystycznie istotna.
W badaniu na zdrowych ochotnikach jednoczesne podawanie miglitolu w dawce 50 mg lub 100 mg 3 razy dziennie wraz z digoksyną zmniejszały średnie stężenie digoksyny w osoczu o 19% i 28%, odpowiednio. Jednak u pacjentów z cukrzycą leczonych digoksyną stężenie digoksyny w osoczu nie uległo zmianie w wyniku jednoczesnego podawania miglitolu w dawce 100 mg 3 razy dziennie przez 14 dni.
Inne badania zdrowych ochotników wykazały, że miglitol może znacznie zmniejszyć biodostępność ranitydyny i propranololu odpowiednio o 60% i 40%. Nie obserwowano wpływu miglitolu na farmakokinetykę ani farmakodynamikę warfaryny lub nifedypiny.
Adsorbenty jelitowe (np. Węgiel drzewny) i zawierające preparaty enzymów trawiennych enzymy rozszczepiające węglowodany (np. amylaza, pankreatyna) mogą zmniejszać działanie leku Glyset i nie powinny być przyjmowane jednocześnie.
U 12 zdrowych mężczyzn jednoczesne podawanie leków zobojętniających kwas nie miało wpływu na farmakokinetykę miglitolu.
Rakotwórczość, mutageneza i upośledzenie płodności
Miglitol podawano myszom drogą pokarmową w dawkach tak wysokich, jak około 500 mg / kg masa ciała (odpowiadająca ponad 5-krotnej ekspozycji u ludzi na podstawie AUC) dla 21 miesięcy. W dwuletnim badaniu na szczurach miglitol podawano z dietą przy narażeniach porównywalnych z maksymalnymi narażeniami dla ludzi na podstawie AUC. Nie stwierdzono działania rakotwórczego wynikającego z leczenia dietetycznego miglitolem.
In vitro stwierdzono, że miglitol jest niemutagenny w teście mutagenezy bakteryjnej (Ames) i teście eukariotycznej mutacji do przodu (CHO / HGPRT). Miglitol nie wywierał działania klastogennego in vivo w mysim teście mikrojądrowym. W dominującym teście śmiertelnym nie wykryto dziedzicznych mutacji.
Połączone badanie płodności samców i samic przeprowadzone na szczurach Wistar leczonych doustnie miglitolem w dawkach 300 mg / kg masy ciała (około 8-krotność maksymalnego narażenia człowieka w oparciu o powierzchnię ciała) nie wywoływał niepożądanego wpływu na zdolność reprodukcyjną lub zdolność powielać. Ponadto przetrwanie, wzrost, rozwój i płodność potomstwa nie były zagrożone.
Ciąża
Efekty teratogenne
Kategoria ciąży B
Bezpieczeństwo stosowania GLYSET u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Badania toksykologii rozwojowej przeprowadzono na szczurach w dawkach odpowiednio 50, 150 i 450 mg / kg do poziomów około 1,5, 4 i 12-krotności maksymalnego zalecanego narażenia człowieka na podstawie powierzchni ciała powierzchnia. U królików badano dawki 10, 45 i 200 mg / kg odpowiadające poziomom około 0,5, 3 i 10 razy większym niż ekspozycja u ludzi. Badania te nie wykazały żadnych wad rozwojowych płodu przypisywanych miglitolowi. Dawki miglitolu do 4 i 3 razy większej niż dawka dla człowieka (w zależności od powierzchni ciała), odpowiednio u szczurów i królików, nie wykazały oznak upośledzenia płodności lub uszkodzenia płodu. Najwyższe dawki testowane w tych badaniach, 450 mg / kg u szczura i 200 mg / kg u królika, sprzyjały toksyczności matczynej i / lub płodowej. Na działanie toksyczne na płód wpłynęło niewielkie, ale znaczące zmniejszenie masy płodu w badaniu na szczurach i niewielkie zmniejszenie masa płodu, opóźnione kostnienie szkieletu płodu i wzrost odsetka nieżywotnych płodów królika nauka. W badaniu okołoporodowym na szczurach NOAEL (poziom nieobserwowanego działania niepożądanego) wynosił 100 mg / kg (co odpowiada około czterokrotnej ekspozycji na ludzi, w zależności od powierzchni ciała). Zaobserwowano wzrost martwego potomstwa przy wysokiej dawce (300 mg / kg) u szczurów w okresie okołoporodowym badanie, ale nie w wysokiej dawce (450 mg / kg) w segmencie dostaw toksyczności rozwojowej u szczurów nauka. W przeciwnym razie nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na przeżycie, wzrost, rozwój, zachowanie lub płodność ani w badaniach toksyczności rozwojowej u szczurów, ani w badaniach okołoporodowych. Brak jest jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania nad rozmnażaniem zwierząt nie zawsze przewidują odpowiedź człowieka, lek ten należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Matki karmiące
Wykazano, że miglitol przenika do mleka ludzkiego w bardzo niewielkim stopniu. Całkowite wydalanie do mleka stanowiło 0,02% dawki 100 mg dla matki. Szacowana ekspozycja na karmiące dziecko wynosi około 0,4% dawki dla matki. Chociaż poziomy miglitolu osiągane w mleku ludzkim są wyjątkowo niskie, zaleca się, aby nie podawać GLYSET kobietom karmiącym.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność GLYSET u dzieci nie zostały ustalone.
Zastosowanie geriatryczne
Z ogólnej liczby pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych GLYSET w Stanach Zjednoczonych, pacjenci ważni dla analiz bezpieczeństwa obejmowali 24% powyżej 65 lat i 3% powyżej 75. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności między tymi osobami a młodszymi osobami. Farmakokinetykę miglitolu badano u starszych i młodych mężczyzn (n = 8 na grupę). Przy dawce 100 mg 3 razy dziennie przez 3 dni nie stwierdzono różnic między dwiema grupami.
Top
Działania niepożądane
Przewód pokarmowy
Objawy żołądkowo-jelitowe są najczęstszymi reakcjami na tabletki GLYSET. W amerykańskich badaniach kontrolowanych placebo częstość występowania bólu brzucha, biegunki i wzdęć wynosiła odpowiednio 11,7%, 28,7% i 41,5% w 962 pacjenci leczeni GLYSET 25-100 mg 3 razy dziennie, podczas gdy odpowiadające przypadki wyniosły 4,7%, 10,0% i 12,0% u 603 leczonych placebo pacjenci Częstość występowania biegunki i bólu brzucha zwykle zmniejszała się wraz z kontynuowaniem leczenia.
Dermatologiczny
Wysypkę skórną odnotowano u 4,3% pacjentów leczonych preparatem GLYSET w porównaniu z 2,4% pacjentów otrzymujących placebo. Wysypki były na ogół przemijające i większość z nich została oceniona przez lekarzy-badaczy jako niezwiązana z GLYSET.
Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne
Niskie stężenie żelaza w surowicy występowało częściej u pacjentów leczonych GLYSET (9,2%) niż u pacjentów otrzymujących placebo (4,2%), ale nie występowało utrzymują się w większości przypadków i nie były związane ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny lub zmianami innych wskaźników hematologicznych.
Top
Przedawkowanie
W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika lub insuliny przedawkowanie tabletek GLYSET nie spowoduje hipoglikemii. Przedawkowanie może powodować przejściowy wzrost wzdęć, biegunki i dyskomfortu w jamie brzusznej. Ze względu na brak działań pozajelitowych obserwowanych w przypadku GLYSET, nie oczekuje się poważnych reakcji ogólnoustrojowych w przypadku przedawkowania.
Top
Dawkowanie i sposób podawania
Nie ma ustalonego schematu dawkowania w leczeniu cukrzycy za pomocą tabletek GLYSET lub jakiegokolwiek innego środka farmakologicznego. Dawkowanie GLYSETU musi być zindywidualizowane na podstawie zarówno skuteczności, jak i tolerancji, nie przekraczając maksymalnej zalecanej dawki 100 mg 3 razy dziennie. GLYSET należy przyjmować trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłku. GLYSET należy rozpoczynać od dawki 25 mg, a dawkę stopniowo zwiększać, jak opisano poniżej, oba w celu zmniejszenia działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego oraz w celu umożliwienia identyfikacji minimalnej dawki wymaganej do odpowiedniej kontroli glikemii pacjenta.
Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki (patrz poniżej) glukoza w osoczu po posiłku może wynosić godzinę stosowane do określenia odpowiedzi terapeutycznej na GLYSET i określenia minimalnej skutecznej dawki dla cierpliwy. Następnie glikozylowaną hemoglobinę należy mierzyć w odstępach około trzech miesięcy. Celem terapeutycznym powinno być obniżenie poziomu glukozy w osoczu po posiłku i glikozylowanej hemoglobiny do normy lub prawie normalne, stosując najniższą skuteczną dawkę GLYSET, w monoterapii lub w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika.
Początkowe dawkowanie
Zalecana dawka początkowa GLYSET to 25 mg, podawana doustnie trzy razy dziennie na początku (z pierwszym kęsem) każdego głównego posiłku. Jednak niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść, zaczynając od 25 mg raz na dobę, aby zminimalizować niepożądane skutki ze strony przewodu pokarmowego i stopniowo zwiększając częstotliwość podawania do 3 razy dziennie.
Dawkowanie podtrzymujące
Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca GLYSET wynosi 50 mg 3 razy dziennie, chociaż niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść ze zwiększenia dawki do 100 mg 3 razy dziennie. Aby umożliwić dostosowanie do potencjalnych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, zaleca się leczenie GLYSET rozpoczynane od dawki 25 mg 3 razy dziennie, najniższej skutecznej dawki, a następnie stopniowo zwiększane w górę, aby pozwolić adaptacja. Po 4–8 tygodniach schematu 25 mg 3 razy dziennie dawkę należy zwiększyć do 50 mg 3 razy dziennie około trzech miesięcy, po czym należy zmierzyć poziom hemoglobiny glikozylowanej w celu oceny działania terapeutycznego odpowiedź. Jeżeli w tym czasie poziom hemoglobiny glikozylowanej nie jest zadowalający, dawkę można dodatkowo zwiększyć do 100 mg 3 razy dziennie, czyli maksymalna zalecana dawka. Zebrane dane z kontrolowanych badań sugerują odpowiedź na dawkę zarówno dla HbA1c, jak i dla jednej godziny po posiłku glukozy w osoczu w zalecanym zakresie dawek. Jednak żadne pojedyncze badanie nie analizowało wpływu na kontrolę glikemii zwiększania dawki pacjentów w górę w ramach tego samego badania. Jeśli nie obserwuje się dalszego obniżenia poziomu glukozy po posiłku lub glikozylowanej hemoglobiny podczas miareczkowania do 100 mg 3 razy dziennie, należy rozważyć zmniejszenie dawki. Po ustaleniu skutecznej i tolerowanej dawki należy ją utrzymać.
Maksymalne dawkowanie
Maksymalna zalecana dawka GLYSET wynosi 100 mg 3 razy dziennie. W jednym badaniu klinicznym 200 mg 3 razy dziennie dawało dodatkową poprawę kontroli glikemii, ale zwiększało częstość występowania objawów żołądkowo-jelitowych opisanych powyżej.
Pacjenci otrzymujący sulfonylomoczniki
Środki sulfonylomocznikowe mogą powodować hipoglikemię. Nie stwierdzono zwiększonej częstości występowania hipoglikemii u pacjentów, którzy przyjmowali GLYSET w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika leki w porównaniu z występowaniem hipoglikemii u pacjentów otrzymujących same sulfonylomoczniki w dowolnym badaniu klinicznym próba.
Jednak GLYSET podawany w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika spowoduje dalsze obniżenie poziomu glukozy we krwi i może zwiększyć ryzyko hipoglikemii z powodu addytywnego działania tych dwóch środków. Jeśli wystąpi hipoglikemia, należy odpowiednio dostosować dawkę tych środków.
Top
Jak jest dostarczany
Tabletki GLYSET są dostępne w postaci białych, okrągłych tabletek powlekanych 25 mg, 50 mg i 100 mg. Tabletki mają wytłoczone napis „GLYSET” po jednej stronie i siłę po drugiej stronie, jak wskazano poniżej.
| siła | NDC | Identyfikacja tabletu | |
| Z przodu | Plecy | ||
| Butelki po 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Przechowywać w temperaturze 25 ° C (77 ° F); wycieczki dozwolone do 15–30 ° C (59–86 ° F) [patrz temperatura pokojowa kontrolowana przez USP].
Tylko Rx
Wyprodukowano przez:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Niemcy
Glyset jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc, używanym na podstawie licencji.
LAB-0167-6.0
ostatnia aktualizacja 05/2008
Glyset, miglitol, informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)
Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia cukrzycy
Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę
