Lantus do leczenia cukrzycy
Nazwa marki: Lantus
Nazwa ogólna: insulina glargine
Postać dawkowania: Zastrzyk (Lantus NIE może być rozcieńczany ani mieszany z żadną inną insuliną lub roztworem)
Zawartość:
Opis
Farmakologia kliniczna
Wskazania i zastosowanie
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia
Środki ostrożności
Działania niepożądane
Dawkowanie i sposób podawania
Jak jest dostarczany
Lantus, insulina glargine (pochodzenie rDNA), informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)
Opis
Lantus® (wstrzyknięcie insuliny glargine [rDNA]) jest jałowym roztworem insuliny glargine do stosowania jako zastrzyk. Insulina glargine jest rekombinowanym analogiem ludzkiej insuliny, który jest długo działającym (do 24 godzin czasem działania), pozajelitowym środkiem obniżającym stężenie glukozy we krwi. (Widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA). Lantus jest wytwarzany za pomocą technologii rekombinacji DNA z wykorzystaniem niepatogennego szczepu laboratoryjnego Escherichia coli (K12) jako organizmu produkcyjnego. Insulina glargine różni się od ludzkiej insuliny tym, że aminokwas asparagina w pozycji A21 jest zastąpiony glicyną, a dwie argininy są dodawane do C-końca łańcucha B. Pod względem chemicznym jest to insulina 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-ludzka i ma wzór empiryczny C267H404N72O78S6 i masę cząsteczkową 6063. Ma następujący wzór strukturalny:
Lantus składa się z insuliny glargine rozpuszczonej w przejrzystym wodnym płynie. Każdy mililitr Lantus (wstrzyknięcie insuliny glargine) zawiera 100 jm (3,6378 mg) insuliny glargine.
Nieaktywnymi składnikami fiolki o pojemności 10 ml są 30 mcg cynku, 2,7 mg m-krezolu, 20 mg glicerolu 85%, 20 mcg polisorbatu 20 i woda do wstrzykiwań.
Nieaktywnymi składnikami wkładu 3 ml są 30 mcg cynku, 2,7 mg m-krezolu, 20 mg glicerolu 85% i woda do wstrzykiwań.
Wartość pH dostosowuje się przez dodanie wodnych roztworów kwasu chlorowodorowego i wodorotlenku sodu. Lantus ma pH około 4.
Top
Farmakologia kliniczna
Mechanizm akcji
Podstawową aktywnością insuliny, w tym insuliny glargine, jest regulacja metabolizmu glukozy. Insulina i jej analogi obniżają poziom glukozy we krwi poprzez stymulowanie obwodowego wychwytu glukozy, szczególnie przez mięśnie szkieletowe i tłuszcz, oraz przez hamowanie wątrobowej produkcji glukozy. Insulina hamuje lipolizę w adipocytach, hamuje proteolizę i poprawia syntezę białek.
Farmakodynamika
Insulina glargine jest analogiem ludzkiej insuliny, który ma niską rozpuszczalność w wodzie przy obojętnym pH. Przy pH 4, podobnie jak w roztworze do wstrzykiwań Lantus, jest całkowicie rozpuszczalny. Po wstrzyknięciu do tkanki podskórnej kwaśny roztwór neutralizuje się, co prowadzi do tworzenia mikroprecypitatów, z których małe ilości insuliny glargine są powoli uwalniane, co powoduje stosunkowo stały profil stężenie / czas w ciągu 24 godzin bez wyraźnego szczyt. Ten profil umożliwia dawkowanie raz dziennie jako podstawowa insulina pacjenta.
W badaniach klinicznych działanie obniżające stężenie glukozy na poziomie molowym (tj. Podawane w tych samych dawkach) dożylnej insuliny glargine jest w przybliżeniu takie samo jak insuliny ludzkiej. W badaniach klamry euglikemicznej u zdrowych osób lub pacjentów z cukrzycą typu 1 początek działania podskórnej insuliny glargine był wolniejszy niż insuliny ludzkiej NPH. Profil działania insuliny glargine był względnie stały bez wyraźnego piku, a czas jego działania był wydłużony w porównaniu z insuliną ludzką NPH. Rycina 1 pokazuje wyniki badania z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 1 przeprowadzonego maksymalnie przez 24 godziny po wstrzyknięciu. Mediana czasu między wstrzyknięciem a końcem działania farmakologicznego wyniosła 14,5 godziny (zakres: 9,5 do 19,3 godziny) dla NPH ludzka insulina i 24 godziny (zakres: 10,8 do> 24,0 godzin) (24 godziny były końcem okresu obserwacji) insuliny glargine.
Rycina 1. Profil aktywności u pacjentów z cukrzycą typu 1 ”
* Określony jako ilość podanej glukozy w celu utrzymania stałego poziomu glukozy w osoczu (średnie wartości godzinne); wskazujący na aktywność insuliny.
• Zmienność między pacjentami (CV, współczynnik zmienności); insulina glargine, 84% i NPH, 78%.
Dłuższy czas działania (do 24 godzin) Lantus jest bezpośrednio związany z wolniejszym tempem wchłaniania i wspiera podawanie podskórne raz dziennie. Przebieg działania insulin, w tym Lantus, może być różny u różnych osób i / lub u tej samej osoby.
Farmakokinetyka
Absorpcja i biodostępność
Po podskórnym wstrzyknięciu insuliny glargine zdrowym ochotnikom i pacjentom z cukrzycą stężenie insuliny w surowicy wskazywało na a wolniejsze, dłuższe wchłanianie i stosunkowo stały profil stężenie / czas w ciągu 24 godzin bez wyraźnego piku w porównaniu z ludzkim NPH insulina. Stężenia insuliny w surowicy były zatem zgodne z profilem czasowym aktywności farmakodynamicznej insuliny glargine.
Po podskórnym wstrzyknięciu 0,3 IU / kg insuliny glargine u pacjentów z cukrzycą typu 1 wykazano stosunkowo stały profil stężenie / czas. Czas działania po podaniu podskórnym brzucha, naramiennika lub uda był podobny.
Metabolizm
Badanie metabolizmu u ludzi wskazuje, że insulina glargine jest częściowo metabolizowana na końcu karboksylowym łańcucha B podskórnie depot z wytworzeniem dwóch aktywnych metabolitów o aktywności in vitro podobnych do insuliny, M1 (21A-Gly-insulina) i M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulina). Niezmieniony lek i te produkty degradacji są również obecne w krążeniu.
Specjalne populacje
Wiek, rasa i płeć
Informacje na temat wpływu wieku, rasy i płci na farmakokinetykę Lantus nie są dostępne. Jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem dorosłych (n = 3890) i kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży (n = 349), podgrupa analizy oparte na wieku, rasie i płci nie wykazały różnic w bezpieczeństwie i skuteczności między insuliną glargine a ludzkim NPH insulina.
Palenie
Wpływ palenia na farmakokinetykę / farmakodynamikę produktu Lantus nie był badany.
Ciąża
Wpływ ciąży na farmakokinetykę i farmakodynamikę produktu Lantus nie był badany (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Ciąża).
Otyłość
W kontrolowanych badaniach klinicznych obejmujących pacjentów o wskaźniku masy ciała (BMI) do 49,6 kg / m2 włącznie, analizy podgrup oparte na BMI nie wykazały żadnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności między insuliną glargine a ludzkim NPH insulina.
Zaburzenia czynności nerek
Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę Lantus nie był badany. Jednak niektóre badania z ludzką insuliną wykazały zwiększony poziom insuliny w krążeniu u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może być konieczne dokładne monitorowanie stężenia glukozy i dostosowanie dawki insuliny, w tym Lantus (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Zaburzenia czynności nerek).
Zaburzenia czynności wątroby
Wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę Lantus nie był badany. Jednak niektóre badania z ludzką insuliną wykazały zwiększony poziom insuliny w krążeniu u pacjentów z niewydolnością wątroby. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne może być dokładne monitorowanie stężenia glukozy i dostosowanie dawki insuliny, w tym Lantus (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Zaburzenia czynności wątroby).
Studia kliniczne
Bezpieczeństwo i skuteczność insuliny glargine podawanej raz na dobę przed snem porównano z bezpieczeństwem insuliny ludzkiej NPH raz na dobę i dwa razy na dobę w randomizowanym badaniu otwartym, aktywne kontrole, równoległe badania z udziałem 2327 dorosłych pacjentów i 349 pacjentów pediatrycznych z cukrzycą typu 1 i 1563 dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 (patrz tabele 1-3). Ogólnie zmniejszenie stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) w przypadku Lantus było podobne jak w przypadku ludzkiej insuliny NPH. Ogólne wskaźniki hipoglikemii nie różniły się między pacjentami z cukrzycą leczonymi produktem Lantus w porównaniu z insuliną ludzką NPH.
Cukrzyca typu 1 - osoba dorosła (patrz Tabela 1).
W dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych (badania A i B) pacjenci z cukrzycą typu 1 (badanie A; n = 585, badanie B; n = 534) losowo przydzielono do leczenia Lantus w bolusie podstawnym raz dziennie przed snem lub do ludzkiej insuliny NPH raz lub dwa razy dziennie i leczono przez 28 tygodni. Przed każdym posiłkiem podawano zwykłą ludzką insulinę. Lantus podawano przed snem. Ludzką insulinę NPH podawano raz dziennie przed snem lub rano i przed snem, gdy podawano ją dwa razy dziennie. W jednym dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie C) pacjenci z cukrzycą typu 1 (n = 619) leczono przez 16 tygodni schematem podawania insuliny bazowej w bolusie, w którym przed każdym podawano insulinę lispro posiłek. Lantus podawano raz dziennie przed snem, a ludzką insulinę NPH podawano raz lub dwa razy dziennie. W tych badaniach insulina ludzka Lantus i NPH miała podobny wpływ na glikohemoglobinę przy podobnej ogólnej częstości hipoglikemii.
Tabela 1: Cukrzyca typu 1 - osoba dorosła
| Studium A | Studium B | Studium C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Czas trwania leczenia | 28 tygodni | 28 tygodni | 16 tygodni | |||
| Leczenie w połączeniu z | Zwykła insulina | Zwykła insulina | Insulina lispro | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Liczba leczonych pacjentów | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Endstudy znaczy | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| 95% CI dla różnicy w leczeniu | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Podstawowa dawka insuliny | ||||||
| Endstudy znaczy | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Całkowita dawka insuliny | ||||||
| Endstudy znaczy | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Poziom glukozy we krwi na czczo (mg / dl) | ||||||
| Endstudy znaczy | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Cukrzyca typu 1 u dzieci (patrz Tabela 2).
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie D) u dzieci i młodzieży (w wieku od 6 do 15 lat) z cukrzycą typu 1 (n = 349) leczono przez 28 tygodni schematem podawania insuliny bazowej w bolusie, w którym przed każdym podawano zwykłą insulinę ludzką posiłek. Lantus podawano raz dziennie przed snem, a ludzką insulinę NPH podawano raz lub dwa razy dziennie. Podobny wpływ na glikohemoglobinę i częstość występowania hipoglikemii obserwowano w obu grupach leczenia.
Tabela 2: Cukrzyca typu 1 - pediatryczna
| Studium D | ||
|---|---|---|
| Czas trwania leczenia | 28 tygodni | |
| Leczenie w połączeniu z | Zwykła insulina | |
| Lantus | NPH | |
| Liczba leczonych pacjentów | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Endstudy znaczy | 8.91 | 9.18 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| 95% CI dla różnicy w leczeniu | (-0.24; +0.26) | |
| Podstawowa dawka insuliny | ||
| Endstudy znaczy | 18.2 | 21.1 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -1.3 | +2.4 |
| Całkowita dawka insuliny | ||
| Endstudy znaczy | 45.0 | 46.0 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | +1.9 | +3.4 |
| Poziom glukozy we krwi na czczo (mg / dl) | ||
| Endstudy znaczy | 171.9 | 182.7 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -23.2 | -12.2 |
Cukrzyca typu 2 - dorosły (patrz Tabela 3).
W dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie E) (n = 570) Lantus oceniano przez 52 tygodnie w ramach schematu terapia skojarzona z insuliną i doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (sulfonylomocznikiem, metforminą, akarbozą lub ich kombinacjami leki). Lantus podawany raz dziennie przed snem był tak samo skuteczny jak ludzka insulina NPH podawana raz dziennie przed snem w zmniejszaniu glikohemoglobiny i glikemii na czczo. Niski poziom hipoglikemii był podobny u pacjentów leczonych insuliną Lantus i NPH u ludzi. W dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym (badanie F) u pacjentów z cukrzycą typu 2 niestosujących doustnych leków przeciwcukrzycowych (n = 518), podstawową dawkę leku Lantus raz na dobę przed snem lub insulinę ludzką NPH podawaną raz lub dwa razy dziennie oceniono 28 tygodni. W razie potrzeby przed posiłkami stosowano zwykłą ludzką insulinę. Lantus wykazywał podobną skuteczność jak ludzka insulina NPH raz lub dwa razy dziennie w zmniejszaniu glikohemoglobiny i glikemii na czczo z podobną częstością hipoglikemii.
Tabela 3: Cukrzyca typu 2 - osoba dorosła
| Studium E | Studium F | |||
|---|---|---|---|---|
| Czas trwania leczenia | 52 tygodnie | 28 tygodni | ||
| Leczenie w połączeniu z | Środki doustne | Zwykła insulina | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Liczba leczonych pacjentów | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Endstudy znaczy | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| 95% CI dla różnicy w leczeniu | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Podstawowa dawka insuliny | ||||
| Endstudy znaczy | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Całkowita dawka insuliny | ||||
| Endstudy znaczy | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Poziom glukozy we krwi na czczo (mg / dl) | ||||
| Endstudy znaczy | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Adj. średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus Elastyczne codzienne dawkowanie
Bezpieczeństwo i skuteczność Lantus podawanego przed śniadaniem, przed obiadem lub przed snem były oceniane w dużym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą typu 1 (badanie G, n = 378). Pacjenci byli również leczeni insuliną lispro w czasie posiłku. Lantus podawany o różnych porach dnia powodował podobne zmniejszenie hemoglobiny glikowanej w porównaniu z podawaniem przed snem (patrz Tabela 4). U tych pacjentów dostępne są dane z 8-punktowego domowego monitorowania poziomu glukozy. Maksymalny średni poziom glukozy we krwi obserwowano tuż przed wstrzyknięciem Lantus, niezależnie od czasu podania, tj. Przed śniadaniem, przed obiadem lub przed snem.
W tym badaniu 5% pacjentów w ramieniu Lantus-breakfast przerwało leczenie z powodu braku skuteczności. Z tego powodu żaden pacjent w pozostałych dwóch ramionach nie przerwał leczenia. Rutynowe monitorowanie podczas tego badania ujawniło następujące średnie zmiany skurczowego ciśnienia krwi: grupa przed śniadaniem, 1,9 mm Hg; grupa przed obiadem, 0,7 mm Hg; grupa przed snem, -2,0 mm Hg.
Bezpieczeństwo i skuteczność Lantusu podawanego przed śniadaniem lub przed snem oceniono również w dużej, randomizowanej, badanie kliniczne kontrolowane aktywnie (badanie H, n = 697) u pacjentów z cukrzycą typu 2, które nie jest już odpowiednio kontrolowane za pomocą leku doustnego terapia. Wszyscy pacjenci w tym badaniu otrzymywali również AMARYL® (glimepiryd) 3 mg na dobę. Lantus podany przed śniadaniem był co najmniej tak samo skuteczny w obniżaniu glikowanej hemoglobiny A1c (HbA1c) jak Lantus podawany przed snem lub insulina ludzka NPH podawana przed snem (patrz Tabela 4).
Tabela 4: Codzienne elastyczne dawkowanie Lantus w cukrzycy typu 1 (badanie G) i cukrzycy typu 2 (badanie H)
| Studium G | Studium H. | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Czas trwania leczenia | 24 tygodnie | 24 tygodnie | ||||
| Leczenie w połączeniu z: | Insulina lispro | AMARYL® (glimepiryd) | ||||
| Lantus Śniadanie |
Lantus Obiad |
Lantus Pora snu |
Lantus Śniadanie |
Lantus Pora snu |
NPH Pora snu |
|
| ||||||
| Liczba leczonych pacjentów* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Średnia wyjściowa | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Endstudy znaczy | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Podstawowa dawka insuliny (j.m.) | ||||||
| Endstudy znaczy | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Całkowita dawka insuliny (j.m.) | NAâ € | NA | NA | |||
| Endstudy znaczy | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Średnia zmiana w stosunku do wartości początkowej | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
Top
Wskazania i zastosowanie
Lantus jest wskazany do podawania podskórnego raz dziennie w leczeniu dorosłych i dzieci z typem 1 cukrzyca lub dorośli pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy wymagają podstawowej (długo działającej) insuliny do kontroli hiperglikemia.
Top
Przeciwwskazania
Lantus jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na insulinę glargine lub substancje pomocnicze.
Top
Ostrzeżenia
Hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym insuliny, w tym Lantus. Podobnie jak w przypadku wszystkich insulin, czas hipoglikemii może się różnić w zależności od różnych formulacji insuliny. Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy u wszystkich pacjentów z cukrzycą.
Każda zmiana insuliny powinna być dokonywana ostrożnie i wyłącznie pod nadzorem lekarza. Zmiany siły insuliny, czasu podawania, producenta, rodzaju (np. Zwykłe, NPH lub analogów insuliny), gatunków (zwierzę, ludzka) lub metoda produkcji (rekombinowany DNA w porównaniu do insuliny pochodzenia zwierzęcego) może powodować potrzebę zmiany dawkowanie. Konieczne może być dostosowanie jednoczesnego doustnego leczenia przeciwcukrzycowego.
Top
Środki ostrożności
Generał
Lantus nie jest przeznaczony do podawania dożylnego. Wydłużony czas działania insuliny glargine zależy od wstrzyknięcia do tkanki podskórnej. Podanie dożylne zwykle podskórnej dawki może spowodować ciężką hipoglikemię.
Lantus NIE może być rozcieńczany ani mieszany z żadną inną insuliną lub roztworem. Jeśli Lantus zostanie rozcieńczony lub zmieszany, roztwór może stać się mętny, a profil farmakokinetyczny / farmakodynamiczny (np. początek działania, czas do osiągnięcia maksymalnego efektu) Lantus i (lub) mieszanej insuliny można zmienić w nieprzewidywalny sposób sposób. Gdy Lantus i zwykła ludzka insulina zostały zmieszane bezpośrednio przed wstrzyknięciem u psów, zaobserwowano opóźniony początek działania i czas do osiągnięcia maksymalnego efektu w przypadku zwykłej ludzkiej insuliny. Całkowita biodostępność mieszaniny również nieznacznie spadła w porównaniu do oddzielnych wstrzyknięć Lantus i zwykłej ludzkiej insuliny. Znaczenie tych obserwacji u psów dla ludzi nie jest znane.
Podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów insuliny, czas działania leku Lantus może być różny u różnych osób lub u różnych osób czasy u tej samej osoby, a szybkość wchłaniania zależy od dopływu krwi, temperatury i siły fizycznej czynność.
Insulina może powodować zatrzymanie sodu i obrzęk, szczególnie jeśli wcześniej słaba kontrola metaboliczna ulegnie poprawie dzięki zintensyfikowanej terapii insulinowej.
Hipoglikemia
Podobnie jak w przypadku wszystkich preparatów insuliny, reakcje hipoglikemiczne mogą być związane z podaniem Lantus. Hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym insulin. Wczesne ostrzeżenie objawy hipoglikemii mogą być różne lub mniej wyraźne w pewnych warunkach, takich jak długi czas trwania cukrzycy, choroby nerwów cukrzycowych, stosowanie leków takich jak beta-adrenolityki lub wzmożona kontrola cukrzycy (widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Interakcje z lekami). Takie sytuacje mogą powodować ciężką hipoglikemię (i być może utratę przytomności) przed uświadomieniem pacjentom hipoglikemii.
Czas wystąpienia hipoglikemii zależy od profilu działania zastosowanych insulin i dlatego może ulec zmianie, gdy zmieni się schemat leczenia lub czas dawkowania. Pacjenci zmieniający dawkę insuliny NPH dwa razy dziennie na Lantus raz na dobę powinni mieć swoje początkowe Dawka Lantus zmniejszona o 20% w stosunku do poprzedniej całkowitej dziennej dawki NPH w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii (widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA, Przejście na Lantus).
Długotrwałe działanie podskórnego Lantus może opóźnić powrót do zdrowia po hipoglikemii.
W badaniu klinicznym objawy hipoglikemii lub odpowiedzi hormonalnej przeciwregulacyjnej były podobne dożylna insulina glargine i zwykła insulina ludzka zarówno u osób zdrowych, jak i pacjentów z typem 1 cukrzyca.
Zaburzenia czynności nerek
Chociaż nie przeprowadzono badań u pacjentów z cukrzycą i zaburzeniami czynności nerek, wymagania Lantus może być zmniejszony z powodu zmniejszonego metabolizmu insuliny, podobnie jak obserwacje obserwowane w przypadku innych insulin (widzieć FARMAKOLOGIA KLINICZNA, Specjalne populacje).
Zaburzenia czynności wątroby
Chociaż nie przeprowadzono badań u pacjentów z cukrzycą i zaburzeniami czynności wątroby, wymagania Lantus mogą być zmniejszone z powodu zmniejszonej zdolności do glukoneogenezy i zmniejszonego metabolizmu insuliny, podobnie jak w przypadku innych insulin (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA, Specjalne populacje).
Miejsce wstrzyknięcia i reakcje alergiczne
Podobnie jak w przypadku każdej terapii insulinowej, w miejscu wstrzyknięcia może wystąpić lipodystrofia, co opóźnia wchłanianie insuliny. Inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia z insulinoterapią obejmują zaczerwienienie, ból, swędzenie, pokrzywkę, obrzęk i stan zapalny. Ciągłe obracanie miejsca wstrzyknięcia w obrębie danego obszaru może pomóc w zmniejszeniu lub zapobieganiu tym reakcjom. Większość niewielkich reakcji na insulinę zwykle ustępuje w ciągu kilku dni do kilku tygodni.
Zgłoszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia były częstsze w przypadku Lantus niż insuliny ludzkiej NPH (2,7% insuliny glargine w porównaniu do 0,7% NPH). Zgłoszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia były zwykle łagodne i nie powodowały przerwania leczenia.
Reakcje alergiczne typu natychmiastowego występują rzadko. Takie reakcje na insulinę (w tym insulinę glargine) lub zaróbki mogą być na przykład powiązane z uogólnionymi reakcjami skórnymi, obrzękiem naczynioruchowym, skurczem oskrzeli, niedociśnieniem lub wstrząsem i może być życiem groźny.
Warunki bieżące
Zapotrzebowanie na insulinę może ulec zmianie w warunkach towarzyszących, takich jak choroba, zaburzenia emocjonalne lub stres.
Informacje dla pacjentów
Lantus można stosować tylko wtedy, gdy roztwór jest klarowny i bezbarwny bez widocznych cząstek (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA, Przygotowanie i obsługa).
Należy poinformować pacjentów, że Lantus NIE może być rozcieńczany ani mieszany z jakąkolwiek inną insuliną lub roztworem (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Ogólne).
Pacjentów należy pouczyć o procedurach samozarządzania, w tym o monitorowaniu glukozy, właściwej technice iniekcji oraz leczeniu hipoglikemii i hiperglikemii. Pacjentów należy poinstruować, jak radzić sobie w szczególnych sytuacjach, takich jak stany współistniejące (choroba, stres lub emocje) zaburzenia), nieodpowiednia lub pominięta dawka insuliny, nieumyślne podanie zwiększonej dawki insuliny, nieodpowiednie spożycie pokarmu lub pominięte posiłki. Odsyłać pacjentów do okólnika „Informacje dla pacjenta” firmy Lantus w celu uzyskania dodatkowych informacji.
Podobnie jak u wszystkich pacjentów z cukrzycą, zdolność koncentracji i / lub reakcji może być zaburzona w wyniku hipoglikemii lub hiperglikemii.
Pacjentki z cukrzycą powinny zostać poinformowane o konieczności poinformowania swojego pracownika służby zdrowia, jeśli są w ciąży lub planują ciążę.
Interakcje z lekami
Wiele substancji wpływa na metabolizm glukozy i może wymagać dostosowania dawki insuliny oraz szczególnie ścisłego monitorowania.
Poniżej podano przykłady substancji, które mogą nasilać działanie obniżające stężenie glukozy we krwi i podatność na hipoglikemię: doustne produkty przeciwcukrzycowe, Inhibitory ACE, dizopiramid, fibraty, fluoksetyna, inhibitory MAO, propoksyfen, salicylany, analog somatostatyny (np. Oktreotyd), sulfonamid antybiotyki
Poniżej podano przykłady substancji, które mogą zmniejszać działanie insuliny na obniżenie poziomu glukozy: kortykosteroidy, danazol, leki moczopędne, środki sympatykomimetyczne (np. epinefryna, albuterol, terbutalina), izoniazyd, pochodne fenotiazyny, somatropina, hormony tarczycy, estrogeny, progestageny (np. w doustnych środkach antykoncepcyjnych), inhibitory proteazy i atypowe leki przeciwpsychotyczne (np. olanzapina i klozapina).
Beta-adrenolityki, klonidyna, sole litu i alkohol mogą nasilać lub osłabiać działanie insuliny na obniżenie poziomu glukozy we krwi. Pentamidyna może powodować hipoglikemię, po której czasami może wystąpić hiperglikemia.
Ponadto pod wpływem sympatykolitycznych produktów leczniczych, takich jak beta-adrenolityki, klonidyna, guanetydyna i rezerpina, objawy hipoglikemii mogą być zmniejszone lub nieobecne.
Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności
U myszy i szczurów przeprowadzono standardowe dwuletnie badania rakotwórczości z użyciem insuliny glargine w dawkach do 0,455 mg / kg, które dotyczą szczurów około 10 razy, a dla myszy około 5 razy więcej niż zalecana początkowa dawka podskórna dla ludzi wynosząca 10 jm (0,008 mg / kg / dobę), w oparciu o mg / m2. Ustalenia dotyczące samic myszy nie były rozstrzygające z powodu nadmiernej śmiertelności we wszystkich grupach dawek podczas badania. Histiocytoma stwierdzono w miejscach wstrzyknięcia u samców szczurów (statystycznie istotne) i samców myszy (nieistotne statystycznie) w grupach zawierających nośnik kwasowy. Nowotworów tych nie stwierdzono u samic zwierząt, w grupie kontrolnej z solą fizjologiczną lub w grupach porównujących insulinę przy użyciu innego nośnika. Znaczenie tych wyników dla ludzi jest nieznane.
Insulina glargine nie wykazywała działania mutagennego w testach wykrywających mutacje genów w bakteriach i komórkach ssaków (Ames- i Test HGPRT) oraz w testach do wykrywania aberracji chromosomowych (cytogenetyka in vitro w komórkach V79 i in vivo w chińskim chomiki).
W połączonym badaniu płodności oraz badań prenatalnych i poporodowych u samców i samic szczurów w dawkach podskórnych do 0,36 mg / kg mc./dobę, co stanowi około 7-krotność zalecana początkowa dawka podskórna dla ludzi wynosząca 10 jm (0,008 mg / kg / dobę), w oparciu o mg / m2, toksyczność matczyna z powodu zależnej od dawki hipoglikemii, w tym niektórych zgonów, wynosiła zauważony. W konsekwencji zmniejszenie tempa chowu wystąpiło tylko w grupie otrzymującej duże dawki. Podobne efekty zaobserwowano w przypadku ludzkiej insuliny NPH.
Ciąża
Efekty teratogenne
Ciąża Kategoria C. Przeprowadzono badania podskórnego rozrodu i badania teratologiczne insuliny glargine i zwykłej insuliny ludzkiej u szczurów i królików himalajskich. Lek podawano samicom szczurów przed kryciem, podczas krycia i przez całą ciążę w dawkach do 0,36 mg / kg mc./dobę, co stanowi około 7-krotność zalecanej podskórnej dawki początkowej u ludzi wynoszącej 10 jm (0,008 mg / kg / dobę), w oparciu o mg / m2. U królików dawki 0,072 mg / kg / dobę, czyli około 2 razy więcej niż zalecany człowiek Podskórną dawkę początkową 10 jm (0,008 mg / kg / dzień), w oparciu o mg / m2, podano w trakcie organogeneza. Działanie insuliny glargine zasadniczo nie różniło się od obserwowanych podczas zwykłej ludzkiej insuliny u szczurów i królików. Jednak u królików pięć płodów z dwóch miotów z grupy otrzymującej duże dawki wykazywało rozszerzenie komór mózgowych. Płodność i wczesny rozwój embrionalny wydawały się normalne.
Nie ma dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania insuliny glargine u kobiet w ciąży. U pacjentów z cukrzycą lub cukrzycą ciężarnych w wywiadzie istotne jest utrzymanie dobrej kontroli metabolicznej przed poczęciem i przez cały okres ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może zmniejszyć się w pierwszym trymestrze ciąży, ogólnie wzrosnąć w drugim i trzecim trymestrze ciąży i gwałtownie spaść po porodzie. U takich pacjentów niezbędne jest staranne monitorowanie kontroli stężenia glukozy. Ponieważ badania nad rozmnażaniem zwierząt nie zawsze przewidują reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.
Matki karmiące
Nie wiadomo, czy insulina glargine przenika w znacznych ilościach do mleka ludzkiego. Wiele leków, w tym ludzka insulina, przenika do mleka ludzkiego. Z tego powodu należy zachować ostrożność, gdy Lantus jest podawany kobiecie karmiącej. Kobiety w okresie laktacji mogą wymagać dostosowania dawki insuliny i diety.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność Lantus ustalono w grupie wiekowej od 6 do 15 lat z cukrzycą typu 1.
Zastosowanie geriatryczne
W kontrolowanych badaniach klinicznych porównujących insulinę glargine z insuliną ludzką NPH 593 z 3890 pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 było w wieku 65 lat i starszych. Jedyną różnicą w bezpieczeństwie lub skuteczności w tej subpopulacji w porównaniu z całą populacją badaną była spodziewana wyższa częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych zarówno w przypadku insuliny glargine, jak i leczonych insuliną ludzką NPH pacjenci
U pacjentów w podeszłym wieku z cukrzycą początkowe dawkowanie, zwiększanie dawki i dawkowanie podtrzymujące powinny być zachowawcze, aby uniknąć reakcji hipoglikemicznych. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Hipoglikemia).
Top
Działania niepożądane
Zdarzenia niepożądane często związane z produktem Lantus obejmują:
Ciało jako całość: reakcje alergiczne (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).
Skóra i przydatki: reakcja w miejscu wstrzyknięcia, lipodystrofia, świąd, wysypka (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).
Inne: hipoglikemia (patrz OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI).
W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów dorosłych częstsze występowanie bólu w miejscu wstrzyknięcia pojawiającego się u pacjentów leczonych preparatem Lantus (2,7%) w porównaniu z pacjentami leczonymi insuliną NPH (0,7%). Zgłoszenia bólu w miejscu wstrzyknięcia były zwykle łagodne i nie powodowały przerwania leczenia. Inne pojawiające się podczas leczenia reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały przy podobnych częstościach zarówno z insuliną glargine, jak i insuliną ludzką NPH.
Retinopatię oceniano w badaniach klinicznych za pomocą zgłaszanych zdarzeń niepożądanych w siatkówce i fotografii dna oka. Liczba zdarzeń niepożądanych w siatkówce zgłoszonych dla grup leczonych Lantus i NPH była podobna u pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2. Postęp retinopatii badano za pomocą fotografii dna oka, stosując protokół oceny uzyskany w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). W jednym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 różnica w liczbie pacjentów z 3-etapowym â postęp w skali ETDRS w okresie 6 miesięcy odnotowano w fotografii dna oka (7,5% w grupie Lantus vs. 2,7% w NPH grupa leczona). Ogólnego znaczenia tego odizolowanego odkrycia nie można ustalić z powodu małej liczby pacjentów zaangażowany, krótki okres obserwacji i fakt, że tego stwierdzenia nie zaobserwowano w innych badaniach klinicznych studia.
Top
Przedawkować
Nadmiar insuliny w stosunku do spożycia pokarmu, wydatku energetycznego lub obu może prowadzić do ciężkiej, a czasem długotrwałej i zagrażającej życiu hipoglikemii. Łagodne epizody hipoglikemii można zwykle leczyć doustnymi węglowodanami. Konieczne może być dostosowanie dawki leku, schematów posiłków lub ćwiczeń fizycznych.
Cięższe epizody ze śpiączką, drgawkami lub zaburzeniami neurologicznymi można leczyć domięśniowo / podskórnie glukagonem lub stężonym glukozą dożylną. Po widocznym wyleczeniu klinicznym z hipoglikemii konieczne może być kontynuowanie obserwacji i dodatkowe spożycie węglowodanów, aby uniknąć ponownego wystąpienia hipoglikemii.
Top
Dawkowanie i sposób podawania
Lantus jest rekombinowanym analogiem ludzkiej insuliny. Jego moc jest w przybliżeniu taka sama jak ludzkiej insuliny. Wykazuje względnie stały profil obniżania poziomu glukozy w ciągu 24 godzin, co pozwala na dawkowanie raz dziennie.
Lantus można podawać o dowolnej porze dnia. Lantus należy podawać podskórnie raz dziennie o tej samej porze każdego dnia. Dla pacjentów dostosowujących czas dawkowania za pomocą Lantus, patrz OSTRZEŻENIA i ŚRODKI OSTROŻNOŚCIHipoglikemia Lantus nie jest przeznaczony do podawania dożylnego (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI). Podanie dożylne zwykle podskórnej dawki może spowodować ciężką hipoglikemię. Pożądany poziom glukozy we krwi, a także dawki i czas stosowania leków przeciwcukrzycowych należy ustalić indywidualnie. Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi u wszystkich pacjentów z cukrzycą. Wydłużony czas działania Lantus zależy od wstrzyknięcia do przestrzeni podskórnej.
Podobnie jak w przypadku wszystkich insulin, miejsca wstrzyknięcia w obszarze wstrzyknięcia (brzuch, udo lub naramiennik) należy obracać od jednego wstrzyknięcia do drugiego.
W badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnych różnic we wchłanianiu insuliny glargine po podskórnym podaniu brzucha, naramiennika lub uda. Tak jak w przypadku wszystkich insulin, na szybkość wchłaniania, a co za tym idzie początek i czas działania, mogą wpływać ćwiczenia i inne zmienne.
Lantus nie jest insuliną z wyboru w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej. Preferowaną metodą leczenia jest dożylna krótko działająca insulina.
Zastosowanie pediatryczne
Lantus można bezpiecznie podawać pacjentom pediatrycznym w wieku 6 lat. Podawanie pacjentom pediatrycznym
Rozpoczęcie terapii Lantus
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów bez cukrzycy typu 2 leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, Lantus rozpoczęto średnia dawka 10 jm raz dziennie, a następnie dostosowywana zgodnie z potrzebą pacjenta do całkowitej dawki dobowej w zakresie od 2 do 100 IU.
Przejście na Lantus
W przypadku zmiany schematu leczenia z insuliną o średnio lub długo działającym działaniu na schemat z Lantus, ilość i może być konieczne określenie czasu krótko działającej insuliny lub szybko działającego analogu insuliny lub dawki dowolnego doustnego leku przeciwcukrzycowego skorygowana. W badaniach klinicznych, gdy pacjenci byli przenoszeni z ludzkiej insuliny NPH raz dziennie lub ultralente ludzkiej insuliny na Lantus raz dziennie, początkowa dawka zwykle nie była zmieniana. Jednak gdy pacjenci byli przenoszeni z ludzkiej insuliny NPH dwa razy dziennie na Lantus raz dziennie, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii, początkowe dawka (j.m.) była zwykle zmniejszana o około 20% (w porównaniu do całkowitej dziennej j.m. ludzkiej insuliny NPH), a następnie dostosowywana na podstawie odpowiedzi pacjenta (widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Hipoglikemia).
Zaleca się program ścisłego monitorowania metabolizmu pod nadzorem lekarza podczas transferu, a następnie w pierwszych tygodniach. Konieczne może być dostosowanie ilości i czasu działania krótko działającej insuliny lub szybko działającego analogu insuliny. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku pacjentów z nabytymi przeciwciałami przeciwko ludzkiej insulinie wymagających wysokich dawek insuliny i występuje w przypadku wszystkich analogów insuliny. Konieczne może być dostosowanie dawki leku Lantus i innych insulin lub doustnych leków przeciwcukrzycowych; na przykład, jeśli czas dawkowania, zmiany masy ciała lub stylu życia pacjenta, lub inne okoliczności, które zwiększają podatność na hipoglikemię lub hiperglikemię (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Hipoglikemia).
W przypadku choroby współistniejącej może być konieczne dostosowanie dawki (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Warunki bieżące).
Przygotowanie i obsługa
Produkty do podawania pozajelitowego należy sprawdzić wzrokowo przed podaniem, ilekroć pozwala na to roztwór i pojemnik. Lantus można stosować tylko wtedy, gdy roztwór jest przezroczysty i bezbarwny bez widocznych cząstek.
Mieszanie i rozcieńczanie: Lantus NIE może być rozcieńczany ani mieszany z żadną inną insuliną lub roztworem (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, Ogólne).
Fiolka: Strzykawki nie mogą zawierać żadnych innych produktów leczniczych ani pozostałości.
System nabojów: Jeśli OptiClik®, urządzenie do podawania insuliny dla Lantus, działa nieprawidłowo, Lantus można pobrać z systemu nabojów do strzykawki U-100 i wstrzyknąć.
Top
Jak jest dostarczany
Lantus 100 jednostek na ml (U-100) jest dostępny w następującym opakowaniu:
Fiolki 10 ml (NDC 0088-2220-33)
System wkładów 3 ml1, pakiet 5 sztuk (NDC 0088-2220-52)
1Systemy nabojów są przeznaczone wyłącznie do użytku w OptiClik® (urządzenie do podawania insuliny)
Przechowywanie
Nieotwarty system fiolki / wkładu
Nieotwarte fiolki i systemy wkładów Lantus należy przechowywać w lodówce, 2 ° C - 8 ° C (36 ° F - 46 ° F). Lantus nie powinien być przechowywany w zamrażarce i nie powinien mieć możliwości zamarznięcia.
Odrzuć, jeśli został zamrożony.
Otwarty (w użyciu) system fiolek / wkładów
Otwarte fiolki, nawet schłodzone, muszą zostać zużyte w ciągu 28 dni po pierwszym użyciu. Należy je wyrzucić, jeśli nie zostaną zużyte w ciągu 28 dni. Jeśli chłodzenie nie jest możliwe, otwartą fiolkę można przechowywać w stanie niezamarzającym do 28 dni z dala od bezpośredniego ciepła i światła, o ile temperatura nie jest wyższa niż 30 ° C (86 ° F).
System otwartych (używanych) wkładów w OptiClik® NIE powinien być chłodzony, ale powinien być przechowywany w temperaturze pokojowej (poniżej 86 ° F [30 ° C]) z dala od bezpośredniego ciepła i światła. Otwarty (w użyciu) system wkładów w OptiClik® przechowywany w temperaturze pokojowej należy wyrzucić po 28 dniach. Nigdy nie przechowuj OptiClik®, z systemem wkładów lub bez, w lodówce.
Lantus nie powinien być przechowywany w zamrażarce i nie powinien mieć możliwości zamarznięcia. Odrzuć, jeśli został zamrożony.
Te warunki przechowywania zostały podsumowane w poniższej tabeli:
| Nie w użyciu (nieotwarty) Mrożony |
Nie w użyciu (nieotwarty) Temperatura pokojowa |
W użyciu (otwierany) (Patrz temperatura poniżej) |
|
|---|---|---|---|
| Fiolka 10 ml | Do daty ważności | 28 dni | 28 dni Chłodnia lub temperatura pokojowa |
| System wkładów 3 ml | Do daty ważności | 28 dni | 28 dni Chłodnia lub temperatura pokojowa |
| Wkład 3 ml system wstawiony do OptiClik® |
28 dni Tylko temperatura pokojowa (Nie przechowywać w lodówce) |
Wyprodukowano dla dystrybuowanego przez:
sanofi-aventis U.S. LLC
Bridgewater NJ 08807
Wyprodukowane w Niemczech
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis U.S. LLC
OptiClik® jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Sanofi-Aventis U.S. LLC, Bridgewater NJ 08807
ostatnia aktualizacja 04/2006
Lantus, insulina glargine (pochodzenie rDNA), informacje dla pacjentów (w prostym angielskim)
Szczegółowe informacje na temat objawów, objawów, przyczyn, leczenia cukrzycy
Informacje w tej monografii nie mają na celu objąć wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, interakcji między lekami ani działań niepożądanych. Informacje te są uogólnione i nie są przeznaczone jako konkretne porady medyczne. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków lub chcesz uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
wrócić do: Przeglądaj wszystkie leki na cukrzycę
